すでにALN-TTR02（Patisiran）で治療された患者におけるトランスサイレチン（TTR）媒介性アミロイドーシスの治療のための治験薬Patisiran（ALN-TTR02）の研究
2023年12月5日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
事前のパチシラン臨床試験を完了した家族性アミロイド性多発神経障害患者におけるパチシランの長期的な安全性と有効性を評価するための多施設非盲検継続試験
この研究の目的は、トランスサイレチン (TTR) 媒介性アミロイドーシス (ATTR) 患者における ALN-TTR02 (パチシラン) の長期投与の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
211
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Mesa、California、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Joplin、Missouri、アメリカ、64804
- Clinical Trial Site
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Clinical Trial Site
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New York
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Cooperstown、New York、アメリカ
- Clinical Trial Site
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New York、New York、アメリカ、10032
- Clinical Trial Site
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New York、New York、アメリカ、10029
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Clinical Trial Site
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Clinical Trial Site
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London、イギリス
- Clinical Trial Site
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Pavia、イタリア
- Clinical Trial Site
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Rome、イタリア
- Clinical Trial Site
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Sicily、イタリア
- Clinical Trial Site
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Groningen、オランダ
- Clinical Trial Site
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Westmead、オーストラリア
- Clinical Trial Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Clinical Trial Site
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Nicosia、キプロス
- Clinical Trial Site
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Umeå、スウェーデン
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Trial Site
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Huelva、スペイン
- Clinical Trial Site
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Madrid、スペイン
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca、スペイン
- Clinical Trial Site
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Cologne、ドイツ、50937
- Clinical Trial Site
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Heidelberg、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Muenster、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Creteil、フランス
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre、フランス
- Clinical Trial Site
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Lille、フランス
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex、フランス
- Clinical Trial Site
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Martinique
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Fort De France、Martinique、フランス、97261
- Clinical Trial Site
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Reunion Island
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Saint-Pierre、Reunion Island、フランス、97448
- Clinical Trial Site
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Clinical Trial Site
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São Paulo、ブラジル
- Clinical Trial Site
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Sofia、ブルガリア
- Clinical Trial Site
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Lisbon、ポルトガル
- Clinical Trial Site
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Porto、ポルトガル
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Clinical Trial Site
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Tlalpan、メキシコ
- Clinical Trial Site
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Istanbul、七面鳥
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、11217
- Clinical Trial Site
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Seoul、大韓民国
- Clinical Trial Site
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Ehime、日本
- Clinical Trial Site
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Fukuoka、日本
- Clinical Trial Site
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Hiroshima、日本
- Clinical Trial Site
