Trilaciclib (G1T28) bij patiënten met eerder behandeld SCLC in een uitgebreid stadium die topotecan-chemotherapie krijgen
Fase 1b/2a veiligheids- en farmacokinetische studie van G1T28 bij patiënten met eerder behandelde uitgebreide stadia van kleincellige longkanker (SCLC) die topotecan-chemotherapie krijgen
Dit was een studie om het potentiële klinische voordeel te onderzoeken van trilaciclib (G1T28), een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer, bij het behoud van het beenmerg en het immuunsysteem, om door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie te verminderen en anti-suppressie te verbeteren. tumorwerkzaamheid bij toediening voorafgaand aan topotecan bij patiënten die eerder werden behandeld voor SCLC in een uitgebreid stadium.
De studie bestond uit 2 delen: een beperkt open-label, dosisbepalend deel (deel 1) en een gerandomiseerd dubbelblind deel (deel 2). Beide delen omvatten 3 studiefasen: screeningsfase, behandelingsfase en overlevingsopvolgingsfase. De behandelingsfase begon op de dag van de eerste dosis met de onderzoeksbehandeling en wordt voltooid bij het bezoek na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zouden tot 130 patiënten aan het onderzoek deelnemen. In deel 1 waren ongeveer 40 patiënten gepland om te worden ingeschreven, uitgaande van 9 tot 10 cohorten. Deel 1 was open-label en er was geen randomisatie of blindering vereist. In deel 2A moesten ongeveer 45 patiënten worden opgenomen en willekeurig (2:1) worden toegewezen aan trilaciclib (240 mg/m2) en topotecan (0,75 mg/m2) of placebo en topotecan (1,5 mg/m2). In deel 2B moesten ongeveer 45 patiënten worden ingeschreven en willekeurig (2:1) worden toegewezen aan trilaciclib (240 mg/mg2) en topotecan (1,5 mg/m2) of placebo en topotecan (1,5 mg/m2).
Patiënten die placebo kregen in Deel 2A en Deel 2B moesten worden gecombineerd tot een enkele placebogroep om de analyse te kunnen vergelijken met trilaciclib+topotecan 1,5 mg/m2 met placebo + topotecan 1,5 mg/m2 (ongeveer 30 per behandelingsgroep).
De berekening van de steekproefomvang was bedoeld om de superioriteit van trilaciclib + topotecan 1,5 mg/m2 ten opzichte van placebo + topotecan 1,5 mg/m2 aan te tonen met betrekking tot ten minste 1 van de primaire eindpunten. Het totale type I-foutpercentage was eenzijdig 0,10. Gebruikmakend van de meest conservatieve Bonferroni-procedure voor de 2 primaire eindpunten, een 1-zijdig individueel type I foutenpercentage 0,10/2=0,05 werd toegewezen aan elke uitkomstvariabele (DSN in cyclus 1 en voorkomen van SN) in de berekening van de steekproefomvang. Uitgaande van een gemeenschappelijke standaarddeviatie van 2,5, een verschil in de duur van SN in cyclus 1 van ten minste 2 dagen tussen de behandelingsgroepen, was een steekproefomvang van 28 per arm nodig om 90% power te hebben om het veronderstelde behandelingseffect te detecteren. Voor het optreden van SN, ervan uitgaande dat het voorvalpercentage 45% was voor de placebogroep, zou een absolute reductie van 37% door de trilaciclib-groep met 90% power een steekproefomvang van ten minste 29 per arm vereisen. Er waren dus 30 per arm nodig om 90% vermogen te garanderen om het veronderstelde behandelingseffect voor DSN in cyclus 1 en het optreden van SN te detecteren. Alle berekeningen zijn uitgevoerd met behulp van de POWER-procedure in SAS®, versie 9.4-procedure in SAS®, versie 9.4 of hoger.
De resultaten van eindpunten die gewoonlijk werden verzameld in deel 1 en deel 2 worden samen in dit rapport gepresenteerd.
De gepubliceerde resultaten vertegenwoordigen de definitieve resultaten van onderzoek G1T28-03, een fase 1b/2a-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek (PK) van trilaciclib (G1T28) bij patiënten met eerder behandelde kleincellige longkanker in een klein stadium (SCLC) die topotecan-chemotherapie kregen in de tweede/derde lijn (2/3L) instelling. De uiteindelijke resultaten van de werkzaamheid van myelopreservatie voor beide delen en blootstelling voor Deel 1 zijn afkomstig uit databaseslot 1 (data cut-off [DCO] voor Primary Voltooiingsdatum [PCD] 28 september 2018). De uiteindelijke antitumorwerkzaamheid (BOR, DOR, PFS) voor beide delen, de uiteindelijke totale overleving voor deel 1 en de blootstellingsgegevens van deel 2 zijn afkomstig uit een tweede databaseslot 2 (DCO 31 mei 2019) en de uiteindelijke totale overleving voor deel 2 en veiligheid (bijwerkingen) zijn tot en met het einde van de studie op 4 oktober 2021, wat resulteerde in de definitieve databasevergrendeling (DCO 01 nov 2021).
