トポテカン化学療法を受けている、以前に治療された進行期SCLC患者におけるトリラシクリブ（G1T28）
トポテカン化学療法を受けている、以前に治療された進展期小細胞肺癌（SCLC）患者におけるG1T28の第1b / 2a相安全性および薬物動態研究
これは、化学療法による骨髄抑制を減少させ、抗骨髄抑制を改善するために、骨髄および免疫系の保存における、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤であるトリラシクリブ (G1T28) の潜在的な臨床的利点を調査するための研究でした。以前に進展型 SCLC の治療を受けた患者にトポテカンの前に投与した場合の腫瘍の有効性。
研究は 2 つの部分から成っていた: 限られた非盲検、用量設定部分 (第 1 部)、および無作為二重盲検部分 (第 2 部)。 どちらのパートにも、スクリーニング段階、治療段階、生存追跡段階の 3 つの研究段階が含まれていました。 治療段階は、試験治療による最初の投与の日に始まり、治療後の来院で完了する。
調査の概要
詳細な説明
全体として、最大130人の患者が研究に登録される予定でした。 パート 1 では、9 ～ 10 のコホートを想定して、約 40 人の患者が登録される予定でした。 パート 1 は非盲検で、無作為化や盲検化は必要ありませんでした。 パート 2A では、約 45 人の患者が登録され、トリラシクリブ (240 mg/m2) とトポテカン (0.75 mg/m2)、またはプラセボとトポテカン (1.5 mg/m2) にランダムに (2:1) 割り当てられました。 パート 2B では、約 45 人の患者が登録され、トリラシクリブ (240 mg/mg2) とトポテカン (1.5 mg/m2)、またはプラセボとトポテカン (1.5 mg/m2) にランダムに (2:1) 割り当てられました。
パート 2A およびパート 2B でプラセボを投与された患者は、分析のために単一のプラセボ群にまとめられ、トリラシクリブ + トポテカン 1.5 mg/m2 とプラセボ + トポテカン 1.5 mg/m2 (治療群あたり約 30 人) と比較されました。
サンプルサイズの計算は、少なくとも 1 つの主要エンドポイントに関して、プラセボ + トポテカン 1.5 mg/m2 に対するトリラシクリブ + トポテカン 1.5 mg/m2 の優位性を実証することでした。 全体的なタイプ I エラー率は片側 0.10 でした。 2 つの主要エンドポイントに最も保守的なボンフェローニ手順を使用すると、片側の個人のタイプ I 過誤率 0.10/2=0.05 サンプルサイズの計算で、各結果変数 (サイクル 1 の DSN と SN の発生) に割り当てられました。 2.5 の共通標準偏差、治療群間のサイクル 1 の SN の持続時間の差が少なくとも 2 日間であると仮定すると、仮定された治療効果を検出するために 90% の検出力を得るには、腕あたり 28 のサンプルサイズが必要でした。 SN の発生について、イベント率がプラセボ群で 45% であると仮定すると、トリラシクリブ群による 37% の絶対減少を 90% の検出力で検出するには、アームあたり少なくとも 29 のサンプルサイズが必要です。 したがって、サイクル 1 での DSN の想定される治療効果と SN の発生を検出するために 90% の検出力を確保するには、腕あたり 30 個が必要でした。 すべての計算は、SAS® の POWER プロシジャ、SAS® バージョン 9.4 以降のバージョン 9.4 のプロシジャを使用して実行されました。
パート 1 とパート 2 で一般的に収集されたエンドポイントの結果は、このレポートでまとめて表示されます。
掲載された結果は、過去にトポテカン化学療法を受けている進行期小細胞肺がん（SCLC）患者を対象とした、トリラシクリブ（G1T28）の第 1b/2a 相安全性および薬物動態（PK）試験である G1T28-03 試験の最終結果を表しています。セカンド/サードライン(2/3L)のセッティング。 両方のパーツとパーツ 1 の暴露の最終的な骨髄保存有効性結果は、データベース ロック 1 からのものです (プライマリ完了日 [PCD] 2018 年 9 月 28 日のデータ カットオフ [DCO])。 両方のパーツの最終的な抗腫瘍効果 (BOR、DOR、PFS)、パーツ 1 の最終的な全生存率、およびパーツ 2 の曝露データは、2 番目のデータベース ロック 2 (DCO 2019 年 5 月 31 日) およびパーツ 2 の最終的な全生存率からのものです。および安全性 (有害事象) は、2021 年 10 月 4 日の研究の終了までであり、最終的なデータベース ロックが行われました (DCO 2021 年 11 月 1 日)。
提供される最大時間枠は、最初の患者がエンドポイントについて評価された時点からの時間を反映しています (つまり、 最初の患者の最初の投与日) から、そのエンドポイントについて提示された両方の部分からのデータが最終と見なされる時点まで。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
- Genesis Cancer Center
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Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- Highlands Oncology Group
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California
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Corona、California、アメリカ、92879
- Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- Sutter Medical Group
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Whittier、California、アメリカ、90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- Memorial Hospital - University of Colorado Health
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80528
- University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists - South
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Tavares、Florida、アメリカ、32778
- Florida Cancer Specialists - North
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-
Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Norris Cotton Cancer Center
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-
New York
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates PC
-
-
North Carolina
-
Wilson、North Carolina、アメリカ、27893
- Regional Medical Oncology Center
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73117
- Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
- Guthrie Medical Group, PC
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- AnMed Health
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System
-
Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Gibbs Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- Meharry Medical College
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77090
