Pierwszy w badaniach na ludziach AL-704; Pojedyncza dawka, efekt pożywienia u zdrowych ochotników; Dawki wielokrotne w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 60 lat, włącznie w przypadku osób zdrowych, lub w wieku od 18 do 65 lat, włącznie w przypadku pacjentów z zakażeniem PWZW C.
• Każdy uczestnik musi podpisać ICF wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań przesiewowych.
• Podmiot musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń
• Osoby objęte częścią 1 i 2 badania muszą nie palić tytoniu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik włączony do części 1 i 2 badania musi być zdrowy na podstawie oceny medycznej, która wykazuje brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości i obejmuje badanie fizykalne, wywiad lekarski, parametry życiowe oraz wyniki biochemii i hematologii badania i badanie moczu wykonywane podczas badania przesiewowego i przyjęcia. Jeśli występują nieprawidłowości, pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są istotne klinicznie. To ustalenie musi zostać odnotowane w dokumentach źródłowych podmiotu i parafowane przez Badacza.
• Osoba z zakażeniem PWZW uwzględniona w części 3 badania musi być poza tym zdrowa na podstawie oceny medycznej, która ujawnia brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości innych niż te związane z zakażeniem PWZW C i obejmuje badanie fizykalne, wywiad lekarski, parametry życiowe objawy przedmiotowe oraz wyniki badań biochemicznych krwi, krzepliwości krwi i badań hematologicznych oraz badania moczu wykonane podczas badania przesiewowego i przyjęcia. Jeśli występują nieprawidłowości, badany może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są klinicznie istotne lub są odpowiednie i uzasadnione dla badanej populacji. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych podmiotu i parafowane przez Badacza i Sponsora.
• Osoba uwzględniona w Części 1 i 2 badania musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2, włączając wartości skrajne. Pacjenci z zakażeniem PZWZW uwzględnieni w części 3 badania muszą mieć BMI od 18,0 do 35,0 kg/m2, łącznie z wartościami skrajnymi, przy minimalnej wadze 50 kg w obu populacjach. Nie więcej niż 25% pacjentów w dowolnej kohorcie może zostać włączonych do badania z BMI ≥30 kg/m2.
• Osoba płci żeńskiej nie może zajść w ciążę.
• Kobiety, z wyjątkiem kobiet po menopauzie, powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu.
• Podmiot musi wyrazić zgodę na przestrzeganie środków antykoncepcyjnych.
• Pacjent musi mieć normalne 12-odprowadzeniowe EKG (w oparciu o średnią wartość parametrów z trzech powtórzeń przy przyjęciu)
• Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów zakażonych PWZW C do części 3 badania:
• Udokumentowanie zakażenia HCV dłużej niż 6 miesięcy i stwierdzenie zakażenia HCV genotypem 1 lub 3 podczas skriningu. W przypadku rozbieżności między wcześniej udokumentowanym geno- lub podtypem a geno- lub podtypem określonym podczas skriningu, wyniki kwalifikowalności zostaną wykorzystane do określenia kwalifikowalności.
• Miano wirusa HCV RNA ≥105 IU/ml przy użyciu czułego testu ilościowego

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma historię lub obecną klinicznie istotną chorobę medyczną (z wyjątkiem
• zakażenie pwzw C u pacjentów w części 3 badania), które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku pacjentowi lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić protokół -określone oceny. Może to obejmować między innymi dysfunkcję nerek (obliczony klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min podczas badania przesiewowego), istotne problemy sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe (takie jak znaczna biegunka, zastój żołądka lub zaparcia, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na lek wchłanianie lub biodostępność), zaburzenia endokrynologiczne, neurologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, psychiatryczne, nowotworowe lub metaboliczne.
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A (potwierdzone przez immunoglobulinę M [IgM] przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (potwierdzone przez antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) podczas badania przesiewowego. Podmiot ma aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (potwierdzone przez HCV
• przeciwciała) podczas badania przesiewowego, ma zastosowanie wyłącznie w części 1 i 2 badania.
• Uczestnik otrzymał badany środek (małocząsteczkowy) lub szczepionkę w ciągu 30 dni lub otrzymał produkt biologiczny w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed planowanym przyjęciem badanego leku.
• Pacjent ma w przeszłości arytmie serca (skurcz dodatkowy, tachykardia spoczynkowa) lub czynniki ryzyka zespołu Torsade de Pointes (np. hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).
• Uczestnik oddał lub stracił więcej niż 1 jednostkę krwi (500 ml) w ciągu 60 dni lub więcej niż jedną jednostkę osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem badanego leku.
• Pacjent ma dowody czynnej infekcji (innej niż infekcja PWZW u pacjentów włączonych do Części 3).
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Dodatkowe kryteria wykluczające dla pacjentów zakażonych PWZW C w części 3 badania:
• Osobnik z RNA HCV <105 IU/ml.
• Pacjent ma historię klinicznej dekompensacji czynności wątroby, np. krwawienia z żylaków, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, wodobrzusze, encefalopatię wątrobową lub aktywną żółtaczkę.
• Pacjent miał biopsję wątroby w ciągu 2 lat lub badanie Fibroscan w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, które wykazało marskość wątroby (wynik Knodella >3, wynik Metavir >3, wynik Ishaka >4). Wynik sztywności wątroby Fibroscan > 12,5 kPa.
• Tester otrzymał wcześniejsze leczenie z powodu CHC.
• Podmiot ma dowody ultrasonograficzne zgodne lub podejrzane w przypadku raka wątrobowokomórkowego.
• Pacjent ma alfa-fetoproteinę (AFP) >50 ng/ml, chyba że w okresie badania przesiewowego nie wykazano obecności guza lub zmiany w wątrobie za pomocą ultradźwięków.