De opgegeven maximale tijdsbestekken geven de tijd weer vanaf het moment waarop de eerste patiënt kon worden beoordeeld op een eindpunt (dwz. datum van de eerste dosis van de eerste patiënt) tot het tijdstip waarop de gegevens van beide gepresenteerde delen voor dat eindpunt als definitief werden beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brasschaat, België, 2930
- AZ Klina
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78000
- University Clinical Centre Banja Luka
-
Sarajevo, Bosnië-Herzegovina, 71000
- University Clinical Centre Sarajevo
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
-
-
-
-
-
Skopje, Noord-Macedonië, 1000
- University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Servië, 11000
- Oncology and Radiology Institute of Serbia
-
Kamenitz, Servië, 21204
- Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
-
Niš, Servië, 18204
- Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenië
- University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
-
-
-
-
-
Košice, Slowakije, 04191
- VOU Department of Radiotherapy and Oncology
-
Poprad, Slowakije, 05801
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
- Genesis Cancer Center
-
Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Corona, California, Verenigde Staten, 92879
- Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- Sutter Medical Group
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- Memorial Hospital - University of Colorado Health
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Verenigde Staten, 32778
- Florida Cancer Specialists - North
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Verenigde Staten, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates PC
-
-
North Carolina
-
Wilson, North Carolina, Verenigde Staten, 27893
- Regional Medical Oncology Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
- Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Sayre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18840
- Guthrie Medical Group, PC
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
- AnMed Health
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Gibbs Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
- Millennium Oncology
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M.D. Anderson
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79415
- Southwest Cancer Center
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
- Bevestigde diagnose van SCLC door histologie of cytologie, bij voorkeur inclusief de aanwezigheid van neuro-endocriene kenmerken door immunohistochemie
- Progressie tijdens of na eerdere eerste- of tweedelijnschemotherapie en in aanmerking komen voor behandeling met topotecan
- Ten minste 1 doellaesie die meetbaar is met RECIST, versie 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2
- Voldoende orgaanfunctie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van hersenmetastasen die onmiddellijke behandeling met radiotherapie of steroïden vereisen.
- Ongecontroleerde ischemische hartziekte of ongecontroleerd symptomatisch congestief hartfalen
- Bekende geschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Andere ongecontroleerde ernstige chronische ziekte of aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de naleving of follow-up van het protocol kunnen beïnvloeden
- Gelijktijdige radiotherapie op een willekeurige plaats of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of eerdere radiotherapie op de doellaesieplaatsen
- Ontvangst van een systemisch chemotherapieschema binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of een niet-cytotoxische onderzoeksmedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van topotecan-behandeling voor SCLC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo + Topotecan 1,5 mg/m² - Deel 2a en 2b
Patiënten in deel 2a en 2b werden 1:2 gerandomiseerd naar placebo. Patiënten kregen eenmaal daags een placebo i.v. toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van placebo op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (1,5 mg/m²). |
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Deel 2a
Patiënten in Deel 2a werden 2:1 gerandomiseerd naar trilaciclib. Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (240 mg/m²) i.v. toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (0,75 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Deel 2b
Patiënten in Deel 2b werden 2:1 gerandomiseerd naar trilaciclib. Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (240 mg/m²) i.v. toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (1,5 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Cohort 1 - Deel 1
Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (200 mg/m²) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (1,50 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,25 mg/m² - Cohort 2 - Deel 1
Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (200 mg/m²) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (1,25 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohort 3 - Deel 1
Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (200 mg/m²) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (0,75 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohorten 4 en 6 - Deel 1
Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (240 mg/m²) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (0,75 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohort 5 - Deel 1
Patiënten kregen trilaciclib (280 mg/m²) eenmaal daags intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (0,75 mg/m²). |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,0 mg/m² - Cohort 7 - Deel 1
Patiënten kregen eenmaal daags trilaciclib (240 mg/m²) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 tot 5 van elke topotecan-chemotherapiecyclus van 21 dagen. Na toediening van trilaciclib op dag 1 tot 5 kregen de patiënten i.v. topotecan (1,0 mg/m²). |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van ernstige (graad 4) neutropenie in cyclus 1
Tijdsspanne: Geëvalueerd voor cyclus 1 (d.w.z. vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (deel 1)/randomisatie (deel 2) tot het einde van cyclus 1, elke cyclus = 21 dagen)
|
Duur van ernstige neutropenie (DSN; dagen) werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L waargenomen tussen het begin van de cyclus en het einde van de cyclus tot de datum van de eerste ANC-waarde ≥0,5 × 10^9/L die voldeed aan de volgende criteria: (1) trad op na de ANC-waarde van <0,5 × 10^9/L en (2) er kwamen geen andere ANC-waarden <0,5 × 10^9/L tussen deze dag en einde van de cyclus.