- Millennium Oncology
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M.D. Anderson
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79415
- Southwest Cancer Center
-
Tyler、Texas、アメリカ、75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology
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-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
-
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Washington
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Osijek、クロアチア、31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
-
Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
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Košice、スロバキア、04191
- VOU Department of Radiotherapy and Oncology
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Poprad、スロバキア、05801
- POKO Poprad, s.r.o.
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Golnik、スロベニア
- University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
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Belgrade、セルビア、11000
- Oncology and Radiology Institute of Serbia
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Kamenitz、セルビア、21204
- Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
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Niš、セルビア、18204
- Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
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Brasschaat、ベルギー、2930
- AZ Klina
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- University Clinical Centre Banja Luka
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Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
- University Clinical Centre Sarajevo
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Skopje、北マケドニア、1000
- University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -組織学または細胞学によるSCLCの確定診断、できれば免疫組織化学による神経内分泌機能の存在を含む
- -以前の一次または二次化学療法中またはその後の進行であり、トポテカン療法を受ける資格がある
- RECIST バージョン 1.1 で測定可能な少なくとも 1 つの標的病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2
- 適切な臓器機能
主な除外基準:
- -放射線療法またはステロイドによる即時治療を必要とする脳転移の存在。
- -制御されていない虚血性心疾患または制御されていない症候性うっ血性心不全
- -登録前6か月以内の脳卒中または脳血管障害の既知の病歴
- -治験責任医師の意見では、プロトコルのコンプライアンスまたはフォローアップに影響を与える可能性のある、その他の制御されていない深刻な慢性疾患または状態
- -任意の部位への同時放射線療法または登録前2週間以内の放射線療法または標的病変部位への以前の放射線療法
- -登録前4週間以内の全身化学療法レジメンまたは登録前2週間以内の非細胞毒性治験薬の受領
- SCLCに対するトポテカン治療の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ + トポテカン 1.5 mg/m² - パート 2a および 2b
パート 2a および 2b の患者は、1:2 でプラセボに無作為化されました。 患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 日目から 5 日目に、プラセボを 1 日 1 回 IV 投与されました。 1 日目から 5 日目にプラセボを投与した後、患者は IV トポテカン (1.5 mg/m²) を投与されました。 |
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + トポテカン 0.75 mg/m² - パート 2a
パート 2a の患者は、trilaciclib に 2:1 で無作為化されました。 患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回 IV 投与されるトリラシクリブ (240 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（0.75 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + トポテカン 1.5 mg/m² - パート 2b
パート 2b の患者は、trilaciclib に 2:1 で無作為化されました。 患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回 IV 投与されるトリラシクリブ (240 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（1.5 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + トポテカン 1.5 mg/m² - コホート 1- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (200 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（1.50 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + トポテカン 1.25 mg/m² - コホート 2- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (200 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（1.25 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + トポテカン 0.75 mg/m² - コホート 3- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (200 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（0.75 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + トポテカン 0.75 mg/m² - コホート 4 および 6- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (240 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（0.75 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + トポテカン 0.75 mg/m² - コホート 5- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (280 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（0.75 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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実験的：Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + トポテカン 1.0 mg/m² - コホート 7- パート 1
