Primo nello studio umano di AL-704; Dose singola, effetto del cibo in volontari sani; Dosi multiple nell'epatite cronica C

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi per soggetti sani, o da 18 a 65 anni, inclusi per soggetti con infezione da CHC.
• Ogni soggetto deve firmare un ICF indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare allo studio prima di iniziare qualsiasi attività di screening.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni
• I soggetti inclusi nella Parte 1 e 2 dello studio devono essere non fumatori da almeno 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto incluso nella Parte 1 e 2 dello studio deve essere sano sulla base di una valutazione medica che riveli l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante e includa un esame fisico, anamnesi, segni vitali e risultati di biochimica ed ematologia test e un'analisi delle urine eseguite allo screening e al ricovero. Se ci sono anomalie, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dal normale non essere clinicamente significative. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti di origine del soggetto e siglata dall'investigatore.
• Soggetto con infezione da CHC incluso nella Parte 3 dello studio, deve essere altrimenti sano sulla base di una valutazione medica che riveli l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante diversa da quelle correlate all'infezione da CHC e che includa un esame fisico, anamnesi, parametri vitali segni e i risultati della biochimica del sangue, della coagulazione del sangue e dei test ematologici e un'analisi delle urine eseguita allo screening e al ricovero. Se ci sono anomalie, il soggetto può essere incluso solo se lo Sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dal normale non essere clinicamente significative o appropriate e ragionevoli per la popolazione in studio. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del soggetto e siglata dallo Sperimentatore e dallo Sponsor.
• Soggetto incluso nella Parte 1 e 2 dello studio, deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, estremi inclusi. I soggetti con infezione da CHC inclusi nella Parte 3 dello studio devono avere un BMI compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, estremi inclusi, con un peso minimo di 50 kg in entrambe le popolazioni. Non più del 25% dei pazienti in qualsiasi coorte può essere arruolato con un BMI ≥30 kg/m2.
• Il soggetto di sesso femminile deve essere potenzialmente non fertile.
• Il soggetto di sesso femminile, tranne se in postmenopausa, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero.
• Il soggetto deve accettare di rispettare le misure contraccettive.
• Il soggetto deve avere un normale ECG a 12 derivazioni (basato sul valore medio dei parametri triplicati al momento del ricovero)
• Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con infezione da CHC nella Parte 3 dello studio:
• Documentazione dell'infezione da HCV per più di 6 mesi e determinazione dell'infezione da HCV di genotipo 1 o 3 allo screening. In caso di discrepanza tra il geno- o sottotipo precedentemente documentato e il geno- o sottotipo determinato allo screening, i risultati di ammissibilità verranno utilizzati per determinare l'ammissibilità.
• Carica virale dell'RNA dell'HCV ≥105 IU/mL utilizzando un saggio quantitativo sensibile

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia o una malattia medica clinicamente significativa in corso (ad eccezione di
• Infezione da CHC nei soggetti nella Parte 3 dello studio) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al soggetto o che potrebbe impedire, limitare o confondere il protocollo -valutazioni specificate. Ciò può includere, ma non è limitato a, disfunzione renale (clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 mL/min allo screening), disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali significativi (come diarrea significativa, stasi gastrica o costipazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare il farmaco assorbimento o biodisponibilità), disturbi endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici, neoplastici o metabolici.
• Il soggetto ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2) allo screening.
• Il soggetto presenta un'infezione da epatite A (confermata dall'immunoglobulina M [IgM] dell'anticorpo dell'epatite A) o un'infezione da virus dell'epatite B (confermata dall'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) allo screening. Il soggetto ha un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) in corso (confermata da HCV
• anticorpo) allo screening, applicabile solo nelle parti 1 e 2 dello studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale (piccola molecola) o un vaccino entro 30 giorni, o ha ricevuto un prodotto biologico entro 3 mesi o 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dell'assunzione pianificata del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha una storia pregressa di aritmie cardiache (extrasistolia, tachicardia a riposo) o di fattori di rischio per la sindrome Torsione di Punta (p. es., ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• - Il soggetto ha donato o perso più di 1 unità di sangue (500 ml) entro 60 giorni o più di un'unità di plasma entro 7 giorni prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha evidenza di infezione attiva (diversa dall'infezione da CHC per i soggetti arruolati nella Parte 3).
• - Il soggetto ha un test antidroga sulle urine positivo allo screening dello studio o al ricovero.
• Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con infezione da CHC nella Parte 3 dello studio:
• Soggetto con HCV RNA <105 IU/mL.
• - Il soggetto ha una storia di scompenso epatico clinico, ad es. sanguinamento da varici, peritonite batterica spontanea, ascite, encefalopatia epatica o ittero attivo.
• Il soggetto ha avuto una biopsia epatica entro 2 anni o una valutazione Fibroscan entro 6 mesi prima della randomizzazione che dimostra cirrosi (punteggio Knodell >3, punteggio Metavir >3, punteggio Ishak >4). Punteggio di rigidità epatica al fibroscan > 12,5 kPa.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente per CHC.
• Il soggetto ha prove ecografiche compatibili o sospette di carcinoma epatocellulare.
• - Il soggetto ha alfa fetoproteina (AFP) >50 ng/mL, a meno che l'assenza di una massa epatica o di una lesione non sia dimostrata dall'ecografia durante il periodo di screening.