中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の被験者を対象に、eFlow ネブライザーと活性炭の有無にかかわらず Seebri® Breezhaler® を使用して薬を服用した後に、肺に吸収されるグリコピロレートの量を決定する研究。 (GOLDEN7)
中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の被験者に活性炭の有無にかかわらず投与された SUN-101 および Seebri® Breezhaler® の総全身曝露と肺バイオアベイラビリティを評価するクロスオーバー臨床薬理学研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、慢性閉塞性肺疾患ガイドラインのグローバル イニシアチブに従って中等度から重度の COPD と診断された 40 歳から 70 歳の被験者を対象とした、投与期間ごとの無作為化、非盲検、単回投与、5 通りのクロスオーバー研究です。 被験者が研究参加に同意した後、研究の適格性を判断し、禁止されている薬物の適切な洗い流しを可能にするために、最大3週間続くスクリーニング期間があります。
適格な被験者は、10の治療シーケンスの1つに無作為化されます。 各治療訪問の間に最低7日間のウォッシュアウト期間があります。 各訪問で、被験者は、割り当てられた順序に従って、研究薬の1回の投与を受けます。
スクリーニング値と比較したVisit Predose値のレビューに基づいて、1秒間の強制呼気量（FEV1）が20％以上減少した被験者は、研究の継続について研究者によって評価されます。
テオフィリンを服用している被験者は、研究に参加できません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W1G 8HU
- Queen Anne Street Medical Center
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40 歳から 70 歳までの男性または女性の患者。
- GOLD 2014 ガイドラインによる中等度から重度の COPD の臨床診断。
- 少なくとも 10 パック年間の喫煙歴がある現在の喫煙者または元喫煙者 (例: 10 年間、少なくとも 1 日 1 パック、または同等)。
- -気管支拡張剤投与後（臭化イプラトロピウムの吸入後） スクリーニング期間中の FEV1 が予測正常値の 30% 以上および 80% 以下。
- -気管支拡張薬後（臭化イプラトロピウムの吸入後）スクリーニング期間中のFEV1 / FVC比≤0.70。
- -米国胸部学会（ATS）および/または欧州呼吸器学会（ERS）のガイドライン（2005）に従って再現可能な肺活量測定を実行する能力。
- -被験者は、年齢が70歳以下で出産の可能性のある女性の場合、訪問1で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。コントロール: a) 経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、埋め込み型避妊薬、経皮または注射避妊薬を、試験参加前の少なくとも 1 か月間使用し、試験中および参加後 30 日間継続して使用する; b) 避妊のバリア法、例えば、試験参加中のコンドームおよび/または殺精子剤を使用した横隔膜;および/または c) 禁欲。
- -各治療日について少なくとも24時間研究現場に留まる意思があり、それができる。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -すべての研究訪問に喜んで参加し、すべての研究評価と手順を順守することができます。
除外基準:
-治験責任医師の意見では、被験者が必要な検査または研究を安全に完了することを妨げる、または中止を必要とする疾患の進行をもたらす可能性が高い、不安定な心臓または肺疾患またはその他の病状を含む重度の併存症件名には、以下が含まれますが、これらに限定されません:
- -不安定な虚血性心疾患（心筋梗塞の診断または急性冠症候群の入院） スクリーニングから6か月以内。
- 6か月以内の不安定な不整脈または心不全（治療計画の変更）。
- -スクリーニングから6か月以内の真性糖尿病の治療。
- -心調律および/または伝導所見の臨床的に重大な異常の現在の証拠または履歴。
- -COPD以外の付随する臨床的に重要な呼吸器疾患（例、喘息、結核、気管支拡張症、またはその他の非特異的肺疾患）。
- -過去5年以内に治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴 皮膚の限局性基底細胞癌を除く。
- -入院を必要とするCOPD増悪の最近の病歴またはスクリーニング期間の6週間前までのCOPD治療の増加の必要性。
- -毎日の酸素療法の使用 > 1日あたり10時間。
- -スクリーニング期間前の3か月以内の経口、静脈内、または筋肉内ステロイドの使用。
- -スクリーニング期間の6週間前またはその間の気道感染。
- -重大な失血（> 500 mL）またはスクリーニング前の60日以内に献血した、または研究完了後60日以内に献血する予定。
- -臨床的に重要な進行中の膀胱流出閉塞の病歴または過去6か月以内の膀胱流出閉塞の緩和のためのカテーテル法の歴史。
- 狭隅角緑内障の病歴。
- -スクリーニング期間中のQTc間隔の延長（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）、またはQT延長症候群の病歴。
- 薬物乱用の最近の文書化された履歴（過去 12 か月）。
- .被験者が検査結果に対して有効な医学的根拠を示すことができない場合、来院1での陽性尿薬物スクリーニング（例：処方薬）。
- -スクリーニング時のHbsAg、C型肝炎抗体、またはHIV 1/2抗体検査が陽性。
- -エアロゾル薬、β2-アゴニスト、抗コリン薬、または交感神経刺激アミンに対する過敏症または不耐性の病歴。
- -治験責任医師の意見では、被験者が研究を完了できない可能性が高い重大な精神疾患。
- -スクリーニング期間の30日前以内に薬物を受け取った別の治験薬研究への参加、またはSUN-101研究を含む、研究治療が行われている別の治験薬治験への現在の参加
- 以前にSUN-101（積極的治療;以前はEP-101として知られていました）を受けました。
- -スクリーニングから28日以内にグリコピロレート製品を以前に受け取ったことがある。
- 被験者はテオフィリンを服用しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EFlow ネブライザー経由の SUN-101
電子ネブライザーによるグリコピロレート 50 mcg
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電子ネブライザーによるグリコピロレート 50 mcg
他の名前：
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実験的：活性炭を使用した eFlow ネブライザー経由の SUN-101
活性炭を含む電子ネブライザーによるグリコピロレート 50 mcg
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活性炭を含む電子ネブライザーによるグリコピロレート 50 mcg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Seebri® Breezhaler®
