Først i Human Study av AL-704; Enkeltdose, mateffekt hos friske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitt C

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må være en mann eller kvinne i alderen 18 til 60 år, inkludert for friske personer, eller 18 til 65 år, inkludert for personer med CHC-infeksjon.
• Hvert forsøksperson må signere en ICF som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien før de starter noen screeningsaktiviteter.
• Subjektet må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene
• Emnet inkludert i del 1 og 2 av studien, må være ikke-røykere i minst 3 måneder før screening.
• Emnet inkludert i del 1 og 2 av studien, må være frisk på grunnlag av en medisinsk evaluering som avslører fravær av klinisk relevant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn og resultater av biokjemi og hematologi tester og en urinanalyse utført ved screening og innleggelse. Hvis det er abnormiteter, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer abnormitetene eller avvikene fra normalen til ikke å være klinisk signifikante. Denne avgjørelsen må registreres i forsøkspersonens kildedokumenter og initialiseres av etterforskeren.
• Person med CHC-infeksjon inkludert i del 3 av studien, må ellers være frisk på grunnlag av en medisinsk vurdering som avslører fraværet av noen klinisk relevant abnormitet annet enn de som er relatert til CHC-infeksjon, og inkluderer en fysisk undersøkelse, sykehistorie, vital tegn, og resultatene av blodbiokjemi, blodkoagulasjons- og hematologiske tester og en urinanalyse utført ved screening og innleggelse. Hvis det er abnormiteter, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer abnormitetene eller avvikene fra normalen til å være ikke klinisk signifikante eller å være hensiktsmessige og rimelige for populasjonen som studeres. Denne avgjørelsen må registreres i forsøkspersonens kildedokumenter og paraferes av etterforskeren og sponsoren.
• Emnet inkludert i del 1 og 2 av studien, må ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2, ekstremer inkludert. Personer med CHC-infeksjon inkludert i del 3 av studien må ha en BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkludert, med en minimumsvekt på 50 kg i begge populasjoner. Ikke mer enn 25 % av pasientene i noen kohort kan bli registrert med en BMI ≥30 kg/m2.
• Kvinnelig subjekt må være av ikke-fertil potensial.
• Kvinnelig forsøksperson, med unntak av postmenopausal, bør ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved innleggelse.
• Forsøkspersonen må godta å følge prevensjonstiltak.
• Pasienten må ha et normalt 12-avlednings-EKG (basert på gjennomsnittsverdien av triplikatparametrene ved innleggelse)
• Ytterligere inklusjonskriterier for CHC-infiserte personer i del 3 av studien:
• Dokumentasjon av HCV-infeksjon i mer enn 6 måneder og påvisning av genotype 1 eller 3 HCV-infeksjon ved screening. Ved avvik mellom tidligere dokumentert geno- eller subtype og geno- eller subtype som ble bestemt ved screening, vil kvalifikasjonsresultatene bli brukt til å bestemme kvalifisering.
• HCV RNA viral belastning ≥105 IE/ml ved bruk av en sensitiv kvantitativ analyse

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie eller nåværende klinisk signifikant medisinsk sykdom (bortsett fra
• CHC-infeksjon hos forsøkspersoner i del 3 av studien) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko ved å administrere studiemedikamentet til forsøkspersonen, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollen -spesifiserte vurderinger. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til nyredysfunksjon (beregnet kreatininclearance under 60 ml/min ved screening), betydelig hjerte-, vaskulær-, lunge-, gastrointestinal (som betydelig diaré, gastrisk stase eller forstoppelse som etter etterforskerens mening kan påvirke legemidlet) absorpsjon eller biotilgjengelighet), endokrine, nevrologiske, hematologiske, revmatologiske, psykiatriske, neoplastiske eller metabolske forstyrrelser.
• Personen har en positiv test for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) ved screening.
• Personen har hepatitt A-infeksjon (bekreftet av hepatitt A-antistoff-immunoglobulin M [IgM]), eller hepatitt B-virusinfeksjon (bekreftet av hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]) ved screening. Personen har nåværende hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (bekreftet av HCV
• antistoff) ved screening, kun gjeldende i del 1 og 2 av studien.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel (lite molekyl) eller vaksine innen 30 dager, eller har mottatt et biologisk produkt innen 3 måneder eller 5 eliminasjonshalveringstider (det som er lengst) før det planlagte inntaket av studiemedikamentet.
• Personen har tidligere hatt hjertearytmier (ekstrasystoli, takykardi i hvile) eller risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Forsøkspersonen har donert eller mistet mer enn 1 enhet blod (500 ml) innen 60 dager eller mer enn én enhet plasma innen 7 dager før første inntak av studiemedisin.
• Forsøkspersonen har bevis på aktiv infeksjon (annet enn CHC-infeksjon for forsøkspersoner som er registrert i del 3).
• Forsøkspersonen har en positiv urinmedisintest ved studiescreening eller innleggelse.
• Ytterligere eksklusjonskriterier for CHC-infiserte personer i del 3 av studien:
• Person med HCV RNA <105 IE/ml.
• Personen har en historie med klinisk leverdekompensasjon, f.eks. variceal blødning, spontan bakteriell peritonitt, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsott.
• Personen har hatt en leverbiopsi innen 2 år eller Fibroscan-evaluering innen 6 måneder før randomisering som viser skrumplever (Knodell-skåre >3, Metavir-skåre >3, Ishak-skåre >4). Fibroscan leverstivhetsscore >12,5 kPa.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling for CHC.
• Personen har ultralydbevis som samsvarer med eller er mistenkelig for hepatocellulært karsinom.
• Personen har alfafetoprotein (AFP) >50 ng/ml, med mindre fravær av levermasse eller lesjon er demonstrert ved ultralyd i løpet av screeningsperioden.