Estudo para Determinar a Quantidade de Glicopirrolato Absorvido nos Pulmões Após Tomar o Medicamento com Nebulizador eFlow e Seebri® Breezhaler® Com e Sem Carvão Ativado em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) Moderada a Grave. (GOLDEN7)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 40 a 70 anos, inclusive.
2. Um diagnóstico clínico de DPOC moderada a grave de acordo com as diretrizes GOLD 2014.
3. Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços/ano (por exemplo, pelo menos 1 maço/dia por 10 anos, ou equivalente).
4. Pós-broncodilatador (após inalação de brometo de ipratrópio) VEF1 ≥ 30% e ≤ 80% do normal previsto durante o período de triagem.
5. Pós-broncodilatador (após inalação de brometo de ipratrópio) razão VEF1/CVF ≤ 0,70 durante o período de triagem.
6. Capacidade de realizar espirometria reproduzível de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS) e/ou da European Respiratory Society (ERS) (2005).
7. Sujeito, se mulher ≤ 70 anos de idade e com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita 1. Mulheres com potencial para engravidar devem ser instruídas e concordar em evitar a gravidez durante o estudo e devem usar um método de parto aceitável controle: a) um anticoncepcional oral, um dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepcional implantável, anticoncepcional transdérmico ou injetável por pelo menos 1 mês antes de entrar no estudo com uso contínuo durante todo o estudo e por trinta dias após a participação; b) método anticoncepcional de barreira, por exemplo, camisinha e/ou diafragma com espermicida durante a participação no estudo; e/ou c) abstinência.
8. Disposto e capaz de permanecer no local do estudo por pelo menos 24 horas para cada dia de tratamento.
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
10. Disposto e capaz de participar de todas as visitas do estudo e aderir a todas as avaliações e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Comorbidades graves, incluindo doença cardíaca ou pulmonar instável ou quaisquer outras condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam o sujeito de concluir com segurança os testes ou o estudo exigidos ou provavelmente resultariam em progressão da doença que exigiria a retirada do assunto, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   • Doença cardíaca isquêmica instável (diagnóstico de infarto do miocárdio ou internação por síndrome coronariana aguda) dentro de 6 meses após a triagem.
   • Arritmia cardíaca instável ou insuficiência cardíaca (mudança no plano de tratamento) dentro de 6 meses.
   • Tratamento para diabetes mellitus dentro de 6 meses após a triagem.
2. Evidência atual ou história de anormalidade clinicamente significativa do ritmo cardíaco e/ou achados de condução.
3. Doença respiratória clinicamente significativa concomitante que não a DPOC (por exemplo, asma, tuberculose, bronquiectasia ou outra doença pulmonar inespecífica).
4. História de malignidade de qualquer sistema orgânico tratado ou não tratado nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
5. História recente de exacerbação de DPOC que requer hospitalização ou necessidade de tratamentos aumentados para DPOC dentro de 6 semanas antes do Período de Triagem.
6. Uso de oxigenoterapia diária > 10 horas por dia.
7. Uso de esteróides orais, intravenosos ou intramusculares dentro de 3 meses antes do Período de Triagem.
8. Infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas antes ou durante o Período de Triagem.
9. Perda significativa de sangue (> 500 mL) ou sangue doado nos 60 dias anteriores à triagem ou planos de doar sangue nos 60 dias após a conclusão do estudo.
10. História ou obstrução do fluxo da bexiga clinicamente significativa ou história de cateterismo para alívio da obstrução do fluxo da bexiga nos últimos 6 meses.
11. História de glaucoma de ângulo estreito.
12. Intervalo QTc prolongado (> 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres) durante o período de triagem ou história de síndrome do QT longo.
13. Histórico documentado recente (12 meses anteriores) de abuso de substâncias.
14. .Triagem positiva para drogas na urina na Visita 1, desde que o sujeito seja incapaz de apresentar uma justificativa médica válida para o resultado do teste (por exemplo, medicamento prescrito).
15. HbsAg positivo, anticorpo de hepatite C ou teste de anticorpo HIV 1/2 na triagem.
16. História de hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos em aerossol, β2-agonistas, anticolinérgicos ou aminas simpatomiméticas.
17. Doença psiquiátrica significativa que provavelmente resultaria na incapacidade do sujeito de concluir o estudo, na opinião do Investigador.
18. Participação em outro estudo de medicamento experimental em que o medicamento foi recebido dentro de 30 dias antes do Período de Triagem, ou participação atual em outro estudo de medicamento experimental no qual o tratamento do estudo está sendo administrado, incluindo um estudo SUN-101
19. SUN-101 recebido anteriormente (tratamento ativo; anteriormente conhecido como EP-101).
20. Recebeu anteriormente qualquer produto de glicopirrolato dentro de 28 dias após a triagem.
21. O sujeito está tomando teofilina.