Først i menneskelig undersøgelse af AL-704; Enkeltdosis, fødevareeffekt hos raske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitis C

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være en mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år, inklusive for raske forsøgspersoner, eller 18 til 65 år, inklusive for forsøgspersoner med CHC-infektion.
• Hvert forsøgsperson skal underskrive en ICF, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen, før de påbegynder nogen screeningsaktiviteter.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde forbuddene og begrænsningerne
• Forsøgsperson inkluderet i del 1 og 2 af undersøgelsen skal være ikke-rygere i mindst 3 måneder før screening.
• Forsøgsperson inkluderet i del 1 og 2 af undersøgelsen skal være rask på grundlag af en medicinsk evaluering, der afslører fraværet af enhver klinisk relevant abnormitet og omfatter en fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og resultaterne af biokemi og hæmatologi tests og en urinanalyse udført ved screening og indlæggelse. Hvis der er abnormiteter, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i forsøgspersonens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren.
• Forsøgsperson med CHC-infektion inkluderet i del 3 af undersøgelsen skal i øvrigt være rask på grundlag af en medicinsk vurdering, der afslører fraværet af enhver anden klinisk relevant abnormitet end dem, der er relateret til CHC-infektion, og omfatter en fysisk undersøgelse, sygehistorie, vital tegn, og resultaterne af blodbiokemi, blodkoagulation og hæmatologiske tests og en urinanalyse udført ved screening og indlæggelse. Hvis der er abnormiteter, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelige for den undersøgte population. Denne beslutning skal registreres i forsøgspersonens kildedokumenter og paraferes af efterforskeren og sponsoren.
• Emnet inkluderet i del 1 og 2 af undersøgelsen skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2, ekstremer inkluderet. Forsøgspersoner med CHC-infektion inkluderet i del 3 af undersøgelsen skal have et BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkluderet, med en minimumsvægt på 50 kg i begge populationer. Ikke mere end 25 % af patienterne i nogen kohorte må indskrives med et BMI ≥30 kg/m2.
• Kvindelig forsøgsperson skal være af ikke-fertil alder.
• Kvindelig forsøgsperson, undtagen hvis postmenopausal, bør have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse.
• Forsøgspersonen skal acceptere at overholde præventionsforanstaltninger.
• Forsøgspersonen skal have et normalt 12-aflednings-EKG (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte parametre ved indlæggelsen)
• Yderligere inklusionskriterier for CHC-inficerede forsøgspersoner i del 3 af undersøgelsen:
• Dokumentation af HCV-infektion i mere end 6 måneder og bestemmelse af genotype 1 eller 3 HCV-infektion ved screening. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem tidligere dokumenteret geno- eller subtype og den geno- eller subtype, der blev bestemt ved screeningen, vil resultaterne for berettigelse blive brugt til at bestemme berettigelse.
• HCV RNA viral belastning ≥105 IE/mL ved hjælp af en følsom kvantitativ analyse

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en historie eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom (undtagen
• CHC-infektion hos forsøgspersoner i del 3 af undersøgelsen), som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokollen -specificerede vurderinger. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, nyredysfunktion (beregnet kreatininclearance under 60 ml/min ved screening), signifikant hjerte-, vaskulær-, pulmonal-, gastrointestinal (såsom betydelig diarré, gastrisk stase eller forstoppelse, der efter investigators mening kan påvirke lægemidlet) absorption eller biotilgængelighed), endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske, neoplastiske eller metaboliske forstyrrelser.
• Forsøgspersonen har en positiv human immundefekt virus type 1 eller 2 (HIV-1 eller HIV-2) test ved screening.
• Forsøgspersonen har hepatitis A-infektion (bekræftet af hepatitis A-antistof-immunoglobulin M [IgM]) eller hepatitis B-virusinfektion (bekræftet af hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) ved screening. Forsøgsperson har aktuel hepatitis C-virus (HCV)-infektion (bekræftet af HCV
• antistof) ved screening, kun gældende i del 1 og 2 af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel (lille molekyle) eller vaccine inden for 30 dage, eller har modtaget et biologisk produkt inden for 3 måneder eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den planlagte indtagelse af forsøgslægemidlet.
• Personen har tidligere haft hjertearytmier (ekstrasystoli, takykardi i hvile) eller risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi, lang QT-syndrom i familien).
• Forsøgspersonen har doneret eller mistet mere end 1 enhed blod (500 ml) inden for 60 dage eller mere end én enhed plasma inden for 7 dage før den første indtagelse af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har tegn på aktiv infektion (bortset fra CHC-infektion for forsøgspersoner indskrevet i del 3).
• Forsøgspersonen har en positiv urinstoftest ved undersøgelsesscreening eller indlæggelse.
• Yderligere eksklusionskriterier for CHC-inficerede forsøgspersoner i del 3 af undersøgelsen:
• Person med HCV RNA <105 IE/ml.
• Personen har en historie med klinisk leverdekompensation, f.eks. variceal blødning, spontan bakteriel peritonitis, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsot.
• Forsøgspersonen har fået en leverbiopsi inden for 2 år eller en fibroscanningsevaluering inden for 6 måneder før randomisering, der viser cirrhose (Knodell-score >3, Metavir-score >3, Ishak-score >4). Fibroscan-leverstivhedsscore >12,5 kPa.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling for CHC.
• Forsøgspersonen har ultralydsbevis i overensstemmelse med eller mistænkelig for hepatocellulært karcinom.
• Forsøgspersonen har alfafetoprotein (AFP) >50 ng/ml, medmindre fraværet af en levermasse eller læsion er påvist ved ultralyd inden for screeningsperioden.