研究药物 Patisiran (ALN-TTR02) 用于治疗已接受 ALN-TTR02 (Patisiran) 治疗的转甲状腺素蛋白 (TTR) 介导的淀粉样变性患者的研究
2023年12月5日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
一项多中心、开放标签、扩展研究，以评估 Patisiran 在已完成先前 Patisiran 临床研究的家族性淀粉样多发性神经病患者中的长期安全性和有效性
本研究的目的是评估长期服用 ALN-TTR02 (patisiran) 治疗转甲状腺素蛋白 (TTR) 介导的淀粉样变性 (ATTR) 患者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
211
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Taipei、台湾
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Taipei、台湾、11217
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Nicosia、塞浦路斯
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Tlalpan、墨西哥
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Seoul、大韩民国
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Rio de Janeiro、巴西
- Clinical Trial Site
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São Paulo、巴西
- Clinical Trial Site
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Cologne、德国、50937
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Heidelberg、德国
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Muenster、德国
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Pavia、意大利
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Rome、意大利
- Clinical Trial Site
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Sicily、意大利
- Clinical Trial Site
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Ehime、日本
- Clinical Trial Site
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Fukuoka、日本
- Clinical Trial Site
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Hiroshima、日本
- Clinical Trial Site
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Kumamoto、日本
- Clinical Trial Site
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Nagano、日本
- Clinical Trial Site
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Okawasuji、日本
- Clinical Trial Site
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Ono、日本
- Clinical Trial Site
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Ōita、日本
- Clinical Trial Site
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Creteil、法国
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-bicetre、法国
- Clinical Trial Site
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Lille、法国
- Clinical Trial Site
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Marseille Cedex、法国
- Clinical Trial Site
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Martinique
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Fort De France、Martinique、法国、97261
- Clinical Trial Site
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Reunion Island
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Saint-Pierre、Reunion Island、法国、97448
- Clinical Trial Site
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Westmead、澳大利亚
- Clinical Trial Site
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Istanbul、火鸡
- Clinical Trial Site
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Umeå、瑞典
- Clinical Trial Site
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California
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La Mesa、California、美国
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- Clinical Trial Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Joplin、Missouri、美国、64804
- Clinical Trial Site
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Saint Louis、Missouri、美国
- Clinical Trial Site
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New York
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Cooperstown、New York、美国
- Clinical Trial Site
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New York、New York、美国、10032
- Clinical Trial Site
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New York、New York、美国、10029
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Clinical Trial Site
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London、英国
- Clinical Trial Site
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Groningen、荷兰
- Clinical Trial Site
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Lisbon、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Porto、葡萄牙
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙
- Clinical Trial Site
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Huelva、西班牙
- Clinical Trial Site
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Madrid、西班牙
- Clinical Trial Site
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Palma De Mallorca、西班牙
- Clinical Trial Site
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Buenos Aires、阿根廷
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Kuala Lumpur、马来西亚
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已完成 patisiran 研究（即完成母研究中的最后一次疗效访问），并且研究者认为耐受研究药物
- 愿意并能够遵守协议要求的访问时间表和访问要求，并提供书面知情同意书
排除标准：
- 任何可能使患者不适合参与的新的或不受控制的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：之前的安慰剂研究组 004
接受安慰剂并完成家长研究 ALN-TTR02-004 (NCT01960348) 的参与者入组接受每 3 周 (Q3W) 一次静脉注射 (IV) 0.3 毫克/千克 (mg/kg) patisiran，直至 65.5 个月。
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Patisiran 被静脉注射。
其他名称：
