Först i mänsklig studie av AL-704; Enkeldos, mateffekt hos friska frivilliga; Flera doser vid kronisk hepatit C

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste vara en man eller kvinna i åldern 18 till 60 år, inklusive för friska försökspersoner, eller 18 till 65 år, inklusive för patienter med CHC-infektion.
• Varje försöksperson måste underteckna en ICF som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien innan han eller hon påbörjar några screeningaktiviteter.
• Subjektet måste vara villig och kunna följa förbuden och restriktionerna
• Försökspersonen som ingår i del 1 och 2 av studien måste vara icke-rökare i minst 3 månader före screening.
• Ämnet som ingår i del 1 och 2 av studien måste vara friskt på grundval av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken och resultaten av biokemi och hematologi tester och en urinanalys utförd vid screening och intagning. Om det finns avvikelser får försökspersonen inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i försökspersonens källdokument och paraferas av utredaren.
• Försöksperson med CHC-infektion inkluderad i del 3 av studien måste i övrigt vara frisk på grundval av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon annan kliniskt relevant abnormitet än de som är relaterade till CHC-infektion, och inkluderar en fysisk undersökning, medicinsk historia, vital tecken, och resultaten av blodbiokemi, blodkoagulations- och hematologiska tester och en urinanalys utförd vid screening och intagning. Om det finns avvikelser får försökspersonen inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta eller är lämpliga och rimliga för den studerade populationen. Detta beslut måste registreras i försökspersonens källdokument och paraferas av utredaren och sponsorn.
• Ämne som ingår i del 1 och 2 av studien måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2, extremer inkluderade. Försökspersoner med CHC-infektion som ingår i del 3 av studien måste ha ett BMI på 18,0 till 35,0 kg/m2, extremer inkluderade, med en minimivikt på 50 kg i båda populationerna. Högst 25 % av patienterna i någon kohort får skrivas in med ett BMI ≥30 kg/m2.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder.
• Kvinnlig försöksperson, utom om postmenopausal, bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning.
• Försökspersonen måste gå med på att följa preventivmedel.
• Försökspersonen måste ha ett normalt 12-avlednings-EKG (baserat på medelvärdet av triplikatparametrarna vid inläggningen)
• Ytterligare inklusionskriterier för CHC-infekterade försökspersoner i del 3 av studien:
• Dokumentation av HCV-infektion under längre tid än 6 månader och bestämning av genotyp 1 eller 3 HCV-infektion vid screening. I händelse av diskrepans mellan tidigare dokumenterad geno- eller subtyp och den geno- eller subtyp som fastställdes vid screening, kommer valbarhetsresultaten att användas för att fastställa behörighet.
• HCV RNA viral belastning ≥105 IE/ml med en känslig kvantitativ analys

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en historia eller aktuell kliniskt signifikant medicinsk sjukdom (förutom
• CHC-infektion hos försökspersoner i del 3 av studien) som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollet -specificerade bedömningar. Detta kan inkludera men är inte begränsat till njurdysfunktion (beräknat kreatininclearance under 60 ml/min vid screening), betydande hjärt-, vaskulär-, lung-, gastrointestinala (såsom betydande diarré, gastrisk stas eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedlet absorption eller biotillgänglighet), endokrina, neurologiska, hematologiska, reumatologiska, psykiatriska, neoplastiska eller metaboliska störningar.
• Försökspersonen har ett positivt test för humant immunbristvirus typ 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) vid screening.
• Personen har hepatit A-infektion (bekräftad av hepatit A-antikropp immunoglobulin M [IgM]), eller hepatit B-virusinfektion (bekräftad av hepatit B-ytantigen [HBsAg]) vid screening. Personen har aktuell hepatit C-virus (HCV)-infektion (bekräftad av HCV
• antikropp) vid screening, endast tillämpligt i del 1 och 2 av studien.
• Försökspersonen har fått ett prövningsmedel (liten molekyl) eller vaccin inom 30 dagar, eller har fått en biologisk produkt inom 3 månader eller 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längre) före det planerade intaget av studieläkemedlet.
• Personen har en tidigare historia av hjärtarytmier (extrasystoli, takykardi i vila) eller riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (t.ex. hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Försökspersonen har donerat eller förlorat mer än 1 enhet blod (500 ml) inom 60 dagar eller mer än en enhet plasma inom 7 dagar före det första intaget av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis för aktiv infektion (annat än CHC-infektion för försökspersoner som är inskrivna i del 3).
• Försökspersonen har ett positivt urindrogtest vid studiescreening eller antagning.
• Ytterligare uteslutningskriterier för CHC-infekterade försökspersoner i del 3 av studien:
• Patient med HCV RNA <105 IE/ml.
• Personen har en historia av klinisk leverdekompensation, t.ex. variceal blödning, spontan bakteriell peritonit, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsot.
• Försökspersonen har genomgått en leverbiopsi inom 2 år eller Fibroscan-utvärdering inom 6 månader före randomisering som visar cirros (Knodell-poäng >3, Metavir-poäng >3, Ishak-poäng >4). Fibroscan leverstelhetspoäng >12,5 kPa.
• Personen har tidigare fått behandling för CHC.
• Försökspersonen har ultraljudsbevis som överensstämmer med eller är misstänkt för hepatocellulärt karcinom.
• Personen har alfafetoprotein (AFP) >50 ng/ml, såvida inte frånvaron av levermassa eller lesion påvisas med ultraljud inom screeningsperioden.