Primero en estudio humano de AL-704; Dosis única, efecto de los alimentos en voluntarios sanos; Dosis múltiples en la hepatitis C crónica

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe ser un hombre o una mujer de 18 a 60 años de edad, inclusive para sujetos sanos, o de 18 a 65 años de edad, inclusive para sujetos con infección por CHC.
• Cada sujeto debe firmar un ICF que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el estudio antes de comenzar cualquier actividad de selección.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones.
• Los sujetos incluidos en la Parte 1 y 2 del estudio deben no haber fumado durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los sujetos incluidos en las Partes 1 y 2 del estudio deben estar sanos según una evaluación médica que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente relevante e incluya un examen físico, historial médico, signos vitales y los resultados de bioquímica y hematología. pruebas y un análisis de orina realizados en la selección y la admisión. Si hay anormalidades, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador juzga que las anormalidades o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del sujeto y rubricada por el Investigador.
• El sujeto con infección por CHC incluido en la Parte 3 del estudio debe estar sano según una evaluación médica que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente relevante distinta de las relacionadas con la infección por CHC, e incluye un examen físico, historial médico, y los resultados de las pruebas de bioquímica sanguínea, coagulación sanguínea y hematología y un análisis de orina realizado en la selección y el ingreso. Si hay anormalidades, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador juzga que las anormalidades o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas o son apropiadas y razonables para la población en estudio. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del sujeto y rubricada por el Investigador y el Patrocinador.
• Sujeto incluido en la Parte 1 y 2 del estudio, debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, extremos incluidos. Los sujetos con infección por CHC incluidos en la Parte 3 del estudio deben tener un IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluidos, con un peso mínimo de 50 kg en ambas poblaciones. No más del 25 % de los pacientes de cualquier cohorte pueden inscribirse con un IMC ≥30 kg/m2.
• El sujeto femenino debe estar en edad fértil.
• Las mujeres, excepto si son posmenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la admisión.
• El sujeto debe aceptar cumplir con las medidas anticonceptivas.
• El sujeto debe tener un ECG normal de 12 derivaciones (basado en el valor medio de los parámetros por triplicado en el momento de la admisión)
• Criterios de inclusión adicionales para sujetos infectados con CHC en la Parte 3 del estudio:
• Documentación de infección por VHC durante más de 6 meses y determinación de infección por VHC de genotipo 1 o 3 en la selección. En caso de discrepancia entre el genotipo o subtipo previamente documentado y el genotipo o subtipo determinado en la selección, los resultados de elegibilidad se utilizarán para determinar la elegibilidad.
• Carga viral de ARN del VHC ≥105 UI/mL utilizando un ensayo cuantitativo sensible

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un historial o una enfermedad médica clínicamente significativa actual (excepto por
• infección por CHC en sujetos en la Parte 3 del estudio) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto o que podría prevenir, limitar o confundir el protocolo -evaluaciones especificadas. Esto puede incluir, entre otros, disfunción renal (depuración de creatinina calculada por debajo de 60 ml/min en el momento de la selección), problemas cardíacos, vasculares, pulmonares y gastrointestinales significativos (como diarrea significativa, estasis gástrica o estreñimiento que, en opinión del investigador, podrían influir en la administración del fármaco). absorción o biodisponibilidad), trastornos endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos, neoplásicos o metabólicos.
• El sujeto tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2) en la selección.
• El sujeto tiene infección por hepatitis A (confirmada por el anticuerpo inmunoglobulina M [IgM] contra la hepatitis A) o infección por el virus de la hepatitis B (confirmada por el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) en la selección. El sujeto tiene una infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC) (confirmada por
• anticuerpo) en la selección, solo aplicable en la Parte 1 y 2 del estudio.
• El sujeto ha recibido un agente en investigación (molécula pequeña) o una vacuna dentro de los 30 días, o ha recibido un producto biológico dentro de los 3 meses o 5 semividas de eliminación (lo que sea más largo) antes de la ingesta planificada del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de arritmias cardíacas (extrasístole, taquicardia en reposo) o de factores de riesgo para el síndrome Torsade de Pointes (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• El sujeto ha donado o perdido más de 1 unidad de sangre (500 ml) en los 60 días o más de una unidad de plasma en los 7 días anteriores a la primera ingesta del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de infección activa (aparte de la infección por CHC para los sujetos inscritos en la Parte 3).
• El sujeto tiene una prueba de drogas en orina positiva en la selección del estudio o en la admisión.
• Criterios de exclusión adicionales para sujetos infectados con CHC en la Parte 3 del estudio:
• Sujeto con ARN del VHC <105 UI/mL.
• El sujeto tiene antecedentes de descompensación hepática clínica, por ejemplo, sangrado de várices, peritonitis bacteriana espontánea, ascitis, encefalopatía hepática o ictericia activa.
• El sujeto ha tenido una biopsia de hígado dentro de los 2 años o una evaluación de Fibroscan dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización que demuestra cirrosis (puntuación de Knodell > 3, puntuación de Metavir > 3, puntuación de Ishak > 4). Puntuación de rigidez hepática Fibroscan >12,5 kPa.
• El sujeto ha recibido tratamiento previo para CHC.
• El sujeto tiene evidencia ecográfica consistente o sospechosa de carcinoma hepatocelular.
• El sujeto tiene alfafetoproteína (AFP) >50 ng/mL, a menos que la ecografía demuestre la ausencia de una masa o lesión hepática dentro del período de selección.