DSN is ingesteld op 0 voor patiënten die geen SN hebben ervaren in een cyclus, inclusief degenen die gerandomiseerd zijn maar nooit zijn behandeld.
Gegevens van ongeplande bezoeken en de feitelijke beoordelingsdatum (in plaats van de bezoekdatum) werden in de afleiding opgenomen.
|
Geëvalueerd voor cyclus 1 (d.w.z. vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (deel 1)/randomisatie (deel 2) tot het einde van cyclus 1, elke cyclus = 21 dagen)
|
|
Optreden van ernstige (graad 4) neutropenie
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Het aantal deelnemers met ernstige (graad 4) neutropenie (SN) was een binaire variabele.
Als een patiënt tijdens de behandelingsperiode ten minste 1 absolute waarde voor het aantal neutrofielen <0,5 × 10^9/L had, werd de patiënt als Ja toegewezen aan het optreden van SN; anders was het nr.
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Beoordeel de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van G1T28/Trilaciclib toegediend met Topotecan in deel 1
Tijdsspanne: Geëvalueerd voor cyclus 1 (d.w.z. vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (deel 1) tot het einde van cyclus 1, elke cyclus = 21 dagen)
|
Het percentage patiënten met DLT's in deel 1 van het onderzoek in elk cohort, inclusief:
|
Geëvalueerd voor cyclus 1 (d.w.z. vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (deel 1) tot het einde van cyclus 1, elke cyclus = 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel voor Trilaciclib (G1T28) indien toegediend met Topotecan
Tijdsspanne: Deel 1 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optioneel) en 24,5 uur na de dosis. Deel 2 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, tussen 3 en 4 uur en tussen 5,5 en 6,5 uur na de dosis.
|
Maximale concentratie (Cmax) van trilaciclib (G1T28) bij toediening met topotecan
|
Deel 1 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optioneel) en 24,5 uur na de dosis. Deel 2 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, tussen 3 en 4 uur en tussen 5,5 en 6,5 uur na de dosis.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2), tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot een maximum van 1335 dagen).
|
Mediane tijd (maanden) en 95% BI vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel/randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderzoekers volgden de richtlijnen voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1 voor tumorbeoordelingen om de progressie te bepalen. Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd). |
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2), tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot een maximum van 1335 dagen).
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot een maximum van 2220 dagen).
|
Mediane tijd (maanden) en 95% BI vanaf de datum van de eerste dosis, de datum van het onderzoeksgeneesmiddel/randomisatie tot de datum van overlijden.
Patiënten die tijdens het onderzoek niet overlijden, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven zijn.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geëvalueerd tot een maximum van 2220 dagen).
|
|
Beoordeel het hematologische profiel van G1T28/Trilaciclib toegediend met Topotecan
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Het wekelijkse aantal voorvallen van ernstige hematologische voorvallen (MAHE).
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Tumorrespons op basis van RECIST, versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot het optreden van progressieve ziekte, intrekking van toestemming of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
Het percentage patiënten dat in elke categorie van de beste algehele respons (BOR) valt, zoals gedefinieerd door RECIST, versie 1.1. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies. Progressive Disease (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Stable Disease (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. Als er geen beeldvorming/meting wordt gedaan, is de patiënt niet evalueerbaar (NE); en als slechts een subset van laesiemetingen wordt uitgevoerd, wordt het geval meestal ook als NE beschouwd. |
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot het optreden van progressieve ziekte, intrekking van toestemming of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
|
Optreden van RBC-transfusies
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1056 dagen).
|
Percentage patiënten dat een RBC-transfusie nodig heeft op/na week 5
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1056 dagen).
|
|
Behoefte aan behandeling met hematopoëtische groeifactoren
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat toediening van G-CSF nodig heeft.
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Chemotherapiecycli en wijzigingen in het algemeen
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
Gemiddelde blootstelling en cyclusveranderingen bij chemotherapie (topotecan)
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
|
Farmacokinetisch profiel voor Topotecan indien toegediend met Trilaciclib (G1T28)
Tijdsspanne: Deel 1 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optioneel) en 24,5 uur na de dosis. Deel 2 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, tussen 3 en 4 uur en tussen 5,5 en 6,5 uur na de dosis.
|
Maximale concentratie (Cmax) van topotecan bij toediening met trilaciclib (G1T28)
|
Deel 1 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optioneel) en 24,5 uur na de dosis. Deel 2 van het onderzoek tijdens cyclus 1 Dag 4: predosis, 0,5, 1, tussen 3 en 4 uur en tussen 5,5 en 6,5 uur na de dosis.