患者は、各 21 日間のトポテカン化学療法サイクルの 1 ～ 5 日目に、1 日 1 回静脈内 (IV) 投与されたトリラシクリブ (240 mg/m²) を受けました。 1～5日目にトリラシクリブを投与した後、患者はIVトポテカン（1.0 mg/m²）を投与されました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクル1における重度の（グレード4）好中球減少症の期間
時間枠：サイクル 1 について評価 (すなわち、治験薬 (パート 1)/無作為化 (パート 2) の初回投与日からサイクル 1 の終わりまで、各サイクル = 21 日)
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重度の好中球減少症の期間 (DSN; 日) は、サイクルの開始とサイクルの終了の間に観察された <0.5 × 10^9/L の最初の ANC 値の日から最初の ANC 値の日までの日数として定義されました。次の基準を満たす ≥0.5 × 10^9/L: (1) <0.5 × 10^9/L の ANC 値の後に発生し、(2) この間に <0.5 × 10^9/L の他の ANC 値は発生しませんでした日とサイクルの終わり。
DSN は、無作為化されたが治療を受けていない患者を含め、サイクルで SN を経験しなかった患者の場合は 0 に設定されます。
予定外の訪問からのデータと実際の評価日（訪問日ではなく）が導出に含まれていました。
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サイクル 1 について評価 (すなわち、治験薬 (パート 1)/無作為化 (パート 2) の初回投与日からサイクル 1 の終わりまで、各サイクル = 21 日)
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重度（グレード4）の好中球減少症の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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重度の（グレード4）好中球減少症（SN）の参加者の数は、バイナリ変数でした。
患者が治療期間中に 0.5 × 10^9/L 未満の絶対好中球数値を少なくとも 1 つ持っていた場合、その患者は SN の発生に対して「はい」と割り当てられました。そうでなければNo.
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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パート 1 でトポテカンを投与した G1T28/Trilaciclib の用量制限毒性 (DLT) を評価する
時間枠：サイクル 1 について評価 (すなわち、治験薬の初回投与日 (パート 1) からサイクル 1 の終わりまで、各サイクル = 21 日)
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各コホートの研究のパート 1 で DLT を経験している患者の割合。
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サイクル 1 について評価 (すなわち、治験薬の初回投与日 (パート 1) からサイクル 1 の終わりまで、各サイクル = 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トポテカンを投与した場合の Trilaciclib (G1T28) の薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル１中の研究のパート１ ４日目：投与前、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４．５、６．５、８．５（任意）、および投与後２４．５時間。サイクル１中の研究のパート２ ４日目：投与前、０．５、１、３から４時間の間、および投与後５．５から６．５時間の間。
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トポテカンとともに投与した場合のトリラシクリブ (G1T28) の最大濃度 (Cmax)
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サイクル１中の研究のパート１ ４日目：投与前、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４．５、６．５、８．５（任意）、および投与後２４．５時間。サイクル１中の研究のパート２ ４日目：投与前、０．５、１、３から４時間の間、および投与後５．５から６．５時間の間。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録された日まで（最大 1335 日まで評価）。
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治験薬/無作為化の最初の投与日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録された日までの中央値（月）および95％CI。 治験責任医師は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 の腫瘍評価ガイドラインに従って進行を判定しました。 進行性疾患 (PD) は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されました (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 |
治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録された日まで（最大 1335 日まで評価）。
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全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日（パート1）/無作為化日（パート2）から何らかの原因による死亡日まで（最大2220日まで評価）。
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治験薬の初回投与日/無作為化日から死亡日までの中央値 (月) および 95% CI。
研究中に死亡しなかった患者は、最後に生存が確認された日付で検閲されます。
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治験薬の初回投与日（パート1）/無作為化日（パート2）から何らかの原因による死亡日まで（最大2220日まで評価）。
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トポテカンとともに投与された G1T28/Trilaciclib の血液学的プロファイルの評価
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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主要な血液学的有害事象 (MAHE) イベントの週間イベント率
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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RECIST バージョン 1.1 に基づく腫瘍反応
