Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trilaciclib (G1T28) u pacjentów z wcześniej leczonym SCLC w zaawansowanym stadium, otrzymujących chemioterapię topotekanem

5 września 2025 zaktualizowane przez: G1 Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1b/2a dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki G1T28 u pacjentów z wcześniej leczonym w zaawansowanym stadium drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) otrzymujących chemioterapię topotekanem

Było to badanie mające na celu zbadanie potencjalnej korzyści klinicznej trilacyklibu (G1T28), inhibitora kinazy zależnej od cyklin (CDK) 4/6, w zachowaniu szpiku kostnego i układu odpornościowego, w celu zmniejszenia mielosupresji wywołanej chemioterapią i poprawy anty- Skuteczność nowotworu po podaniu przed topotekanem u pacjentów wcześniej leczonych z powodu rozległego stadium SCLC.

Badanie składało się z 2 części: ograniczonej części otwartej, mającej na celu ustalenie dawki (część 1) oraz części randomizowanej z podwójnie ślepą próbą (część 2). Obie części obejmowały 3 fazy badania: fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji przeżycia. Faza leczenia rozpoczęła się w dniu podania pierwszej dawki badanego leku i zakończyła się wizytą po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogółem planowano włączyć do badania do 130 pacjentów. W części 1 zaplanowano włączenie około 40 pacjentów, zakładając od 9 do 10 kohort. Część 1 była otwarta i nie była wymagana randomizacja ani zaślepienie. W części 2A około 45 pacjentów miało zostać włączonych i losowo przydzielonych (w stosunku 2:1) do grupy otrzymującej trilaciclib (240 mg/m2 pc.) i topotekan (0,75 mg/m2 pc.) lub placebo i topotekan (1,5 mg/m2 pc.). W części 2B około 45 pacjentów miało zostać włączonych do badania i losowo przydzielonych (w stosunku 2:1) do grupy otrzymującej trilaciclib (240 mg/mg2) i topotekan (1,5 mg/m2) lub placebo i topotekan (1,5 mg/m2).

Pacjenci, którzy otrzymywali placebo w Części 2A i Części 2B mieli zostać połączeni w jedną grupę placebo do analizy porównującej trilaciclib + topotekan 1,5 mg/m2 z placebo + topotekan 1,5 mg/m2 (około 30 na grupę leczoną).

Obliczenie wielkości próby miało na celu wykazanie wyższości trilaciclib + topotekan 1,5 mg/m2 nad placebo + topotekan 1,5 mg/m2 w odniesieniu do co najmniej 1 pierwszorzędowego punktu końcowego. Ogólny poziom błędów typu I wyniósł 1-stronnie 0,10. Stosując najbardziej konserwatywną procedurę Bonferroniego dla 2 głównych punktów końcowych, jednostronny indywidualny poziom błędu typu I 0,10/2=0,05 została przypisana do każdej zmiennej wynikowej (DSN w cyklu 1 i wystąpienie SN) w obliczeniach wielkości próby. Zakładając wspólne odchylenie standardowe 2,5, różnicę w czasie trwania SN w cyklu 1 wynoszącą co najmniej 2 dni między grupami leczonymi, wymagana była próba o wielkości 28 na ramię, aby mieć 90% mocy do wykrycia zakładanego efektu leczenia. W przypadku wystąpienia SN, przy założeniu, że częstość zdarzeń wynosiła 45% w grupie placebo, wykrycie bezwzględnego zmniejszenia o 37% w grupie trilacyklibu z mocą 90% wymagałoby wielkości próby co najmniej 29 na ramię. Zatem potrzebne było 30 na ramię, aby zapewnić 90% mocy do wykrycia zakładanego efektu leczenia dla DSN w cyklu 1 i wystąpienia SN. Wszystkie obliczenia przeprowadzono przy użyciu procedury POWER w SAS®, wersja 9.4 procedury w SAS®, wersja 9.4 lub nowsza.

Wyniki dla punktów końcowych, które były zwykle zbierane w części 1 i części 2, przedstawiono razem w niniejszym raporcie.