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实验性的：先前 Patisiran 研究小组 004
接受 patisiran 治疗并完成家长研究 ALN-TTR02-004 (NCT01960348) 的参与者入组接受 0.3 mg/kg patisiran IV Q3W 治疗长达 66.9 个月。
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Patisiran 被静脉注射。
其他名称：
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实验性的：先前的 Patisiran 研究小组 003
接受 patisiran 治疗并完成家长研究 ALN-TTR02-003 (NCT01961921) 的参与者入组接受 0.3 mg/kg patisiran IV Q3W 治疗，持续时间长达 61.4 个月。
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Patisiran 被静脉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因不良事件 (AE) 导致研究中止的参与者百分比
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 28 天（约 5.6 年）
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AE 是指在服用药品的参与者或临床研究受试者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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首次给药至最后一次研究药物给药后 28 天（约 5.6 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 年总神经病变损伤评分 (NIS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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NIS 评估是神经损伤的 244 点综合测量，包括下肢、上肢和颅神经的体格检查，以评估以下组成部分：运动强度/无力 (NIS-W)、反射 (NIS-R)、和感觉（NIS-S）。
NIS 总分是由所有分量分数相加得出的，范围从 0 到 244。
分数越高代表疾病越严重。
与基线相比的积极变化表明神经病变恶化。
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基线，第 5 年
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第 3 年修改后 NIS 总分 (mNIS +7) 综合分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 年
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MNIS+7 是神经功能障碍的综合测量，包括以下部分：下肢、上肢和脑神经的体格检查，以评估运动强度/无力（192 分）、反射（20 分）、小神经电生理测量大神经纤维功能（10分）、感觉测试（80分）、体位血压（2分）。
总 mNIS+7 综合分数是通过组合所有分量分数获得的，范围从 0（无损伤）到 304（最大损伤）。
与基线相比的负变化表明神经病变有所改善。
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基线，第 3 年
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第 52 周 NIS+7 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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NIS+7 为患有糖尿病神经病变的参与者提供神经纤维功能和自主神经功能的额外客观测量。
NIS+7 包括完整的 NIS、5 项神经传导研究 (NCS) 的总和（腓肠感觉神经动作电位 [SNAP]、胫骨运动神经远端潜伏期、腓骨复合运动动作电位 [CMAP]、运动神经传导速度、运动神经远端潜伏期）、振动检测阈值和对深呼吸的脉搏率响应。
NIS+7 总分是通过将所有组成部分分数相加得出的，范围从 0（无损伤）到 270 分（最大损伤）。
与基线相比的积极变化表明情况恶化。
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基线，第 52 周
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诺福克生活质量糖尿病神经病变 (QoL-DN) 问卷第 5 年总分与基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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诺福克 QoL-DN 问卷是一项标准化的 47 项患者报告结果测量，对参与者对糖尿病神经病变影响的感知敏感。
分数范围从 -4（可能最好的生活质量）到 136（可能最差的生活质量）。
与基线相比的负变化代表生活质量的改善。
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基线，第 5 年
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第 5 年 EuroQOL-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) 指数得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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EQ-5D-5L 是患者报告的生活质量衡量标准，基于 5 个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
总分按从 0（最差）到 1（无损伤）的等级评定。
分数越高表明生活质量越高。
与基线相比的负变化表明生活质量恶化。
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基线，第 5 年
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第 5 年 EuroQoL 视觉模拟量表 (EQ-VAS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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EQ-VAS 以垂直尺度衡量参与者的自评健康状况，评估范围为 0（“您可以想象的最差健康状况”）到 100（“您可以想象的最佳健康状况”）。
分数越高表明生活质量越高。
与基线相比的负变化表明生活质量恶化。
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基线，第 5 年
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第 52 周时综合自主神经症状评分 (COMPASS 31) 总分较基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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COMPASS 31 问卷测量神经病参与者的自主神经症状。
该问卷由 31 个临床选择的问题组成，评估 6 个自主神经领域（直立不耐受、分泌运动、胃肠、膀胱和瞳孔运动）。
COMPASS 31 的测量范围为 0 到 100，其中 100 代表最大损伤。
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基线，第 52 周
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第 5 年修正体重指数 (mBMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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使用 mBMI 评估参与者的营养状况，计算方法为 BMI（千克每平方米 [kg/m^2]）乘以血清白蛋白浓度（克每升 [g/L]）。
与基线相比的积极变化表明营养状况有所改善。
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基线，第 5 年
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第 5 年 Rasch 构建的整体残疾量表 (R-ODS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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R-ODS 是一份包含 24 项患者报告的调查问卷，专门记录活动和社会参与限制。
它以 0（最差）到 48（最好，无限制）的范围来衡量残疾程度，分数越高表示结果越好。
与基线相比的负变化表明残疾状况恶化。
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基线，第 5 年
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NIS+7 部分相对于基线的变化：第 5 年的 NIS 弱点 (NIS-W) 分数
大体时间：基线，第 5 年
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NIS+7 为患有糖尿病神经病变的参与者提供神经纤维功能和自主神经功能的额外客观测量。
NIS+7 包括完整的 NIS（NIS-W、NIS-R、NIS-S）、5 项神经传导研究 (NCS) 的总和（腓肠 SNAP、胫骨运动神经远端潜伏期、腓骨 CMAP、运动神经传导速度、运动神经传导速度）神经远端潜伏期）、振动检测阈值以及对深呼吸的脉搏率反应。
NIS-W 是运动强度的衡量标准，包括脑神经以及上肢和下肢运动评估。
分数范围为 0 至 192。
分数越高表明疾病越严重。
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基线，第 5 年
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第 5 年 10 米步行测试 (10-MWT) 速度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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10-MWT 是衡量行走能力和步行速度的指标。