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Kumamoto、日本
- Clinical Trial Site
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Nagano、日本
- Clinical Trial Site
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Okawasuji、日本
- Clinical Trial Site
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Ono、日本
- Clinical Trial Site
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Ōita、日本
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -パチシラン研究を完了した（すなわち、親研究の最後の有効性訪問を完了した）、研究者の意見では、治験薬に耐えた
- -プロトコルに必要な訪問スケジュールと訪問要件を喜んで順守し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- -患者を参加に不適切にする可能性のある新しいまたは制御されていない状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：以前のプラセボ研究グループ 004
プラセボを投与され、親試験 ALN-TTR02-004 (NCT01960348) を完了した参加者は、最長 65.5 か月間、3 週間に 1 回 (Q3W) 1 キログラムあたり 0.3 ミリグラム (mg/kg) のパチシランを静脈内 (IV) 投与されるように登録されました。
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パティシランを静脈内投与した。
他の名前：
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実験的：以前のパティシラン研究グループ 004
パチシランを投与され、親研究 ALN-TTR02-004 (NCT01960348) を完了した参加者は、最長 66.9 か月間、0.3 mg/kg パチシラン IV Q3W を受けるように登録されました。
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パティシランを静脈内投与した。
他の名前：
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実験的：以前のパティシラン研究グループ 003
パチシランを投与され、親研究 ALN-TTR02-003 (NCT01961921) を完了した参加者は、最長 61.4 か月間、0.3 mg/kg パチシラン IV Q3W を受けるように登録されました。
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パティシランを静脈内投与した。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究中止に至った有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：初回投与から治験薬の最終投与後28日以内（約5.6年）
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AE は、医薬品を投与された参加者または臨床治験対象者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
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初回投与から治験薬の最終投与後28日以内（約5.6年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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5年目の総神経障害障害スコア（NIS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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NIS 評価は、神経障害の 244 点の複合尺度であり、下肢、上肢、脳神経の身体検査を含み、運動強度/筋力低下 (NIS-W)、反射神経 (NIS-R)、そして感覚（NIS-S）。
NIS 合計スコアは、0 ～ 244 の範囲のすべてのコンポーネント スコアを組み合わせて取得されます。
スコアが高いほど、病気の重症度が高くなります。
ベースラインからのプラスの変化は、神経障害の悪化を示します。
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ベースライン、5 年目
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3 年目の合計修正 NIS (mNIS +7) 複合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 年目
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MNIS+7 は、以下の要素を含む神経障害の複合尺度です: 運動の強さ/弱さを評価するための下肢、上肢、脳神経の身体検査 (192 点)、反射神経 (20 点)、小さな電気生理学的測定大神経線維機能 (10 点)、感覚検査 (80 点)、および姿勢血圧 (2 点)。
合計 mNIS+7 複合スコアは、0 (障害なし) から 304 (最大の障害) までの範囲のすべてのコンポーネント スコアを結合することによって取得されます。
ベースラインからのマイナスの変化は、神経障害の改善を示します。
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ベースライン、3 年目
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52 週目の NIS+7 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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NIS+7 は、糖尿病性神経障害の参加者の神経線維機能と自律神経機能の追加の客観的な測定値を提供します。
NIS+7 には、完全な NIS、5 つの神経伝導検査 (NCS) の合計 (腓腹感覚神経活動電位 [SNAP]、脛骨運動神経遠位潜時、腓骨複合運動電位 [CMAP]、運動神経伝導速度、運動神経) が含まれます。遠位潜時）、振動検出閾値、深呼吸に対する脈拍数応答。
合計 NIS+7 スコアは、0 (障害なし) から 270 ポイント (最大の障害) までの範囲のすべてのコンポーネント スコアを組み合わせて得られます。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン、52 週目
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5 年目のノーフォーク生活の質 - 糖尿病性神経障害 (QoL-DN) アンケートの合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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ノーフォーク QoL-DN アンケートは、患者が報告する標準化された 47 項目のアウトカム尺度であり、参加者による糖尿病性神経障害の影響の認識に敏感です。
スコアの範囲は、-4 (可能な限り最高の QOL) から 136 (可能な限り最悪の QOL) です。
ベースラインからのマイナスの変化は、QOL の向上を表します。
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ベースライン、5 年目
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5 年目の EuroQOL-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) 指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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EQ-5D-5L は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面に基づいて患者が報告した QoL の尺度です。
全体的なスコアは、0 (最悪) から 1 (障害なし) のスケールで評価されます。
スコアが高いほど、QoL が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、QoL の悪化を示します。
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ベースライン、5 年目
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5 年目の EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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EQ-VAS は、参加者の自己評価健康状態を 0 (「想像できる最悪の健康状態」) ～ 100 (「想像できる最高の健康状態」) のスケールで評価される垂直スケールで測定します。
スコアが高いほどQOLが高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、QoL の悪化を示します。
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ベースライン、5 年目
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52週目の複合自律神経症状スコア（COMPASS 31）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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COMPASS 31 アンケートでは、神経障害のある参加者の自律症状を測定します。
この質問票は、6 つの自律神経領域 (起立性不耐症、分泌運動、胃腸、膀胱、瞳孔運動) を評価する、臨床的に選択された 31 の質問で構成されています。
COMPASS 31 は 0 ～ 100 のスケールで測定され、100 は最大の障害を表します。
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ベースライン、52 週目
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5 年目の修正肥満指数 (mBMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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参加者の栄養状態は、BMI (キログラム/平方メートル [kg/m^2]) に血清アルブミン濃度 (グラム/リットル [g/L]) を乗じて計算される mBMI を使用して評価されました。
ベースラインからのプラスの変化は、栄養状態の改善を示します。
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ベースライン、5 年目
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Rasch が作成した総合障害尺度 (R-ODS) の 5 年目におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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R-ODS は、活動と社会参加の制限を具体的に把握する 24 項目の患者報告アンケートです。
障害のレベルを 0 (最悪) ～ 48 (最高、制限なし) のスケールで測定し、スコアが高いほど良好な結果を示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、障害の悪化を示します。
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ベースライン、5 年目
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NIS+7 コンポーネントのベースラインからの変化: 5 年目の NIS-Weakness (NIS-W) スコア
時間枠：ベースライン、5 年目
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NIS+7 は、糖尿病性神経障害の参加者の神経線維機能と自律神経機能の追加の客観的な測定値を提供します。
NIS+7 には、完全な NIS (NIS-W、NIS-R、NIS-S)、5 つの神経伝導検査 (NCS) (腓腹 SNAP、脛骨運動神経遠位潜時、腓骨 CMAP、運動神経伝導速度、運動神経伝導検査) の合計が含まれます。神経遠位潜時）、振動検出閾値、深呼吸に対する脈拍数反応。
NIS-W は、脳神経と上肢と下肢の両方の運動評価で構成される運動強度の尺度です。
スコアの範囲は 0 ～ 192 です。
スコアが高いほど、病気の重症度が高いことを示します。
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ベースライン、5 年目
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5 年目の 10 メートル歩行テスト (10-MWT) 速度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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10-MWT は、歩行能力と歩行速度の尺度です。
参加者が 10 メートル歩く速度 (メートル/秒 [m/s]) を測定します。
ベースラインからの負の変化は、歩行能力の低下を表します。
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ベースライン、5 年目
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52週目のハンド握力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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握力はダイナモメーターで測定した。
利き腕の握力は運動機能の尺度であり、握力が高いほど運動機能が優れていることを示します。
ハンドグリップ力のベースラインからの平均変化が報告されました。
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ベースライン、52 週目
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多発性神経障害障害（PND）段階でベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン、5 年目
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PND は、次の段階での歩行補助具の必要性を含む歩行能力の変化を測定します: 0 (症状なし)、I (感覚障害はあるが歩行能力は維持されている)、II (歩行能力は障害されているが、杖や松葉杖なしで歩く能力)、 IIIA（1本の杖/松葉杖の助けを借りて歩く）、IIIB（2本の杖/松葉杖の助けを借りて）、IV（車椅子または寝たきり）。
スコアが低いほど、歩行機能が優れていることを示します。
ベースラインからステージが変化した参加者の数は、改善または悪化として報告されました。
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ベースライン、5 年目
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家族性アミロイド性多発ニューロパチー（FAP）段階でベースラインから変化のある参加者数
時間枠：ベースライン、5 年目
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FAP は、次の段階での歩行補助の必要性を含む歩行能力の変化を測定します: 0 (症状なし)、I (歩行に障害はありません。主に下肢の軽度の感覚神経障害、運動神経障害、および自律神経障害)、II (歩行に補助が必要です) ；下肢、上肢、および体幹の中等度の障害）、およびIII（車椅子生活または寝たきり；すべての四肢の重度の感覚、運動、および自律神経の関与）。
スコアが低いほど、歩行機能が優れていることを示します。
ベースラインからステージが変化した参加者の数は、改善または悪化として報告されました。
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ベースライン、5 年目
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類におけるベースラインからの変化のある参加者数
時間枠：ベースライン、5 年目
