První v lidské studii AL-704; Jedna dávka, efekt jídla u zdravých dobrovolníků; Vícenásobné dávky u chronické hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem musí být muž nebo žena ve věku 18 až 60 let, včetně zdravých subjektů, nebo ve věku 18 až 65 let, včetně subjektů s infekcí CHC.
• Každý subjekt musí podepsat ICF, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit před zahájením jakýchkoliv screeningových aktivit.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení
• Subjekt zařazený do části 1 a 2 studie musí být nekuřák po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt zařazený do části 1 a 2 studie musí být zdravý na základě lékařského hodnocení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální funkce a výsledky biochemie a hematologie testy a rozbor moči provedené při screeningu a přijetí. Pokud existují abnormality, subjekt může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto rozhodnutí musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech subjektu a parafováno zkoušejícím.
• Subjekt s infekcí CHC zahrnutou do části 3 studie musí být jinak zdravý na základě lékařského hodnocení, které odhalí nepřítomnost jakékoli jiné klinicky relevantní abnormality než těch, která souvisí s infekcí CHC, a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální příznaky a výsledky biochemie krve, krevních koagulačních a hematologických testů a analýzy moči provedené při screeningu a příjmu. Pokud existují abnormality, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné nebo jsou vhodné a přiměřené pro studovanou populaci. Toto rozhodnutí musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech subjektu a parafováno zkoušejícím a sponzorem.
• Subjekt zařazený do části 1 a 2 studie musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně extrémů. Subjekty s infekcí CHC zahrnuté v části 3 studie musí mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů, s minimální hmotností 50 kg v obou populacích. Ne více než 25 % pacientů v jakékoli kohortě může být zařazeno s BMI ≥ 30 kg/m2.
• Žena musí mít neplodnost.
• Samice, s výjimkou postmenopauzálních, by měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí.
• Subjekt musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních opatření.
• Subjekt musí mít normální 12svodové EKG (na základě průměrné hodnoty parametrů triplikátů při přijetí)
• Další kritéria pro zařazení pro subjekty infikované CHC v části 3 studie:
• Dokumentace HCV infekce po dobu delší než 6 měsíců a stanovení genotypu 1 nebo 3 HCV infekce při screeningu. V případě nesrovnalostí mezi dříve zdokumentovaným geno- nebo subtypem a geno- nebo subtypem stanoveným při screeningu budou k určení způsobilosti použity výsledky způsobilosti.
• Virová zátěž HCV RNA ≥105 IU/ml za použití citlivého kvantitativního testu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti klinicky významné onemocnění (kromě
• infekce CHC u subjektů v části 3 studie), která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokol - specifikovaná hodnocení. To může zahrnovat, ale není omezeno na renální dysfunkci (vypočtená clearance kreatininu pod 60 ml/min při screeningu), významnou srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální (jako je významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit lék absorpce nebo biologická dostupnost), endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické, neoplastické nebo metabolické poruchy.
• Subjekt má při screeningu pozitivní test na virus lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2).
• Subjekt má infekci hepatitidou A (potvrzenou imunoglobulinem M protilátky proti hepatitidě A [IgM]) nebo infekci virem hepatitidy B (potvrzenou povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg]) při screeningu. Subjekt má současnou infekci virem hepatitidy C (HCV) (potvrzenou HCV
• protilátka) při screeningu, použitelné pouze v části 1 a 2 studie.
• Subjekt dostal zkoumanou látku (malou molekulu) nebo vakcínu do 30 dnů nebo dostal biologický produkt během 3 měsíců nebo 5 poločasů eliminace (podle toho, co je delší) před plánovaným příjmem studovaného léčiva.
• Subjekt má v anamnéze srdeční arytmie (extrasystolie, klidová tachykardie) nebo rizikové faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Subjekt daroval nebo ztratil více než 1 jednotku krve (500 ml) během 60 dnů nebo více než jednu jednotku plazmy během 7 dnů před prvním užitím studovaného léku.
• Subjekt má známky aktivní infekce (jiné než infekce CHC u subjektů zařazených do části 3).
• Subjekt má pozitivní test na drogy v moči při screeningu studie nebo přijetí.
• Další vylučovací kritéria pro subjekty infikované CHC v části 3 studie:
• Subjekt s HCV RNA <105 IU/ml.
• Subjekt má v anamnéze klinickou dekompenzaci jater, např. krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitidu, ascites, jaterní encefalopatii nebo aktivní žloutenku.
• Subjekt měl během 2 let jaterní biopsii nebo hodnocení Fibroscan během 6 měsíců před randomizací, která prokázala cirhózu (Knodellovo skóre >3, Metavir skóre >3, Ishakovo skóre >4). Skóre tuhosti jater Fibroscan >12,5 kPa.
• Subjekt byl předtím léčen pro CHC.
• Subjekt má ultrazvukové důkazy konzistentní nebo podezřelé z hepatocelulárního karcinomu.
• Subjekt má alfa fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml, pokud není ultrazvukem v období screeningu prokázána absence jaterní hmoty nebo léze.