Opublikowane wyniki stanowią końcowe wyniki badania G1T28-03, badania fazy 1b/2a dotyczącego bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) trilaciclibu (G1T28) u pacjentów z wcześniej leczonym drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozległym, otrzymujących chemioterapię topotekanem w ustawienie drugiej/trzeciej linii (2/3L). Ostateczne wyniki skuteczności mieloprezerwacji dla obu części i ekspozycji dla części 1 pochodzą z bazy danych blokada 1 (data graniczna [DCO] dla pierwotnej daty ukończenia [PCD] 28 września 2018 r.). Ostateczna skuteczność przeciwnowotworowa (BOR, DOR, PFS) dla obu części, ostateczny całkowity czas przeżycia dla Części 1 oraz dane dotyczące narażenia z Części 2 pochodzą z drugiej blokady bazy danych 2 (DCO 31 maja 2019 r.) oraz ostatecznego przeżycia całkowitego dla Części 2 i bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane) trwają do końca badania 4 października 2021 r., co skutkowało ostateczną blokadą bazy danych (DCO 01 listopada 2021 r.).

Podane maksymalne ramy czasowe odzwierciedlają czas, od którego można było ocenić pierwszego pacjenta pod kątem punktu końcowego (tj. daty podania pierwszej dawki pierwszego pacjenta) do czasu, gdy dane z obu części przedstawione dla tego punktu końcowego uznano za ostateczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

123

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Chorwacja
      • Osijek, Chorwacja, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Macedonia Północna
      • Skopje, Macedonia Północna, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Stany Zjednoczone, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Stany Zjednoczone, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Słowacja
      • Košice, Słowacja, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Słowacja, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Słowenia
      • Golnik, Słowenia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
  • Potwierdzone rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego, najlepiej obejmujące obecność cech neuroendokrynnych w badaniu immunohistochemicznym
  • Progresja w trakcie lub po uprzedniej chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu i kwalifikująca się do leczenia topotekanem
  • Co najmniej 1 zmiana docelowa, którą można zmierzyć za pomocą RECIST, wersja 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Obecność przerzutów do mózgu wymagających natychmiastowego leczenia radioterapią lub sterydami.
  • Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Znana historia udaru lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Inna niekontrolowana poważna przewlekła choroba lub stan, który w opinii badacza może wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub kontynuację w protokole
  • Równoczesna radioterapia dowolnego miejsca lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub wcześniejsza radioterapia docelowych miejsc zmiany
  • Otrzymanie dowolnego ogólnoustrojowego schematu chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub eksperymentalnego leku niecytotoksycznego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  • Historia leczenia topotekanem SCLC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo + Topotekan 1,5 mg/m² - Część 2a i 2b

Pacjenci w częściach 2a i 2b zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:2 do grupy otrzymującej placebo. Pacjenci otrzymywali placebo podawane dożylnie raz dziennie w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu placebo w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (1,5 mg/m2 pc.).
Lek: Placebo
Lek: Topotekan
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – część 2a

Pacjenci w części 2a zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej trilaciclib. Pacjenci otrzymywali trilaciclib (240 mg/m2 pc.) podawany dożylnie raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (0,75 mg/m² pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² – część 2b

Pacjenci w części 2b zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej trilaciclib. Pacjenci otrzymywali trilaciclib (240 mg/m2 pc.) podawany dożylnie raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (1,5 mg/m2 pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m2 + Topotekan 1,5 mg/m2 - Kohorta 1 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (200 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (1,50 mg/m2 pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m2 + Topotekan 1,25 mg/m2 - Kohorta 2 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (200 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (1,25 mg/m2 pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m2 + Topotekan 0,75 mg/m2 - Kohorta 3 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (200 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (0,75 mg/m² pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m2 + Topotekan 0,75 mg/m2 - Kohorty 4 i 6 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (240 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (0,75 mg/m² pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m2 + Topotekan 0,75 mg/m2 - Kohorta 5 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (280 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (0,75 mg/m² pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Eksperymentalny: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m2 + Topotekan 1,0 mg/m2 - Kohorta 7 - Część 1

Pacjenci otrzymywali trilaciclib (240 mg/m2 pc.) podawany dożylnie (iv.) raz na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu chemioterapii topotekanem.

