在患有中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 的受试者中使用 eFlow 雾化器和 Seebri® Breezhaler® 服用或不服用活性炭后，确定格隆溴铵在肺部吸收的量的研究。 (GOLDEN7)
一项交叉临床药理学研究，以评估 SUN-101 和 Seebri® Breezhaler® 在中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 受试者中使用和不使用活性炭时的总全身暴露量和肺部生物利用度
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项随机、开放标签、每个给药周期单次给药、五路交叉研究，受试者为 40 至 70 岁且根据慢性阻塞性肺病全球倡议指南诊断为中度至重度 COPD 的受试者。 在受试者同意参与研究后，将进行长达 3 周的筛选期以确定研究资格并允许适当清除禁用药物。
符合条件的受试者将被随机分配到 10 个治疗序列之一。 每次治疗就诊之间至少有 7 天的清除期。 每次访问时，受试者将根据分配的顺序接受一剂研究药物。
根据对就诊前给药值与筛选值的审查，一秒用力呼气容积 (FEV1) 减少 ≥ 20% 的受试者将由研究者评估是否继续进行研究。
服用茶碱的受试者将不能参加该研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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London、英国、W1G 8HU
- Queen Anne Street Medical Center
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Manchester、英国、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 40 至 70 岁（含）的男性或女性患者。
- 根据 GOLD 2014 指南，临床诊断为中度至重度 COPD。
- 至少有 10 包年吸烟史的当前吸烟者或戒烟者（例如，至少 1 包/天，持续 10 年，或同等水平）。
- 支气管扩张剂后（吸入异丙托溴铵后）筛选期间 FEV1 ≥ 30% 且≤ 预计正常值的 80%。
- 在筛选期间，支气管扩张剂后（吸入异丙托溴铵后）FEV1/FVC 比率≤ 0.70。
- 能够根据美国胸科学会 (ATS) 和/或欧洲呼吸学会 (ERS) 指南 (2005) 执行可重复的肺活量测定。
- 受试者，如果女性 ≤ 70 岁且有生育能力，则必须在第 1 次就诊时进行尿妊娠试验阴性。必须指导有生育能力的女性在研究期间避免怀孕，并且必须使用可接受的分娩方法对照：a) 口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、植入式避孕药、透皮或注射避孕药至少在进入研究前 1 个月，并在整个研究期间持续使用，并在参与后持续使用 30 天； b) 参与研究时的屏障避孕方法，例如避孕套和/或带有杀精子剂的隔膜；和/或 c) 禁欲。
- 愿意并能够在每个治疗日在研究地点停留至少 24 小时。
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
- 愿意并能够参加所有研究访问并遵守所有研究评估和程序。
排除标准：
严重的合并症，包括不稳定的心脏或肺部疾病或研究者认为会妨碍受试者安全完成所需测试或研究的任何其他医学状况，或可能导致需要撤回研究的疾病进展主题，包括但不限于以下内容：
- 筛选后 6 个月内患有不稳定的缺血性心脏病（诊断为心肌梗塞或因急性冠脉综合征入院）。
- 6 个月内出现不稳定的心律失常或心力衰竭（改变治疗计划）。
- 筛选后 6 个月内接受糖尿病治疗。
- 当前有临床意义的心律异常和/或传导异常的证据或病史。
- 除 COPD 以外的伴随临床显着呼吸系统疾病（例如，哮喘、肺结核、支气管扩张或其他非特异性肺部疾病）。
- 在过去 5 年内治疗过或未治疗过的任何器官系统的恶性肿瘤病史，局部皮肤基底细胞癌除外。
- 筛选期前 6 周内需要住院治疗或需要增加 COPD 治疗的近期 COPD 恶化病史。
- 每天使用氧疗 > 10 小时。
- 在筛选期前 3 个月内使用口服、静脉内或肌内类固醇。
- 在筛选期之前或期间的 6 周内发生呼吸道感染。
- 显着失血（> 500 mL）或在筛选前 60 天内献血或计划在完成研究后 60 天内献血。
- 在过去 6 个月内有过膀胱流出道梗阻的病史或有临床意义的持续性膀胱流出道梗阻或为缓解膀胱流出道梗阻而进行的导管插入术史。
- 窄角型青光眼病史。
- 筛选期间 QTc 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒），或有长 QT 综合征史。
- 最近记录的药物滥用史（过去 12 个月）。
- .如果受试者无法为测试结果提供有效的医学依据（例如，处方药），则在访问 1 时尿液药物筛查呈阳性。
- 筛查时 HbsAg、丙型肝炎抗体或 HIV 1/2 抗体检测呈阳性。
- 对气雾剂药物、β2-激动剂、抗胆碱能药或拟交感胺类药物过敏或不耐受的病史。
- 研究者认为可能导致受试者无法完成研究的重大精神疾病。
- 参与另一项在筛选期前 30 天内收到药物的研究性药物研究，或目前正在参与另一项研究治疗药物的研究性药物试验，包括 SUN-101 研究
- 以前接受过 SUN-101（积极治疗；以前称为 EP-101）。
- 之前在筛选后 28 天内收到过任何格隆溴铵产品。
- 对象正在服用茶碱。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SUN-101 通过 eFlow 雾化器
50 mcg 格隆溴铵通过电子雾化器
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50 mcg 格隆溴铵通过电子雾化器
其他名称：
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实验性的：SUN-101 通过带活性炭的 eFlow 雾化器
50 mcg 格隆溴铵通过带活性炭的电子雾化器
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50 mcg 格隆溴铵通过带活性炭的电子雾化器
其他名称：
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有源比较器：Seebri® Breezhaler®
63 微克格隆溴铵（50 微克格隆铵）通过 DPI
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63 微克格隆溴铵（50 微克格隆铵）通过 DPI
其他名称：
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有源比较器：Seebri® Breezhaler® 与活性炭
: : 63 微克格隆溴铵（50 微克格隆铵）通过 DPI 和活性炭
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63 mcg 格隆溴铵（50 mcg 格隆铵）通过 DPI 和活性炭
其他名称：
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有源比较器：: 格隆溴铵注射液
通过静脉输注 50 mcg 格隆溴铵
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50 mcg 格隆溴铵通过 IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最高潮
大体时间：直到第 5 周
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最大观察浓度-Cmax 是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。
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直到第 5 周
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从时间零到 24 小时的曲线下面积 (AUC0_24)
大体时间：直到第 5 周
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从时间 0 到 24 小时给药后药物浓度-时间曲线下的面积 pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的
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直到第 5 周
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从时间零到无穷大的曲线下面积 (AUC0_infinity)
大体时间：直到第 5 周
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通过将 AUC0-last 和从 tlast 外推到无穷大的 AUC 相加计算得出：AUC0-∞ = AUC0-last+ Clast / | λz |克拉斯 / | λz |是从 tlast 到无穷大的曲线下的外推面积。 如果此数量大于 AUC0-∞ 的 20%，则认为 AUC0-∞ 缺失。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 |
直到第 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IV 输注 50 mcg 格隆溴铵的清除率 (CL)
大体时间：直到第 5 周
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计算为 IV 剂量给药后的 Dose/AUC0-inf。 如果 AUC0-inf 缺失，则 CL 被视为缺失。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 |
直到第 5 周
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IV 输注格隆溴铵 50 mcg 消除相 (Vz) 期间的分布容积
大体时间：直到第 5 周
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计算为剂量/(AUC0-inf*λz)。
Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。
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直到第 5 周
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IV 输注 50 mcg 格隆溴铵的 Cmax (Tmax) 出现时间
大体时间：直到第 5 周
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时间 0 基于输液开始。
Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。
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直到第 5 周
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IV 输注 50 mcg 格隆溴铵的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 5 周
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计算为 ln(2) / λz 。 至少需要 3 个终端消除阶段的数据点才能确定 t½。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 |
直到第 5 周
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Seebri Breezhaler 和 Sun-101 AUC0-48、CL/F、Vz/F、Tmax、t½ 和剂量标准化 Cmax、AUC0-24、AUC0-48、AUC0-∞ 的零至 48 小时 (AUC0_48) 曲线下面积- AUC0-∞ -
大体时间：直到第 5 周
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从时间零到 48 小时给药后药物浓度-时间曲线下的面积 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。
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直到第 5 周
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Seebri Breezhaler 和 SUN-101 血管外剂量给药后表观清除率计算为剂量/AUC0-INF
大体时间：直到第 5 周
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计算为血管外给药后的剂量/AUC0-∞，其中 F = 生物利用度。 如果 AUC0-∞ 缺失，则认为 CL/F 缺失。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 |
直到第 5 周
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Seebri Breezhaler 和 SUN-101 血管外给药后的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：直到第 5 周
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计算为剂量/(AUC0-∞* λz)，其中 F = 生物利用度。 如果 AUC0-∞ 缺失，则认为 Vz/F 缺失。 Pk 参数根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算得出 |
