Estudio para determinar la cantidad de glicopirrolato absorbido en los pulmones después de tomar el medicamento con un nebulizador eFlow y Seebri® Breezhaler® con y sin carbón activado en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave. (GOLDEN7)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 40 a 70 años, inclusive.
2. Un diagnóstico clínico de EPOC de moderada a grave según las guías GOLD 2014.
3. Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año (p. ej., al menos 1 paquete/día durante 10 años, o equivalente).
4. Post-broncodilatador (después de la inhalación de bromuro de ipratropio) FEV1 ≥ 30 % y ≤ 80 % del normal previsto durante el período de selección.
5. Relación FEV1/FVC posbroncodilatador (después de la inhalación de bromuro de ipratropio) ≤ 0,70 durante el Período de selección.
6. Capacidad para realizar espirometrías reproducibles de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (ATS) y/o la European Respiratory Society (ERS) (2005).
7. El sujeto, si es mujer ≤ 70 años de edad y en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1. Las mujeres en edad fértil deben recibir instrucciones y aceptar evitar el embarazo durante el estudio y deben utilizar un método de parto aceptable. control: a) un anticonceptivo oral, un dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo implantable, anticonceptivo transdérmico o inyectable durante al menos 1 mes antes de ingresar al estudio con uso continuo durante todo el estudio y durante treinta días después de la participación; b) método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón y/o diafragma con espermicida mientras participa en el estudio; y/oc) abstinencia.
8. Dispuesto y capaz de permanecer en el sitio de estudio durante al menos 24 horas por cada día de tratamiento.
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
10. Dispuesto y capaz de asistir a todas las visitas del estudio y adherirse a todas las evaluaciones y procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Comorbilidades graves, incluidas enfermedades cardíacas o pulmonares inestables o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, impida que el sujeto complete de manera segura las pruebas requeridas o el estudio, o que probablemente resulte en una progresión de la enfermedad que requiera la retirada del estudio. sujeto, incluido pero no limitado a lo siguiente:

   • Cardiopatía isquémica inestable (diagnóstico de infarto de miocardio o ingreso por síndrome coronario agudo) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
   • Arritmia cardíaca inestable o insuficiencia cardíaca (cambio en el plan de tratamiento) dentro de los 6 meses.
   • Tratamiento para la diabetes mellitus dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
2. Evidencia actual o antecedentes de una anomalía clínicamente significativa del ritmo cardíaco y/o hallazgos de conducción.
3. Enfermedad respiratoria concomitante clínicamente significativa distinta de la EPOC (p. ej., asma, tuberculosis, bronquiectasias u otra enfermedad pulmonar no específica).
4. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos tratados o no tratados en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
5. Historial reciente de exacerbación de la EPOC que requiera hospitalización o necesidad de más tratamientos para la EPOC dentro de las 6 semanas anteriores al período de selección.
6. Uso de oxigenoterapia diaria > 10 horas al día.
7. Uso de esteroides orales, intravenosos o intramusculares dentro de los 3 meses anteriores al período de selección.
8. Infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas anteriores o durante el Período de selección.
9. Pérdida significativa de sangre (> 500 ml) o sangre donada dentro de los 60 días anteriores a la selección o planes para donar sangre dentro de los 60 días posteriores a la finalización del estudio.
10. Antecedentes de obstrucción del flujo de salida de la vejiga en curso clínicamente significativa o antecedentes de cateterismo para el alivio de la obstrucción del flujo de salida de la vejiga en los 6 meses anteriores.
11. Historia del glaucoma de ángulo estrecho.
12. Intervalo QTc prolongado (> 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres) durante el período de selección o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
13. Historia reciente documentada (últimos 12 meses) de abuso de sustancias.
14. .Prueba de detección de drogas en orina positiva en la Visita 1, siempre que el sujeto no pueda presentar una justificación médica válida para el resultado de la prueba (p. ej., medicamentos recetados).
15. Prueba positiva de HbsAg, anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el VIH 1/2 en la selección.
16. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a medicamentos en aerosol, agonistas β2, anticolinérgicos o aminas simpaticomiméticas.
17. Enfermedad psiquiátrica significativa que probablemente haría que el sujeto no pudiera completar el estudio, en opinión del investigador.
18. Participación en otro estudio de medicamentos en investigación donde el medicamento se recibió dentro de los 30 días anteriores al Período de selección, o participación actual en otro ensayo de medicamentos en investigación en el que se administra el tratamiento del estudio, incluido un estudio SUN-101
19. Anteriormente recibió SUN-101 (tratamiento activo; anteriormente conocido como EP-101).
20. Recibió previamente cualquier producto de glicopirrolato dentro de los 28 días posteriores a la selección.
21. El sujeto está tomando teofilina.