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot het optreden van progressieve ziekte, intrekking van toestemming of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
De mediane maanden en 95% BI's van responsduur.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) tot het optreden van progressieve ziekte, intrekking van toestemming of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
|
Optreden van intraveneus (IV) antibioticagebruik
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat systemische/IV-antibiotica nodig heeft
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat een bloedplaatjestransfusie nodig heeft
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van febriele neutropenie Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat febriele neutropenie-bijwerkingen ervaart
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van infectie Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat een SAE ervaart die codeert voor de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systeem/orgaanklasse (SOC) van infecties en parasitaire aandoeningen
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van longinfectie Ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Percentage patiënten dat een SAE ervaart die codeert voor de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systeem/orgaanklasse (SOC) van infecties en parasitaire aandoeningen en valt onder een voorkeursterm (PT) die is gecategoriseerd als een aangepaste MedDRA-query (CMQ) voor longinfecties
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Dosisverlagingen bij chemotherapie (Topotecan)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Totaal aantal voorvallen van dosisverlagingen bij chemotherapie (topotecan)
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van graad 3 en 4 hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Het aantal patiënten met een hematologische laboratoriumwaarde die voldoet aan de CTCAE-criteria voor toxiciteitsgraad voor ≥ Graad 3 en de waarde is ontstaan tijdens de behandeling (treedt op na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Labs omvatten: hemoglobine (HGB), hematocriet, witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, ANC, ALC, Monocyte Absolute, Basophil Absolute en Eosinophil Absolute.
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van graad 4 en graad 3/4 verlaagd aantal bloedplaatjes laboratoriumwaarden (trombocytopenie)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Het aantal patiënten met een bloedplaatjeslaboratoriumwaarde die voldoet aan de CTCAE-criteria voor toxiciteitsgraad voor ≥ Graad 3 en de waarde komt voort uit de behandeling (treedt op na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Optreden van erytropoëtine-stimulerende agent (ESA) toedieningen
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
Het aantal patiënten dat een ESA-toediening heeft gekregen.
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis (Deel 1)/randomisatie (Deel 2) gaan behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot 1090 dagen).
|
|
Blootstelling aan chemotherapie
Tijdsspanne: Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
Gemiddelde duur van blootstelling aan chemotherapie (topotecan) in dagen.
|
Tijdens de behandelperiode. Vanaf de datum van de eerste dosis gaan de behandelingscycli van 21 dagen door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting door de patiënt of onderzoeker (beoordeeld tot een maximum van 1335 dagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hussein M, Maglakelidze M, Richards DA, Sabatini M, Gersten TA, Lerro K, Sinielnikov I, Spira A, Pritchett Y, Antal JM, Malik R, Beck JT. Myeloprotective Effects of Trilaciclib Among Patients with Small Cell Lung Cancer at Increased Risk of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Pooled Results from Three Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Cancer Manag Res. 2021 Aug 9;13:6207-6218. doi: 10.2147/CMAR.S313045. eCollection 2021.
- Ferrarotto R, Anderson I, Medgyasszay B, Garcia-Campelo MR, Edenfield W, Feinstein TM, Johnson JM, Kalmadi S, Lammers PE, Sanchez-Hernandez A, Pritchett Y, Morris SR, Malik RK, Csoszi T. Trilaciclib prior to chemotherapy reduces the usage of supportive care interventions for chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: Pooled analysis of three randomized phase 2 trials. Cancer Med. 2021 Sep;10(17):5748-5756. doi: 10.1002/cam4.4089. Epub 2021 Aug 18.
- Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, Beck JT, Subramanian J, Radosavljevic DZ, Zaric B, Hanna WT, Aljumaily R, Owonikoko TK, Verhoeven D, Xiao J, Morris SR, Antal JM, Hussein MA. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Adv Ther. 2021 Jan;38(1):350-365. doi: 10.1007/s12325-020-01538-0. Epub 2020 Oct 29.
- Li C, Horton JK, Sale M, Curd L, Goti V, Tao W, Beelen A. Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Studies Between Trilaciclib and Midazolam, Metformin, Rifampin, Itraconazole, and Topotecan in Healthy Volunteers and Patients with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):679-692. doi: 10.1007/s40261-022-01179-x. Epub 2022 Jul 16.
- Li C, Hart L, Owonikoko TK, Aljumaily R, Rocha Lima CM, Conkling PR, Webb RT, Jotte RM, Schuster S, Edenfield WJ, Smith DA, Sale M, Roberts PJ, Malik RK, Sorrentino JA. Trilaciclib dose selection: an integrated pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of preclinical data and Phase Ib/IIa studies in patients with extensive-stage small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 May;87(5):689-700. doi: 10.1007/s00280-021-04239-9. Epub 2021 Feb 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- G1T28-03
- 2016-004611-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .