Ensimmäinen AL-704:n ihmistutkimuksessa; kerta-annos, ruoan vaikutus terveillä vapaaehtoisilla; Useita annoksia kroonisessa hepatiitti C:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on oltava 18–60-vuotias mies tai nainen, mukaan lukien terveet koehenkilöt, tai 18–65-vuotias CHC-infektio mukaan lukien.
• Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava ICF, jossa hän ilmaisee ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen ennen seulontatoimien aloittamista.
• Kohteen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kieltoja ja rajoituksia
• Tutkimuksen osiin 1 ja 2 kuuluvan henkilön on oltava tupakoimaton vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Tutkimuksen osiin 1 ja 2 sisältyvän koehenkilön on oltava terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintoiminnot sekä biokemian ja hematologian tulokset. tarkastukset ja virtsaanalyysit seulonnassa ja vastaanotolla. Jos poikkeavuuksia esiintyy, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä. Tämä päätös on kirjattava tutkittavan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan on allekirjoitettava se.
• Tutkimuksen osaan 3 sisältyvän CHC-infektion saaneen henkilön on oltava muutoin terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa muiden kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen kuin CHC-infektioon liittyvien poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, merkit sekä veren biokemian tulokset, veren hyytymis- ja hematologiset testit sekä seulonnassa ja vastaanotolla tehdyn virtsatutkimuksen tulokset. Jos poikkeavuuksia esiintyy, koehenkilö voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä tai sopivat ja kohtuulliset tutkittavalle populaatiolle. Tämä päätös on kirjattava tutkittavan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan ja sponsorin on allekirjoitettava se.
• Tutkimuksen osiin 1 ja 2 sisältyvän henkilön painoindeksin (BMI) on oltava 18,0–32,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien. Tutkimuksen osaan 3 sisältyvien potilaiden, joilla on CHC-infektio, BMI:n on oltava 18,0–35,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien, ja vähintään 50 kg molemmissa populaatioissa. Enintään 25 % potilaista missään kohortissa voidaan ottaa mukaan, joiden BMI on ≥30 kg/m2.
• Naishenkilön on oltava ei-hedelmöitysikäinen.
• Naispuolisella koehenkilöllä, paitsi postmenopausaalisella, tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti saapuessaan.
• Kohteen on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä.
• Tutkittavalla on oltava normaali 12-kytkentäinen EKG (perustuu kolmen rinnakkaisparametrin keskiarvoon saapuessa)
• Lisäkriteerit CHC-tartunnan saaneille koehenkilöille tutkimuksen osassa 3:
• HCV-infektion dokumentointi yli 6 kuukautta ja genotyypin 1 tai 3 HCV-infektion määrittäminen seulonnassa. Jos aiemmin dokumentoidun geno- tai alatyypin ja seulonnassa määritetyn geno- tai alatyypin välillä on ristiriitaa, kelpoisuustuloksia käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
• HCV RNA -viruskuorma ≥105 IU/ml käyttämällä herkkää kvantitatiivista määritystä

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on ollut tai on kliinisesti merkittävä sairaus (paitsi
• CHC-infektio tutkimuksen osassa 3 koehenkilöillä), joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelmaa. - määritellyt arvioinnit. Tämä voi sisältää muun muassa munuaisten vajaatoiminnan (laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min seulonnassa), merkittävä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan (kuten merkittävä ripuli, mahalaukun pysähdys tai ummetus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lääkkeeseen) absorptio tai biologinen hyötyosuus), endokriiniset, neurologiset, hematologiset, reumatologiset, psykiatriset, neoplastiset tai aineenvaihduntahäiriöt.
• Potilaalla on positiivinen ihmisen immuunikatovirustyypin 1 tai 2 (HIV-1 tai HIV-2) testi seulonnassa.
• Tutkittavalla on hepatiitti A -infektio (vahvistettu hepatiitti A -vasta-aine-immunoglobuliini M [IgM]) tai hepatiitti B -virusinfektio (vahvistettu hepatiitti B -pinta-antigeenillä [HBsAg]) seulonnassa. Potilaalla on tällä hetkellä hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV:n vahvistama).
• vasta-aine) seulonnassa, sovelletaan vain tutkimuksen osissa 1 ja 2.
• Koehenkilö on saanut tutkittavaa ainetta (pienimolekyylinen) tai rokotetta 30 päivän kuluessa tai biologista tuotetta 3 kuukauden tai 5 eliminaation puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ottoa.
• Potilaalla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä (ekstrasystolia, takykardia levossa) tai Torsade de Pointes -oireyhtymän riskitekijöitä (esim. hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Koehenkilö on luovuttanut tai menettänyt enemmän kuin yhden yksikön verta (500 ml) 60 päivän sisällä tai enemmän kuin yhden yksikön plasmaa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ottoa.
• Potilaalla on näyttöä aktiivisesta infektiosta (muu kuin CHC-infektio osaan 3 ilmoittautuneilla koehenkilöillä).
• Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumetesti tutkimusseulonnassa tai sisäänpääsyssä.
• Muut poissulkemiskriteerit CHC-tartunnan saaneille koehenkilöille tutkimuksen osassa 3:
• Kohde, jonka HCV RNA <105 IU/ml.
• Potilaalla on ollut kliininen maksan vajaatoiminta, esim. suonikohjujen verenvuoto, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, askites, hepaattinen enkefalopatia tai aktiivinen keltaisuus.
• Koehenkilölle on tehty maksabiopsia 2 vuoden sisällä tai Fibroscan-arviointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, joka osoittaa kirroosin (Knodell-pistemäärä >3, Metavir-pistemäärä >3, Ishak-pistemäärä >4). Fibroscan maksan jäykkyyspisteet >12,5 kPa.
• Potilas on saanut aikaisempaa CHC-hoitoa.
• Koehenkilöllä on ultraäänitutkimus, joka vastaa hepatosellulaarista karsinoomaa tai epäillään siitä.
• Potilaalla on alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml, ellei seulontajakson aikana ole osoitettu ultraäänellä maksamassan tai leesion puuttumista.