Tutkimus keuhkoihin imeytyneen glykopyrrolaatin määrän määrittämiseksi lääkkeen ottamisen jälkeen eFlow-sumuttimella ja Seebri® Breezhaler® -sumuttimella aktiivihiilen kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). (GOLDEN7)
Crossover Clinical Farmakology Study SUN-101:n ja Seebri® Breezhaler®:n kokonaissysteemisen altistumisen ja keuhkojen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi aktiivihiilen kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin, kerta-annos annostusjaksoa kohden, viisisuuntainen jakotutkimus 40–70-vuotiailla koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea keuhkoahtaumatauti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden maailmanlaajuisen aloitteen ohjeiden mukaisesti. Sen jälkeen, kun koehenkilö on antanut suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, suoritetaan enintään 3 viikkoa kestävä seulontajakso tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi ja kiellettyjen lääkkeiden asianmukaisen poistamisen mahdollistamiseksi.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan johonkin 10 hoitojaksosta. Jokaisen hoitokäynnin välillä on vähintään 7 päivän pesujakso. Jokaisella käynnillä koehenkilöt saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä määrätyn järjestyksen mukaisesti.
Tutkija arvioi tutkimuksen jatkamista varten koehenkilöt, joiden pakotetun uloshengityksen tilavuus on pienentynyt ≥ 20 % sekunnissa (FEV1) käyntiä edeltävän annosarvon tarkastelun perusteella seulonta-arvoon verrattuna.
Koehenkilöt, jotka käyttävät teofylliiniä, eivät voi osallistua tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8HU
- Queen Anne Street Medical Center
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat 40–70-vuotiaat mukaan lukien.
- Keskivaikean tai vaikean COPD:n kliininen diagnoosi GOLD 2014 -ohjeistuksen mukaisesti.
- Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joilla on vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria (esim. vähintään 1 pakkaus/päivä 10 vuoden ajan tai vastaava).
- Post-keuhkoputkia laajentava (ipratropiumbromidin inhalaation jälkeen) FEV1 ≥ 30 % ja ≤ 80 % ennustetusta normaalista seulontajakson aikana.
- Post-keuhkoputkia laajentava (ipratropiumbromidin inhalaation jälkeen) FEV1/FVC-suhde ≤ 0,70 seulontajakson aikana.
- Kyky suorittaa toistettavissa oleva spirometria American Thoracic Societyn (ATS) ja/tai European Respiratory Societyn (ERS) ohjeiden (2005) mukaisesti.
- Koehenkilöllä, jos nainen on ≤ 70-vuotias ja voi tulla raskaaksi, hänen tulee saada negatiivinen virtsaraskaustesti käynnillä 1. Hedelmällisessä iässä olevia naisia on opastettava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja heidän on käytettävä hyväksyttävää synnytystapaa. kontrolli: a) suun kautta otettava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline (IUD), implantoitava ehkäisyväline, transdermaalinen tai injektoitava ehkäisyväline vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja sitä jatketaan koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää osallistumisen jälkeen; b) ehkäisymenetelmä, esim. kondomi ja/tai pallea spermisidillä tutkimukseen osallistumisen aikana; ja/tai c) pidättäytyminen.
- Haluaa ja pystyä oleskelemaan tutkimuspaikalla vähintään 24 tuntia jokaisena hoitopäivänä.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin ja noudattamaan kaikkia opintojen arviointeja ja menettelytapoja.
Poissulkemiskriteerit:
Vakavat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien epästabiili sydän- tai keuhkosairaus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä suorittamasta turvallisesti vaadittuja kokeita tai tutkimusta tai todennäköisesti johtaisi taudin etenemiseen, joka vaatisi tutkimuksen keskeyttämistä. aihe, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarktidiagnoosi tai akuutti sepelvaltimotauti) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta (muutos hoitosuunnitelmassa) 6 kuukauden sisällä.
- Diabetes mellituksen hoito 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Nykyinen näyttö tai historia kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumislöydöksistä.
- Samanaikainen kliinisesti merkittävä hengityselinten sairaus kuin COPD (esim. astma, tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus tai muu epäspesifinen keuhkosairaus).
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain missä tahansa elinjärjestelmässä, jota on hoidettu tai hoitamatta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
- Viimeaikainen keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaati sairaalahoitoa tai lisähoitoa keuhkoahtaumatautiin 6 viikon sisällä ennen seulontajaksoa.
- Päivittäisen happihoidon käyttö > 10 tuntia päivässä.
- Oraalisten, suonensisäisten tai lihaksensisäisten steroidien käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa.
- Hengitystieinfektio 6 viikon sisällä ennen seulontajaksoa tai sen aikana.
- Merkittävä verenhukka (> 500 ml) tai luovutettu verta 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta 60 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
- Aiempi tai kliinisesti merkittävä meneillään oleva virtsarakon ulosvirtaustukos tai katetrointi virtsarakon ulosvirtaustukoksen lievittämiseksi viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Kapeakulmaglaukooman historia.
- Pidentynyt QTc-aika (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) seulontajakson aikana tai pitkä QT-oireyhtymä.
- Viimeaikainen dokumentoitu päihteiden väärinkäyttöhistoria (edelliset 12 kuukautta).
- .Positiivinen virtsan lääkeseulonta käynnillä 1 edellyttäen, että koehenkilö ei pysty esittämään pätevää lääketieteellistä perustetta testitulokselle (esim. reseptilääke).
- Positiivinen HbsAg-, C-hepatiittivasta-aine- tai HIV 1/2 -vasta-ainetesti seulonnassa.
- Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi aerosolilääkkeille, β2-agonisteille, antikolinergisille aineille tai sympatomimeettisille amiineille.
- Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti johtaisi siihen, että koehenkilö ei voi tutkijan mielestä saada tutkimusta loppuun.
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen, jossa lääkettä on saatu 30 päivän sisällä ennen seulontajaksoa, tai nykyinen osallistuminen toiseen lääketutkimukseen, jossa tutkimushoitoa annetaan, mukaan lukien SUN-101-tutkimus
- Aiemmin saanut SUN-101:tä (aktiivinen hoito; aiemmin tunnettiin nimellä EP-101).
- Aiemmin saanut mitä tahansa glykopyrrolaattituotetta 28 päivän sisällä seulonnasta.
- Kohde käyttää teofylliiniä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SUN-101 eFlow-sumuttimen kautta
50 mcg glykopyrrolaattia elektronisen sumuttimen kautta
|
50 mcg glykopyrrolaattia elektronisen sumuttimen kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SUN-101 eFlow-sumuttimen kautta aktiivihiilellä
50 mcg glykopyrrolaattia elektronisen sumuttimen kautta aktiivihiilellä
|
50 mcg glykopyrrolaattia elektronisen sumuttimen kautta aktiivihiilellä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Seebri® Breezhaler®
63 mcg glykopyrroniumbromidia (50 mcg glykopyrroniumia) DPI:n kautta
|
63 mcg glykopyrroniumbromidia (50 mcg glykopyrroniumia) DPI:n kautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Seebri® Breezhaler® aktiivihiilellä
: : 63 mcg glykopyrroniumbromidia (50 mcg glykopyrroniumia) DPI:n kautta aktiivihiilellä
|
63 mcg glykopyrroniumbromidia (50 mcg glykopyrroniumia) DPI:n kautta aktiivihiilellä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: : Glykopyrrolaatti-injektio
50 mikrogrammaa glykopyrrolaattia suonensisäisenä infuusiona
|
50 mikrogrammaa glykopyrrolaattia IV:n kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
suurin havaittu pitoisuus-Cmax lasketaan plasmapitoisuuksista, jotka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä.
|
Viikolle 5 asti
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC0_24)
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
Lääkepitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen pk-parametrit lasketaan plasman pitoisuudesta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä
|
Viikolle 5 asti
|
|
Käyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC0_infinity)
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
lasketaan summaamalla AUC0-last ja tlastista äärettömään ekstrapoloitu AUC: AUC0-∞ = AUC0-last+ Clast / | λz | Clast / | λz | on ekstrapoloitu pinta-ala tlastista äärettömään käyrän alla. Jos tämä määrä on suurempi kuin 20 % arvosta AUC0-∞, AUC0-∞ katsottiin puuttuvan. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. |
Viikolle 5 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Puhdistus (CL) 50 mikrogramman glykopyrrolaattia laskimoon
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
laskettuna Annos/AUC0-inf IV-annoksen antamisen jälkeen. Jos AUC0-inf puuttuu, CL katsottiin puuttuvan. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0 - 48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. |
Viikolle 5 asti
|
|
Jakautumistilavuus eliminaatiovaiheen aikana (Vz) 50 mikrogramman glykopyrrolaattia suonensisäiselle infuusiolle
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
laskettuna Annos/(AUC0-inf*λz).
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä.
|
Viikolle 5 asti
|
|
Cmax-arvon (Tmax) esiintymisaika 50 mikrogramman glykopyrrolaattia laskimoon
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
Aika 0 perustuu infuusion alkamiseen.
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä.
|
Viikolle 5 asti
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) 50 mikrogramman glykopyrrolaattia laskimoon
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
laskettuna ln(2) / λz . Vähintään 3 datapistettä terminaalin eliminointivaiheessa vaadittiin t½:n määrittämiseen. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. |
Viikolle 5 asti
|
|
Käyrän alla oleva alue nollasta 48 tuntiin (AUC0_48) Seebri Breezhalerille ja Sun-101:lle AUC0-48, CL/F, Vz/F, Tmax, t½ ja annosnormalisoitu Cmax, AUC0-24, AUC0-48, AUC0-∞ - AUC0-∞ -
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
Lääkekonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 48 tuntiin annoksen jälkeen. Pk-parametrit lasketaan plasman konsentraatiosta, joka on analysoitu 0 - 48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä.