直到第 5 周
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Seebri Breezhaler 和 SUN-101 的 Cmax (Tmax) 出现时间
大体时间：直到第 5 周
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时间 0 基于吸入的开始。
Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。
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直到第 5 周
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Seebri Breezhaler 和 SUN-101 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 5 周
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计算为 ln(2) / λz 。 至少需要 3 个终端消除阶段的数据点才能确定 t½。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 |
直到第 5 周
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Seebri 和 SUN-101 的剂量归一化 Cmax。
大体时间：直到第 5 周
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最大观察浓度乘以剂量归一化因子。 Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 剂量归一化因子计算有两个组成部分：格隆溴铵的剂量当量和递送效率（递送的剂量百分比）。 对于 Sun-101 50 mcg，剂量归一化因子为 1.59，对于 Seebri Breezhaler 为 0.9。 |
直到第 5 周
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Seebri 和 SUN-101 的零至 24 小时 (AUC0_24) 曲线下剂量归一化面积
大体时间：直到第 5 周
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Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 从时间零到给药后 24 小时的药物浓度-时间曲线下面积乘以剂量归一化因子。 剂量归一化因子计算有两个组成部分：格隆溴铵的剂量当量和递送效率（递送的剂量百分比）。 对于 Sun-101 50 mcg，剂量归一化因子为 1.59，对于 Seebri Breezhaler 为 0.9。 |
直到第 5 周
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Seebri 和 SUN-101 的零至 48 小时 (AUC0_48) 曲线下剂量归一化面积
大体时间：直到第 5 周
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Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 从时间零到给药后 48 小时的药物浓度-时间曲线下面积乘以剂量归一化因子。 剂量归一化因子计算有两个组成部分：格隆溴铵的剂量当量和递送效率（递送的剂量百分比）。 对于 Sun-101 50 mcg，剂量归一化因子为 1.59，对于 Seebri Breezhaler 为 0.9。 |
直到第 5 周
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Seebri 和 SUN-101 从零到无穷大 (AUC0_inf) 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：直到第 5 周
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Pk 参数是根据从 0 到 48 小时之间收集的血液样本分析的血浆浓度计算的。 药物浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积，通过将 AUC0-last 和从 tlast 外推到无穷大的 AUC 乘以剂量归一化因子计算得出：剂量归一化因子*（AUC0-∞ = AUC0-last+ Clast / | λz | ) 克拉斯 / | λz |是从 tlast 到无穷大的曲线下的外推面积。 如果该数量大于 AUC0-∞ 的 20%，则认为 AUC0-∞ 缺失。 剂量归一化因子计算有两个组成部分：格隆溴铵的剂量当量和递送效率（递送的剂量百分比）。 对于 Sun-101 50mcg ，剂量归一化因子为 1.59，对于 Seebri Breezhaler 为 0.9。 |
直到第 5 周
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的 AE 的受试者数量
大体时间：直到第 5 周
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第一次服用研究药物时或之后发生的不良事件 (AE)，任何缺少开始日期和停止日期的任何 AE 在第一次服用研究药物时或之后，或缺少开始和停止日期的任何 AE .
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直到第 5 周
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出现不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的 AE 的受试者百分比
大体时间：直到第 5 周
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第一次服用研究药物时或之后发生的不良事件 (AE)，任何缺少开始日期和停止日期的任何 AE 在第一次服用研究药物时或之后，或缺少开始和停止日期的任何 AE .
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直到第 5 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Head of Global Clinical, Respiratory and Bio-threapeutics、Sunovion Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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