它测量参与者步行 10 米的速度（以米每秒 [m/s] 为单位）。
相对于基线的负变化代表行走能力下降。
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基线，第 5 年
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第 52 周时握力相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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通过测力计测量手的握力。
优势臂的握力是运动功能的衡量标准，握力越高表明运动功能越好。
报告了握力相对于基线的平均变化。
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基线，第 52 周
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多发性神经病残疾 (PND) 阶段较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 5 年
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PND 测量步行能力的变化，包括在以下阶段需要助行器：0（无症状）、I（感觉障碍，但行走能力保留）、II（行走能力受损，但无需拐杖或拐杖即可行走）， IIIA（在 1 根棍子/拐杖的帮助下行走）、IIIB（在 2 根棍子/拐杖的帮助下行走）和 IV（仅限于轮椅或卧床不起）。
分数越低表明行走功能越好。
与基线相比阶段发生变化的参与者数量报告为：改善或恶化。
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基线，第 5 年
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家族性淀粉样变性多发性神经病 (FAP) 阶段较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 5 年
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FAP 测量行走能力的变化，包括以下阶段是否需要助行器：0（无症状）、I（行走未受影响；大多是下肢轻度感觉、运动和自主神经病变）、II（需要行走辅助） ；下肢、上肢和躯干中度损伤），III 级（坐轮椅或卧床不起；所有肢体严重感觉、运动和自主神经受累）。
分数越低表明行走功能越好。
与基线相比阶段发生变化的参与者数量报告为：改善或恶化。
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基线，第 5 年
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纽约心脏协会 (NYHA) 分类中基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 5 年
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NYHA分类将心力衰竭症状的严重程度分为以下阶段：I（无症状；普通体力活动，如步行和爬楼梯不会引起疲劳或呼吸困难），II（有症状，有普通体力活动；快速步行或爬楼梯，上坡、饭后散步或爬楼梯、寒冷天气、刮风或情绪紧张导致过度疲劳或呼吸困难时），III（症状低于正常体力活动；在水平面上行走 1 至 2 个街区并攀爬超过正常情况下爬 1 段楼梯会导致过度疲劳或呼吸困难），IV（休息时症状；无法在没有疲劳或呼吸困难的情况下进行任何体力活动）。
与基线相比阶段发生变化的参与者数量报告为：改善或恶化。
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基线，第 5 年
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第 5 年表皮内神经纤维密度 (IENFD) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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IENFD（纤维/毫米 [mm]）是一种用于感觉和自主神经支配病理评估的量度。
它是通过串联 3 毫米皮肤打孔活检获得的：一组取自大腿远端，一组取自小腿远端。
神经纤维密度的增加表明改善，而神经纤维密度的减少表明恶化。
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基线，第 5 年
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第 5 年汗腺神经纤维密度 (SGFD) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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SGNFD（米/立方毫米 [m/mm^3]）是一种对感觉和自主神经支配进行病理评估的测量方法。
它是通过串联 3 毫米皮肤打孔活检获得的：一组取自大腿远端，一组取自小腿远端。
神经纤维密度的增加表明改善，而神经纤维密度的减少表明恶化。
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基线，第 5 年
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第 5 年真皮淀粉样蛋白负荷较基线的变化
大体时间：基线，第 5 年
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真皮淀粉样蛋白负荷是一种用于感觉和自主神经支配的病理评估的量度，并以刚果红染色百分比报告。
它是通过串联 3 毫米皮肤打孔活检获得的：一组取自大腿远端，一组取自小腿远端。
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基线，第 5 年
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心脏生物标志物相对于基线的变化：第 5 年血清肌钙蛋白 I
大体时间：基线，第 5 年
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通过测量心脏生物标志物肌钙蛋白（微克每升[μg/L]）的血清水平来评估心脏淀粉样蛋白参与的表现。
肌钙蛋白 I 值 <0.1 μg/L 被估算为 0.1，因此无法计算 <0.1 μg/L 值的实际变化。
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基线，第 5 年
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心脏生物标志物相对于基线的变化：第 5 年 B 型利钠肽 N 末端激素原 (NT-proBNP)
大体时间：基线，第 5 年
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通过测量心脏生物标志物 NT-proBNP（纳克每升 [ng/L]）的血清水平来评估心脏淀粉样蛋白参与的表现。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年的平均峰值纵向应变
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括收缩功能的测量：平均峰值纵向应变（百分比[%]）。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年的左心室 (LV) 质量
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括心脏结构的测量：左心室质量（克[g]）。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年左心室舒张末期容积
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括舒张功能的测量：左心室舒张末期容积（毫升[mL]）。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年的左心室相对壁厚
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括心脏结构的测量：左心室相对壁厚度（比率）。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年的平均 LV 壁厚度
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括心脏结构的测量：平均左心室壁厚度（厘米[cm]）。
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基线，第 5 年
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超声心动图参数相对于基线的变化：第 5 年的心输出量
大体时间：基线，第 5 年
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分析的超声心动图参数包括收缩功能的测量：心输出量（升每分钟[L/min]）。
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基线，第 5 年
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第 5 年血清 TTR 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 5 年
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使用酶联免疫吸附测定（ELISA）评估血清TTR。
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基线，第 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月16日
初级完成 (实际的)
2022年11月23日
研究完成 (实际的)
2022年11月23日
研究注册日期
首次提交
2015年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月27日
首次发布 (估计的)
2015年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月5日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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