時間枠：治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、進行性疾患の発生、同意の撤回、またはその後の抗がん療法の開始まで（最大 1335 日まで評価）。
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RECIST バージョン 1.1 で定義された、最良の総合奏効 (BOR) の各カテゴリーに分類される患者の割合。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 イメージング/測定が行われない場合、患者は評価できません (NE)。また、病変測定のサブセットのみが行われる場合、通常、そのケースも NE と見なされます。 |
治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、進行性疾患の発生、同意の撤回、またはその後の抗がん療法の開始まで（最大 1335 日まで評価）。
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赤血球輸血の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止 (1056 日まで評価) まで続きます。
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5 週目以降に RBC 輸血が必要な患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止 (1056 日まで評価) まで続きます。
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造血増殖因子による治療の必要性
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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G-CSF投与を必要とする患者の割合。
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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化学療法のサイクルと変更全体
時間枠：治療期間中。最初の投与日から、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止まで、21 日間の治療サイクルが続きます (最大 1335 日まで評価されます)。
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化学療法（トポテカン）における平均曝露量と周期変更
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治療期間中。最初の投与日から、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止まで、21 日間の治療サイクルが続きます (最大 1335 日まで評価されます)。
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Trilaciclib (G1T28) を投与した場合のトポテカンの薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル１中の研究のパート１ ４日目：投与前、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４．５、６．５、８．５（任意）、および投与後２４．５時間。サイクル１中の研究のパート２ ４日目：投与前、０．５、１、３から４時間の間、および投与後５．５から６．５時間の間。
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トリラシクリブ (G1T28) を投与した場合のトポテカンの最大濃度 (Cmax)
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サイクル１中の研究のパート１ ４日目：投与前、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４．５、６．５、８．５（任意）、および投与後２４．５時間。サイクル１中の研究のパート２ ４日目：投与前、０．５、１、３から４時間の間、および投与後５．５から６．５時間の間。
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応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、進行性疾患の発生、同意の撤回、またはその後の抗がん療法の開始まで（最大 1335 日まで評価）。
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応答期間の中央値月数と 95% CI。
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治験薬の初回投与日（パート 1）/無作為化日（パート 2）から、進行性疾患の発生、同意の撤回、またはその後の抗がん療法の開始まで（最大 1335 日まで評価）。
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静脈内（IV）抗生物質使用の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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全身/IV 抗生物質を必要とする患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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血小板輸血の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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血小板輸血が必要な患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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発熱性好中球減少症の有害事象の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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発熱性好中球減少症の有害事象を経験した患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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感染症の重篤な有害事象（SAE）の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) system organ class (SOC) of Infections and Infestations にコードする SAE を経験している患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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肺感染症の重篤な有害事象（SAE）の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) システムの Infections and Infestations の器官クラス (SOC) にコード化され、肺感染カスタム MedDRA クエリ (CMQ) として分類される推奨用語 (PT) に分類される SAE を経験している患者の割合
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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化学療法（トポテカン）の減量
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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化学療法（トポテカン）における減量の全体的なイベント率
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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グレード 3 および 4 の血液毒性の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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グレード 3 以上の CTCAE 毒性グレード基準を満たす血液検査値を持ち、その値が緊急治療である (治験薬の初回投与後に発生する) 患者の数。
ラボには、ヘモグロビン (HGB)、ヘマトクリット、白血球 (WBC)、血小板数、ANC、ALC、単球アブソリュート、好塩基球アブソリュート、および好酸球アブソリュートが含まれます。
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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グレード4およびグレード3/4の血小板数検査値の減少の発生（血小板減少症）
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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グレード 3 以上の CTCAE 毒性グレード基準を満たす血小板検査値を持ち、その値が治療緊急である (治験薬の初回投与後に発生する) 患者の数。
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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エリスロポエチン刺激剤（ESA）投与の発生
時間枠：治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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ESA 投与を受けた患者の数。
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治療期間中。最初の投与日 (パート 1)/無作為化日 (パート 2) から、21 日間の治療サイクルが、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または研究者による中止 (1090 日まで評価) まで続きます。
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化学療法への曝露
時間枠：治療期間中。最初の投与日から、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止まで、21 日間の治療サイクルが続きます (最大 1335 日まで評価されます)。
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化学療法（トポテカン）への平均曝露期間（日）。
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治療期間中。最初の投与日から、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験責任医師による中止まで、21 日間の治療サイクルが続きます (最大 1335 日まで評価されます)。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Contact、G1 Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hussein M, Maglakelidze M, Richards DA, Sabatini M, Gersten TA, Lerro K, Sinielnikov I, Spira A, Pritchett Y, Antal JM, Malik R, Beck JT. Myeloprotective Effects of Trilaciclib Among Patients with Small Cell Lung Cancer at Increased Risk of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Pooled Results from Three Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Cancer Manag Res. 2021 Aug 9;13:6207-6218. doi: 10.2147/CMAR.S313045. eCollection 2021.
- Ferrarotto R, Anderson I, Medgyasszay B, Garcia-Campelo MR, Edenfield W, Feinstein TM, Johnson JM, Kalmadi S, Lammers PE, Sanchez-Hernandez A, Pritchett Y, Morris SR, Malik RK, Csoszi T. Trilaciclib prior to chemotherapy reduces the usage of supportive care interventions for chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: Pooled analysis of three randomized phase 2 trials. Cancer Med. 2021 Sep;10(17):5748-5756. doi: 10.1002/cam4.4089. Epub 2021 Aug 18.
- Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, Beck JT, Subramanian J, Radosavljevic DZ, Zaric B, Hanna WT, Aljumaily R, Owonikoko TK, Verhoeven D, Xiao J, Morris SR, Antal JM, Hussein MA. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Adv Ther. 2021 Jan;38(1):350-365. doi: 10.1007/s12325-020-01538-0. Epub 2020 Oct 29.
- Li C, Horton JK, Sale M, Curd L, Goti V, Tao W, Beelen A. Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Studies Between Trilaciclib and Midazolam, Metformin, Rifampin, Itraconazole, and Topotecan in Healthy Volunteers and Patients with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):679-692. doi: 10.1007/s40261-022-01179-x. Epub 2022 Jul 16.
- Li C, Hart L, Owonikoko TK, Aljumaily R, Rocha Lima CM, Conkling PR, Webb RT, Jotte RM, Schuster S, Edenfield WJ, Smith DA, Sale M, Roberts PJ, Malik RK, Sorrentino JA. Trilaciclib dose selection: an integrated pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of preclinical data and Phase Ib/IIa studies in patients with extensive-stage small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 May;87(5):689-700. doi: 10.1007/s00280-021-04239-9. Epub 2021 Feb 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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学習記録の更新
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