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NYHA 分類では、心不全の症状の重症度を次の段階に分類します: I (症状なし、歩行や階段の上り下りなどの通常の身体活動では疲労や呼吸困難を引き起こさない)、II (通常の身体活動で症状あり、階段を急速に歩いたり上り下りしたり、上り坂を歩く、食後、寒い天候、風が吹いているとき、または精神的ストレス下で過度の疲労や呼吸困難を引き起こすときの歩行または階段の登り）、III（通常よりも少ない身体活動による症状、平坦な場所で 1 ～ 2 ブロック歩き、それ以上の登りをすると症状が現れる）通常の状態で階段を 1 段上がると、過度の疲労または呼吸困難を引き起こします)、IV (安静時に症状があり、疲労または呼吸困難なしではいかなる身体活動も続行できない)。
ベースラインからステージが変化した参加者の数は、改善または悪化として報告されました。
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ベースライン、5 年目
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5年目の表皮内神経線維密度（IENFD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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IENFD (繊維/ミリメートル [mm]) は、感覚神経支配と自律神経支配の病理学的評価の尺度です。
これは、タンデム 3 mm 皮膚パンチ生検によって得られます。1 セットの生検は大腿遠位部から採取され、1 セットは下腿遠位部から採取されます。
神経線維密度の増加は改善を示唆し、神経線維密度の減少は悪化を示唆します。
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ベースライン、5 年目
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5年目の汗腺神経線維密度（SGNFD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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SGNFD (メートル/立方ミリメートル [m/mm^3]) は、感覚神経支配と自律神経支配の病理学的評価の尺度です。
これは、タンデム 3 mm 皮膚パンチ生検によって得られます。1 セットの生検は大腿遠位部から採取され、1 セットは下腿遠位部から採取されます。
神経線維密度の増加は改善を示唆し、神経線維密度の減少は悪化を示唆します。
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ベースライン、5 年目
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5年目の皮膚アミロイド負荷のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 年目
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皮膚アミロイド負荷は、感覚および自律神経支配の病理学的評価の尺度であり、コンゴレッド染色の%として報告されます。
これは、タンデム 3 mm 皮膚パンチ生検によって得られます。1 セットの生検は大腿遠位部から採取され、1 セットは下腿遠位部から採取されます。
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ベースライン、5 年目
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心臓バイオマーカーのベースラインからの変化: 5 年目の血清トロポニン I
時間枠：ベースライン、5 年目
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心臓アミロイドの関与の症状は、心臓バイオマーカーであるトロポニンの血清レベル (マイクログラム/リットル [μg/L]) の測定を通じて評価されました。
トロポニン I 値 <0.1 μg/L は 0.1 に代入されているため、値 <0.1 μg/L については実際の変化を計算できません。
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ベースライン、5 年目
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心臓バイオマーカーのベースラインからの変化: 5 年目の B 型ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン (NT-proBNP)
時間枠：ベースライン、5 年目
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心臓アミロイドの関与の症状は、心臓バイオマーカーである NT-proBNP (ナノグラム/リットル [ng/L]) の血清レベルの測定を通じて評価されました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメーターのベースラインからの変化: 5 年目の平均ピーク縦方向歪み
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメーターには、収縮機能の測定値、つまり平均ピーク縦方向歪み (パーセンテージ [%]) が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメータのベースラインからの変化: 5 年目の左心室 (LV) 質量
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメータには、心臓構造の測定値、つまり LV 質量 (グラム [g]) が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメーターのベースラインからの変化: 5 年目の LV 拡張末期容積
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメータには、拡張機能の測定値、つまり LV 拡張末期体積 (ミリリットル [mL]) が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメータのベースラインからの変化: 5 年目の LV 相対壁厚
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメータには、心臓構造の尺度、すなわち左室相対壁厚さ（比率）が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメーターのベースラインからの変化: 5 年目の平均 LV 壁厚
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメータには、心臓構造の測定値、つまり平均 LV 壁厚 (センチメートル [cm]) が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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心エコー図パラメーターのベースラインからの変化: 5 年目の心拍出量
時間枠：ベースライン、5 年目
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分析された心エコー図パラメータには、収縮機能の測定値、つまり心拍出量 (リットル/分 [L/min]) が含まれていました。
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ベースライン、5 年目
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5年目の血清TTRレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、5 年目
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血清 TTR は酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して評価されました。
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ベースライン、5 年目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月16日
一次修了 (実際)
2022年11月23日
研究の完了 (実際)
2022年11月23日
試験登録日
最初に提出
2015年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月27日
最初の投稿 (推定)
2015年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月5日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-TTR02-006
- 2014-003877-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。