DPIによる63 mcgの臭化グリコピロニウム（50 mcgのグリコピロニウム）
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DPIによる63 mcgの臭化グリコピロニウム（50 mcgのグリコピロニウム）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：活性炭入り Seebri® Breezhaler®
: : 63 mcg 臭化グリコピロニウム (50 mcg グリコピロニウム) 活性炭による DPI 経由
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活性炭を含む DPI による臭化グリコピロニウム 63 mcg (グリコピロニウム 50 mcg)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：：グリコピロレート注射
IV注入による50 mcgのグリコピロレート
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IVによるグリコピロレート50 mcg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：5週目まで
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最大観測濃度 - Cmax は、0 ～ 48 時間の間に採取した血液サンプルから分析した血漿濃度から計算されます。
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5週目まで
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時間ゼロから 24 時間までの曲線下面積 (AUC0_24)
時間枠：5週目まで
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投与後 0 時間から 24 時間までの薬物濃度 - 時間曲線下の面積 pk パラメータは、0 時間から 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます
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5週目まで
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時間ゼロから無限までの曲線下面積 (AUC0_infinity)
時間枠：5週目まで
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AUC0-last と、tlast から無限大に外挿された AUC を合計することによって計算されます。 λz |クラスト / | λz |は、tlast から無限大までの曲線の下で外挿された領域です。 この量が AUC0-∞ の 20% を超える場合、AUC0-∞ は欠落していると見なされます。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 |
5週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グリコピロレート 50 mcg の IV 注入のクリアランス (CL)
時間枠：5週目まで
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IV 用量投与後の用量/AUC0-inf として計算されます。 AUC0-inf が欠落している場合、CL は欠落していると見なされます。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 |
5週目まで
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グリコピロレート 50 mcg の IV 注入の除去段階 (Vz) 中の分布量
時間枠：5週目まで
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用量/(AUC0-inf*λz)として計算されます。
Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。
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5週目まで
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グリコピロレート 50 mcg の IV 注入の Cmax (Tmax) の発生時間
時間枠：5週目まで
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時間 0 は注入の開始に基づいています。
Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。
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5週目まで
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グリコピロレート 50 mcg の IV 注入の終末半減期 (t1/2)
時間枠：5週目まで
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ln(2) / λz として計算されます。 t1/2 を決定するには、最終除去フェーズで少なくとも 3 つのデータ ポイントが必要でした。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 |
5週目まで
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Seebri Breezhaler および Sun-101 の 0 ～ 48 時間 (AUC0_48) の曲線下面積- AUC0-∞ -
時間枠：5週目まで
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０時間から投与後４８時間までの薬物濃度－時間曲線下面積 Ｐｋパラメータは、０時間から４８時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算される。
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5週目まで
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Seebri Breezhaler および SUN-101 の血管外投与後の投与量/AUC0-INF として計算された見かけのクリアランス
時間枠：5週目まで
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血管外投与後の投与量/AUC0-∞として計算されます。ここで、F = バイオアベイラビリティです。 AUC0-∞ が欠落している場合、CL/F は欠落していると見なされます。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 |
5週目まで
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Seebri Breezhaler および SUN-101 の血管外投与後の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：5週目まで
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投与量/(AUC0-∞* λz) として計算されます。ここで、F = バイオアベイラビリティです。 AUC0-∞ が欠落している場合、Vz/F は欠落していると見なされます。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます |
5週目まで
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Seebri Breezhaler と SUN-101 の Cmax の発生時間 (Tmax)
時間枠：5週目まで
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時間 0 は、吸入の開始に基づいています。
Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。
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5週目まで
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Seebri Breezhaler および SUN-101 の最終半減期 (t1/2)
時間枠：5週目まで
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ln(2) / λz として計算されます。 t1/2 を決定するには、最終除去フェーズで少なくとも 3 つのデータ ポイントが必要でした。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 |
5週目まで
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Seebri および SUN-101 の正規化された Cmax の用量。
時間枠：5週目まで
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観察された最大濃度に用量正規化係数を掛けたもの。 Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 用量正規化係数の計算には 2 つの要素があります: 用量当量のグリコピロレート量と送達効率 (% 用量送達) です。 Sun-101 50 mcg の場合、用量正規化係数は 1.59 で、Seebri Breezhaler の場合は 0.9 です。 |
5週目まで
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Seebri および SUN-101 の用量正規化曲線下面積 0 ～ 24 時間 (AUC0_24)
時間枠：5週目まで
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Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 投与後 0 時間から 24 時間までの薬物濃度-時間曲線下面積に、投与量正規化係数を掛けた値。 用量正規化係数の計算には 2 つの要素があります: 用量当量のグリコピロレート量と送達効率 (% 用量送達) です。 Sun-101 50 mcg の場合、用量正規化係数は 1.59 で、Seebri Breezhaler の場合は 0.9 です。 |
5週目まで
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Seebri および SUN-101 の用量正規化曲線下面積 0 ～ 48 時間 (AUC0_48)
時間枠：5週目まで
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Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 ゼロ時間から投与後 48 時間までの薬物濃度-時間曲線下面積に、用量正規化係数を掛けた値。 用量正規化係数の計算には 2 つの要素があります: 用量当量のグリコピロレート量と送達効率 (% 用量送達) です。 Sun-101 50 mcg の場合、用量正規化係数は 1.59 で、Seebri Breezhaler の場合は 0.9 です。 |
5週目まで
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Seebri および SUN-101 のゼロから無限大までの線量正規化曲線下面積 (AUC0_inf)
時間枠：5週目まで
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Pk パラメータは、0 ～ 48 時間の間に収集された血液サンプルから分析された血漿濃度から計算されます。 AUC0-last と tlast から無限大まで外挿された AUC を合計して計算された、ゼロから無限までの薬物濃度-時間曲線下の面積: 用量正規化係数* (AUC0-∞ = AUC0-last+ Clast / | λz | ) クラスト / | λz |は、tlast から無限大までの曲線の下で外挿された領域です。 この量が AUC0-∞ の 20% を超える場合、AUC0-∞ は欠落していると見なされます。 用量正規化係数の計算には 2 つの要素があります: 用量当量のグリコピロレート量と送達効率 (% 用量送達) です。 Sun-101 50mcg の場合、用量正規化係数は 1.59 で、Seebri Breezhaler の場合は 0.9 です。 |
5週目まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および中止に至ったAEの被験者数
時間枠：5週目まで
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治験薬の初回投与時以降に発生した有害事象（AE）、治験薬の初回投与時以降に開始日と停止日が欠落しているAE、または開始日と停止日の両方が欠落しているAE .
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5週目まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および中止につながるAEを有する被験者の割合
時間枠：5週目まで
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治験薬の初回投与時以降に発生した有害事象（AE）、治験薬の初回投与時以降に開始日と停止日が欠落しているAE、または開始日と停止日の両方が欠落しているAE .
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5週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Head of Global Clinical, Respiratory and Bio-threapeutics、Sunovion Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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