|
Viikolle 5 asti
|
|
Näennäinen puhdistuma laskettuna annoksena/AUC0-INF Seebri Breezhalerin ja SUN-101:n ekstravaskulaarisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
laskettuna Annos/AUC0-∞ ekstravaskulaarisen annoksen antamisen jälkeen, missä F = biologinen hyötyosuus. Jos AUC0-∞ puuttuu, CL/F katsotaan puuttuvaksi. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. |
viikkoon 5 asti
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) Seebri Breezhalerin ja SUN-101:n ekstravaskulaarisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
laskettu annos/(AUC0-∞* λz), jossa F = biologinen hyötyosuus. Jos AUC0-∞ puuttuu, Vz/F katsotaan puuttuvaksi. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0 - 48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä |
viikkoon 5 asti
|
|
Seebri Breezhalerin ja SUN-101:n Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
Aika 0 perustuu sisäänhengityksen alkamiseen.
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä.
|
viikkoon 5 asti
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (t1/2) Seebri Breezhalerille ja SUN-101:lle
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
laskettuna ln(2) / λz . Vähintään 3 datapistettä terminaalin eliminointivaiheessa vaadittiin t½:n määrittämiseen. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. |
viikkoon 5 asti
|
|
Annoksen normalisoitu Cmax Seebrille ja SUN-101:lle.
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
Suurin havaittu pitoisuus kerrottuna annoksen normalisointikertoimella. Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. Annoksen normalisointikertoimen laskennassa on kaksi komponenttia: annosekvivalentti glykopyrrolaatin määrä ja annostelutehokkuus (annos %). Sun-101 50 mcg:n annoksen normalisointikerroin on 1,59, Seebri Breezhalerin se on 0,9. |
viikkoon 5 asti
|
|
Annosnormalisoitu käyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC0_24) Seebrille ja SUN-101:lle
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. Lääkepitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen kerrottuna annoksen normalisointikertoimella. Annoksen normalisointikertoimen laskennassa on kaksi komponenttia: annosekvivalentti glykopyrrolaatin määrä ja annostelutehokkuus (annos %). Sun-101 50 mcg:n annoksen normalisointikerroin on 1,59, Seebri Breezhalerin se on 0,9. |
viikkoon 5 asti
|
|
Annosnormalisoitu käyrän alla oleva alue nollasta 48 tuntiin (AUC0_48) Seebrille ja SUN-101:lle
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. Lääkepitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 48 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen kerrottuna annoksen normalisointikertoimella. Annoksen normalisointikertoimen laskennassa on kaksi komponenttia: annosekvivalentti glykopyrrolaatin määrä ja annostelutehokkuus (annos %). Sun-101 50 mcg:n annoksen normalisointikerroin on 1,59, Seebri Breezhalerin se on 0,9. |
viikkoon 5 asti
|
|
Annosnormalisoitu käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0_inf) Seebrille ja SUN-101:lle
Aikaikkuna: viikkoon 5 asti
|
Pk-parametrit lasketaan plasmakonsentraatiosta, joka on analysoitu 0-48 tunnin välillä kerätyistä verinäytteistä. Lääkekonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään, laskettuna summaamalla AUC0-last ja AUC, joka on ekstrapoloitu tlastista äärettömään kerrottuna annoksen normalisointikertoimella: annoksen normalisointikerroin* (AUC0-∞ = AUC0-last+ Clast / | λz | ) Clast / | λz | on ekstrapoloitu pinta-ala tlastista äärettömään käyrän alla. Jos tämä määrä on suurempi kuin 20 % arvosta AUC0-∞, AUC0-∞ katsottiin puuttuvan. Annoksen normalisointikertoimen laskennassa on kaksi komponenttia: annosekvivalentti glykopyrrolaatin määrä ja annostelutehokkuus (annos %). Sun-101 50 mcg:n annoksen normalisointikerroin on 1,59, Seebri Breezhalerin se on 0,9. |
viikkoon 5 asti
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja lopettamiseen johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
Haittava tapahtuma (AE), joka ilmeni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen aikana tai sen jälkeen, mikä tahansa haittavaikutus, josta puuttuu aloitus- ja lopetuspäivä ensimmäisellä tutkimuslääkitysannoksella tai sen jälkeen, tai mikä tahansa haittatapahtuma, josta puuttuu sekä aloitus- että lopetuspäivä .
|
Viikolle 5 asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja lopettamiseen johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikolle 5 asti
|
Haittava tapahtuma (AE), joka ilmeni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen aikana tai sen jälkeen, mikä tahansa haittavaikutus, josta puuttuu aloitus- ja lopetuspäivä ensimmäisellä tutkimuslääkitysannoksella tai sen jälkeen, tai mikä tahansa haittatapahtuma, josta puuttuu sekä aloitus- että lopetuspäivä .
|
Viikolle 5 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Head of Global Clinical, Respiratory and Bio-threapeutics, Sunovion Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Suojaavat aineet
- Adjuvantit, anestesia
- Antikonvulsantit
- Vastalääkkeet
- Glykopyrrolaatti
- Bromidit
- Puuhiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- SUN101-105
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .