Elsőként az AL-704 humán tanulmányában; Egyszeri adag, táplálékhatás egészséges önkénteseknél; Több adag krónikus hepatitis C esetén

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18 és 60 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie, beleértve az egészséges alanyokat, vagy 18 és 65 év közötti kor közötti, a CHC fertőzésben szenvedő alanyok esetében.
• Minden alanynak alá kell írnia egy ICF-et, jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban, mielőtt bármilyen szűrési tevékenységet elkezdene.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a tilalmak és korlátozások betartására
• A vizsgálat 1. és 2. részében szereplő alanynak a szűrés előtt legalább 3 hónapig nemdohányzónak kell lennie.
• A vizsgálat 1. és 2. részében szereplő alanynak egészségesnek kell lennie olyan orvosi értékelés alapján, amely feltárja a klinikailag jelentős rendellenesség hiányát, és magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, az életjeleket, valamint a biokémiai és hematológiai eredményeket. szűréskor és felvételkor végzett vizsgálatok és vizeletvizsgálat. Ha rendellenességek vannak, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem jelentõsek. Ezt a megállapítást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a nyomozónak kell aláírásával ellátnia.
• A vizsgálat 3. részében szereplő CHC-fertőzésben szenvedő alanynak egyébként egészségesnek kell lennie egy olyan orvosi értékelés alapján, amely feltárja a CHC-fertőzéssel összefüggően kívüli klinikailag jelentős rendellenességek hiányát, és magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórtörténetet, jelek, valamint a szűréskor és a felvételkor végzett vérbiokémiai, véralvadási és hematológiai vizsgálatok, valamint vizeletvizsgálat eredményei. Ha rendellenességek vannak, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem szignifikánsak, vagy megfelelõek és ésszerûek a vizsgált populáció számára. Ezt a megállapítást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a nyomozónak és a szponzornak kell aláírásával ellátnia.
• A vizsgálat 1. és 2. részében szereplő alany testtömegindexének (BMI) 18,0–32,0 kg/m2 között kell lennie, beleértve a szélsőséges értékeket is. A vizsgálat 3. részében szereplő CHC-fertőzött alanyok BMI-jének 18,0-35,0 kg/m2-nek kell lennie, beleértve a szélsőségeket is, és mindkét populációban legalább 50 kg-os testtömegűnek kell lennie. Egy kohorszban a betegek legfeljebb 25%-a szerepelhet 30 kg/m2-nél nagyobb BMI-vel.
• A női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie.
• A női alanynak, kivéve ha posztmenopauzában van, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a felvételkor.
• Az alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátló intézkedések betartásába.
• Az alanynak normál 12 elvezetéses EKG-val kell rendelkeznie (a három párhuzamos paraméter átlagértéke alapján)
• További felvételi kritériumok a CHC-fertőzött alanyokra vonatkozóan a vizsgálat 3. részében:
• 6 hónapnál hosszabb ideig tartó HCV-fertőzés dokumentálása és 1-es vagy 3-as genotípusú HCV-fertőzés meghatározása szűréskor. Amennyiben eltérés mutatkozik a korábban dokumentált geno- vagy altípus és a szűréskor meghatározott geno- vagy altípus között, az alkalmassági eredmények alapján határozzuk meg az alkalmasságot.
• HCV RNS vírusterhelés ≥105 NE/mL érzékeny kvantitatív assay alkalmazásával

Kizárási kritériumok:

• Az alany anamnézisében vagy jelenleg klinikailag jelentős betegségben szenved (kivéve:
• CHC fertőzés a vizsgálat 3. részében szereplő alanyokban), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor, vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy összezavarhatja a protokollt. - meghatározott értékelések. Ez magában foglalhatja többek között a veseműködési zavarokat (a számított kreatinin-clearance 60 ml/perc alatt a szűréskor), jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális (például jelentős hasmenés, gyomorpangás vagy székrekedés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer szedését). felszívódás vagy biohasznosulás), endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai, pszichiátriai, daganatos vagy anyagcserezavarok.
• Az alany pozitív 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1 vagy HIV-2) teszttel rendelkezik a szűréskor.
• Az alany hepatitis A fertőzésben szenved (a hepatitis A antitest immunglobulin M [IgM] által megerősített) vagy hepatitis B vírusfertőzésben (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] igazolta) a szűréskor. Az alany jelenleg hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenved (HCV megerősítette).
• antitest) szűréskor, csak a vizsgálat 1. és 2. részében alkalmazható.
• Az alany 30 napon belül kapott vizsgálati szert (kis molekula) vagy vakcinát, vagy kapott biológiai terméket 3 hónapon vagy 5 eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgált gyógyszer tervezett bevétele előtt.
• Az alany anamnézisében szívritmuszavarok (extrasystole, tachycardia nyugalmi állapotban) vagy Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (pl. hypokalaemia, családi anamnézisben hosszú QT-szindróma) szerepelnek.
• Az alany több mint 1 egység vért (500 ml) adományozott vagy elvesztett a vizsgálati gyógyszer első bevétele előtti 60 napon belül, vagy több mint egy egység plazmát 7 napon belül.
• Az alanynak bizonyítéka van aktív fertőzésre (a 3. részbe bevont alanyok CHC-fertőzésén kívül).
• Az alany pozitív vizelet-kábítószer-tesztje van a vizsgálati szűréskor vagy a felvételkor.
• További kizárási kritériumok a CHC-fertőzött alanyokhoz a vizsgálat 3. részében:
• Az alany HCV RNS-e <105 NE/ml.
• Az alany anamnézisében klinikai májdekompenzáció szerepel, például visszérvérzés, spontán bakteriális hashártyagyulladás, ascites, hepatikus encephalopathia vagy aktív sárgaság.
• Az alanynál 2 éven belül májbiopsziát vagy 6 hónapon belül Fibroscan értékelést végeztek, amely cirrózist mutat (Knodell pontszám >3, Metavir pontszám >3, Ishak pontszám >4). Fibroscan májmerevségi pontszám >12,5 kPa.
• Az alany előzetesen CHC-kezelésben részesült.
• Az alany ultrahangos bizonyítéka a hepatocelluláris karcinómának megfelelő vagy gyanús.
• Az alany alfa-fetoproteinje (AFP) >50 ng/ml, kivéve, ha a szűrési időszakon belül ultrahanggal kimutatták a májtömeg vagy -lézió hiányát.