Po podaniu trilacyklibu w dniach od 1. do 5. pacjenci otrzymywali topotekan dożylnie (1,0 mg/m2 pc.).
Lek: Topotekan
Lek: Trilacyklib
Inne nazwy:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania ciężkiej (stopnia 4) neutropenii w cyklu 1
Ramy czasowe: Oceniane dla cyklu 1 (tj. od daty podania pierwszej dawki badanego leku (część 1)/randomizacji (część 2) do końca cyklu 1, każdy cykl = 21 dni)
Czas trwania ciężkiej neutropenii (DSN; dni) zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej wartości ANC <0,5 × 10^9/l obserwowanej między początkiem a końcem cyklu do daty pierwszej wartości ANC ≥0,5 × 10^9/L, które spełniało następujące kryteria: (1) wystąpiło po wartości ANC <0,5 × 10^9/L oraz (2) żadne inne wartości ANC <0,5 × 10^9/L nie wystąpiły pomiędzy tym dzień i koniec cyklu. DSN jest ustawione na 0 dla pacjentów, którzy nie doświadczyli SN w cyklu, włączając tych, którzy zostali zrandomizowani, ale nigdy nie byli leczeni. Dane z nieplanowanych wizyt i rzeczywista data oceny (a nie data wizyty) zostały uwzględnione w wyprowadzeniu.
Oceniane dla cyklu 1 (tj. od daty podania pierwszej dawki badanego leku (część 1)/randomizacji (część 2) do końca cyklu 1, każdy cykl = 21 dni)
Wystąpienie ciężkiej (stopnia 4) neutropenii
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Liczba uczestników z ciężką (stopień 4) neutropenią (SN) była zmienną binarną. Jeśli u pacjenta co najmniej 1 wartość bezwzględnej liczby neutrofilów w okresie leczenia wynosiła <0,5 × 10^9/l, pacjentowi przydzielono odpowiedź Tak w odniesieniu do wystąpienia SN; w przeciwnym razie był to nr.
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) G1T28/Trilaciclib podawanego z topotekanem w części 1
Ramy czasowe: Oceniono dla cyklu 1 (tj. od daty podania pierwszej dawki badanego leku (część 1) do końca cyklu 1, każdy cykl = 21 dni)

Odsetek pacjentów doświadczających DLT w części 1 badania w każdej kohorcie, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5 × 10^9/l utrzymująca się przez ≥ 7 dni
  • ≥ Zakażenie z neutropenią stopnia 3/gorączka neutropeniczna
  • Trombocytopenia 4. stopnia lub trombocytopenia ≥ 3. stopnia z krwawieniem
  • Niemożność rozpoczęcia kolejnego cyklu chemioterapii z powodu braku powrotu do ANC ≥ 1,5 × 10^9/l i liczby płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; opóźnienie do 1 tygodnia od zaplanowanego rozpoczęcia cyklu 2 jest dozwolone w celu odzyskania ANC i liczby płytek krwi i nie jest uważane za DLT
  • ≥ Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. (nudności, wymioty i biegunka nieskuteczne przy maksymalnym leczeniu medycznym; zmęczenie trwające > 72 godzin)
Oceniono dla cyklu 1 (tj. od daty podania pierwszej dawki badanego leku (część 1) do końca cyklu 1, każdy cykl = 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny trilacyklibu (G1T28) podawanego z topotekanem
Ramy czasowe: Część 1 badania podczas 4. dnia cyklu 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcjonalnie) i 24,5 godziny po podaniu dawki. Część 2 badania podczas cyklu 1, dzień 4: przed podaniem dawki, 0,5, 1, między 3 a 4 godzinami i między 5,5 a 6,5 ​​godzinami po podaniu dawki.
Maksymalne stężenie (Cmax) trilacyklibu (G1T28) przy podawaniu z topotekanem
Część 1 badania podczas 4. dnia cyklu 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcjonalnie) i 24,5 godziny po podaniu dawki. Część 2 badania podczas cyklu 1, dzień 4: przed podaniem dawki, 0,5, 1, między 3 a 4 godzinami i między 5,5 a 6,5 ​​godzinami po podaniu dawki.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany maksymalnie do 1335 dni).

Mediana czasu (miesiące) i 95% CI od daty podania pierwszej dawki badanego leku/randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Badacze zastosowali się do wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, dotyczących oceny guza w celu określenia progresji. Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany maksymalnie do 1335 dni).
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniany maksymalnie do 2220 dni).
Mediana czasu (miesiące) i 95% CI od daty podania pierwszej dawki badanego leku/randomizacji do daty śmierci. Pacjenci, którzy nie umrą podczas badania, zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym dniu życia.
Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do daty zgonu z dowolnej przyczyny (oceniany maksymalnie do 2220 dni).
Ocena profilu hematologicznego G1T28/Trilaciclib podawanego z topotekanem
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Tygodniowy wskaźnik zdarzeń poważnych zdarzeń hematologicznych (ang. Major Adverse Hematologic Events, MAHE).
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odpowiedź guza na podstawie RECIST, wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do wystąpienia progresji choroby, cofnięcia zgody lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do maksymalnie 1335 dni).

Odsetek pacjentów należących do każdej kategorii najlepszej odpowiedzi ogólnej (BOR) zgodnie z definicją RECIST, wersja 1.1.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.

Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.

Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.

