Première étude humaine sur AL-704 ; Dose unique, effet alimentaire chez des volontaires sains ; Doses multiples dans l'hépatite C chronique

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être un homme ou une femme âgé de 18 à 60 ans, inclus pour les sujets sains, ou de 18 à 65 ans, inclus pour les sujets infectés par le CHC.
• Chaque sujet doit signer un ICF indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude avant de commencer toute activité de dépistage.
• Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions
• Le sujet inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude doit être non-fumeur depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
• Le sujet inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude doit être en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale qui révèle l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente et comprend un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et les résultats de biochimie et hématologie des tests et une analyse d'urine effectués lors du dépistage et de l'admission. S'il y a des anomalies, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du sujet et paraphée par l'enquêteur.
• Le sujet infecté par le CHC inclus dans la partie 3 de l'étude doit être par ailleurs en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale qui révèle l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente autre que celles liées à l'infection par le CHC, et comprend un examen physique, des antécédents médicaux, signes, et les résultats des tests de biochimie sanguine, de coagulation sanguine et d'hématologie et une analyse d'urine effectuée lors du dépistage et de l'admission. S'il y a des anomalies, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs ou sont appropriés et raisonnables pour la population à l'étude. Cette décision doit être consignée dans les documents sources du sujet et paraphée par l'investigateur et le commanditaire.
• Le sujet inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2, extrêmes inclus. Les sujets infectés par CHC inclus dans la partie 3 de l'étude doivent avoir un IMC de 18,0 à 35,0 kg/m2, extrêmes inclus, avec un poids minimum de 50 kg dans les deux populations. Pas plus de 25 % des patients d'une cohorte peuvent être inscrits avec un IMC ≥ 30 kg/m2.
• Le sujet féminin doit être en âge de procréer.
• La femme, sauf si elle est ménopausée, doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission.
• Le sujet doit accepter de se conformer aux mesures contraceptives.
• Le sujet doit avoir un ECG normal à 12 dérivations (basé sur la valeur moyenne des paramètres en triple à l'admission)
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets infectés par le CHC dans la partie 3 de l'étude :
• Documentation de l'infection par le VHC depuis plus de 6 mois et détermination de l'infection par le VHC de génotype 1 ou 3 lors du dépistage. En cas de divergence entre le génotype ou le sous-type précédemment documenté et le génotype ou le sous-type déterminé lors de la sélection, les résultats d'éligibilité seront utilisés pour déterminer l'éligibilité.
• Charge virale d'ARN du VHC ≥ 105 UI/mL à l'aide d'un test quantitatif sensible

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents ou une maladie médicale actuelle cliniquement significative (à l'exception de
• CHC infection chez les sujets de la partie 3 de l'étude) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire dans l'administration du médicament à l'étude au sujet ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre le protocole - évaluations spécifiées. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, un dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine calculée inférieure à 60 mL/min au moment du dépistage), des troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux importants (tels qu'une diarrhée importante, une stase gastrique ou une constipation qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient influencer la prise de médicaments absorption ou biodisponibilité), troubles endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques, néoplasiques ou métaboliques.
• Le sujet a un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1 ou VIH-2) lors du dépistage.
• Le sujet a une infection à l'hépatite A (confirmée par l'anticorps immunoglobuline M [IgM] de l'hépatite A) ou une infection par le virus de l'hépatite B (confirmée par l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) lors du dépistage. Le sujet est actuellement infecté par le virus de l'hépatite C (VHC) (confirmé par le VHC
• anticorps) lors du dépistage, applicable uniquement dans les parties 1 et 2 de l'étude.
• - Le sujet a reçu un agent expérimental (petite molécule) ou un vaccin dans les 30 jours, ou a reçu un produit biologique dans les 3 mois ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant la prise prévue du médicament à l'étude.
• Le sujet a des antécédents d'arythmies cardiaques (extrasystole, tachycardie au repos) ou de facteurs de risque de syndrome de Torsade de Pointes (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• - Le sujet a donné ou perdu plus d'une unité de sang (500 ml) dans les 60 jours ou plus d'une unité de plasma dans les 7 jours précédant la première prise du médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes d'infection active (autre qu'une infection CHC pour les sujets inscrits à la partie 3).
• Le sujet a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la sélection ou de l'admission à l'étude.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets infectés par le CHC dans la partie 3 de l'étude :
• Sujet avec ARN du VHC < 105 UI/mL.
• Le sujet a des antécédents de décompensation hépatique clinique, par exemple, saignement variqueux, péritonite bactérienne spontanée, ascite, encéphalopathie hépatique ou ictère actif.
• - Le sujet a subi une biopsie du foie dans les 2 ans ou une évaluation Fibroscan dans les 6 mois précédant la randomisation qui démontre une cirrhose (score de Knodell> 3, score Metavir> 3, score Ishak> 4). Score de rigidité hépatique Fibroscan > 12,5 kPa.
• Le sujet a déjà reçu un traitement pour CHC.
• Le sujet présente des preuves échographiques compatibles ou suspectes d'un carcinome hépatocellulaire.
• - Le sujet a une alpha-fœtoprotéine (AFP)> 50 ng / ml, à moins que l'absence de masse ou de lésion hépatique ne soit démontrée par échographie pendant la période de dépistage.