Jeśli nie wykonano żadnego obrazowania/pomiaru, pacjenta nie można ocenić (NE); a jeśli wykonuje się tylko podzbiór pomiarów uszkodzeń, zwykle przypadek jest również uważany za NE.
Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do wystąpienia progresji choroby, cofnięcia zgody lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do maksymalnie 1335 dni).
Występowanie transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1056 dni).
Odsetek pacjentów wymagających transfuzji krwinek czerwonych w tygodniu 5 lub po nim
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1056 dni).
Potrzeba leczenia krwiotwórczymi czynnikami wzrostu
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów wymagających podania G-CSF.
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Cykle chemioterapii i modyfikacje ogólnie
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (czas szacowany na maksymalnie 1335 dni).
Średnia ekspozycja i modyfikacje cyklu w chemioterapii (topotekan)
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (czas szacowany na maksymalnie 1335 dni).
Profil farmakokinetyczny topotekanu podawanego z trilacyklibem (G1T28)
Ramy czasowe: Część 1 badania podczas 4. dnia cyklu 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcjonalnie) i 24,5 godziny po podaniu dawki. Część 2 badania podczas cyklu 1, dzień 4: przed podaniem dawki, 0,5, 1, między 3 a 4 godzinami i między 5,5 a 6,5 ​​godzinami po podaniu dawki.
Maksymalne stężenie (Cmax) topotekanu podawanego z trilacyklibem (G1T28)
Część 1 badania podczas 4. dnia cyklu 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcjonalnie) i 24,5 godziny po podaniu dawki. Część 2 badania podczas cyklu 1, dzień 4: przed podaniem dawki, 0,5, 1, między 3 a 4 godzinami i między 5,5 a 6,5 ​​godzinami po podaniu dawki.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do wystąpienia progresji choroby, cofnięcia zgody lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do maksymalnie 1335 dni).
Mediana miesięcy i 95% CI czasu trwania odpowiedzi.
Od daty pierwszej dawki badanego leku (Część 1)/randomizacji (Część 2) do wystąpienia progresji choroby, cofnięcia zgody lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do maksymalnie 1335 dni).
Występowanie dożylnego (IV) stosowania antybiotyków
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów wymagających ogólnoustrojowych/dożylnych antybiotyków
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów wymagających transfuzji płytek krwi
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie zdarzeń niepożądanych gorączki neutropenicznej
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane gorączki neutropenicznej
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z infekcją (SAE)
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów, u których wystąpił SAE odpowiadający klasyfikacji układów i narządów (SOC) słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych (MedDRA)
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z infekcją płuc (SAE)
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Odsetek pacjentów, u których wystąpił SAE, który odpowiada klasyfikacji układów i narządów (SOC) słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych (MedDRA) i mieści się w preferowanym terminie (PT) sklasyfikowanym jako niestandardowe zapytanie MedDRA (CMQ) dotyczące infekcji płuc
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Zmniejszenie dawki w chemioterapii (topotekan)
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Ogólny wskaźnik zdarzeń związanych ze zmniejszeniem dawki w chemioterapii (topotekan)
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie toksyczności hematologicznej stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Liczba pacjentów z jakąkolwiek wartością laboratoryjną hematologii, która spełnia kryteria stopnia toksyczności CTCAE dla stopnia ≥ 3, a wartość jest związana z leczeniem (występuje po pierwszej dawce badanego leku). Laboratoria obejmują: Hemoglobina (HGB), hematokryt, białe krwinki (WBC), liczba płytek krwi, ANC, ALC, absolutny monocyt, absolutny bazofil i absolutny eozynofil.
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie zmniejszenia liczby płytek krwi w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 4 i stopnia 3/4 (małopłytkowość)
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Liczba pacjentów z jakąkolwiek wartością laboratoryjną płytek krwi, która spełnia kryteria stopnia toksyczności CTCAE dla stopnia ≥ 3, a wartość ta jest związana z leczeniem (występuje po pierwszej dawce badanego leku).
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Występowanie administracji czynnika stymulującego erytropoetynę (ESA).
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Liczba pacjentów, którzy otrzymali jakiekolwiek podanie ESA.
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki (Część 1)/randomizacji (Część 2), 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (szacunkowo do 1090 dni).
Ekspozycja na chemioterapię
Ramy czasowe: W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (czas szacowany na maksymalnie 1335 dni).
Średni czas ekspozycji na chemioterapię (topotekan) w dniach.
W okresie leczenia. Od daty podania pierwszej dawki 21-dniowe cykle leczenia są kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia przez pacjenta lub badacza (czas szacowany na maksymalnie 1335 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Drobnokomórkowy Płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj