Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трилациклиб (G1T28) у пациентов с распространенной стадией МРЛ, ранее получавших химиотерапию топотеканом

5 сентября 2025 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.

Исследование безопасности и фармакокинетики G1T28 в фазе 1b/2a у пациентов с ранее леченным мелкоклеточным раком легкого (SCLC) на распространенной стадии, получающих химиотерапию топотеканом

Это исследование было посвящено изучению потенциальной клинической пользы трилациклиба (G1T28), ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) 4/6, в сохранении костного мозга и иммунной системы с целью уменьшения индуцированной химиотерапией миелосупрессии и улучшения анти- эффективность опухоли при введении до топотекана у пациентов, ранее получавших лечение по поводу обширной стадии SCLC.

Исследование состояло из 2 частей: ограниченной открытой части для определения дозы (Часть 1) и рандомизированной двойной слепой части (Часть 2). Обе части включали 3 этапа исследования: этап скрининга, этап лечения и этап наблюдения за выживанием. Фаза лечения начиналась в день введения первой дозы исследуемого препарата и завершалась во время визита после лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего в исследование планировалось включить до 130 пациентов. В Части 1 планировалось включить приблизительно 40 пациентов, предполагая, что когорты составят от 9 до 10 человек. Часть 1 была открытой, и не требовалось ни рандомизации, ни ослепления. В части 2А было включено около 45 пациентов, которые были рандомизированы (2:1) в группы трилациклиба (240 мг/м2) и топотекана (0,75 мг/м2) или плацебо и топотекана (1,5 мг/м2). В часть 2B было включено около 45 пациентов, которые были рандомизированы (2:1) в группы трилациклиба (240 мг/мг2) и топотекана (1,5 мг/м2) или плацебо и топотекана (1,5 мг/м2).

Пациентов, получавших плацебо в Части 2А и Части 2В, нужно было объединить в одну группу плацебо для анализа, чтобы сравнить трилациклиб + топотекан 1,5 мг/м2 с плацебо + топотекан 1,5 мг/м2 (примерно 30 на группу лечения).

Расчет размера выборки должен был продемонстрировать превосходство комбинации трилациклиб + топотекан в дозе 1,5 мг/м2 над плацебо + топотекан в дозе 1,5 мг/м2 по крайней мере в отношении 1 первичной конечной точки. Общая частота ошибок первого рода составила 0,10. Используя наиболее консервативную процедуру Бонферрони для 2 основных конечных точек, односторонняя индивидуальная частота ошибок I типа 0,10/2 = 0,05. была назначена каждой переменной результата (DSN в цикле 1 и возникновение SN) при расчете размера выборки. Предполагая общее стандартное отклонение 2,5, разницу в продолжительности SN в цикле 1 не менее 2 дней между группами лечения, размер выборки 28 на группу требовался, чтобы иметь 90% мощность для обнаружения предполагаемого эффекта лечения. Для возникновения SN, предполагая, что частота событий составляет 45% в группе плацебо, для выявления абсолютного снижения на 37% в группе трилациклиба с мощностью 90% потребуется размер выборки не менее 29 на группу. Таким образом, было необходимо 30 на группу, чтобы обеспечить 90%-ную мощность для обнаружения предполагаемого эффекта лечения для DSN в цикле 1 и возникновения SN. Все расчеты проводились с использованием процедуры POWER в SAS®, версия 9.4, процедура в SAS®, версия 9.4 или выше.

Результаты конечных точек, которые обычно собирались в части 1 и части 2, представлены вместе в этом отчете.

Опубликованные результаты представляют собой окончательные результаты исследования G1T28-03, фазы 1b/2a исследования безопасности и фармакокинетики (ФК) трилациклиба (G1T28) у пациентов с ранее леченным мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (МРЛ), получающих химиотерапию топотеканом в настройка второй/третьей линии (2/3L). Окончательные результаты эффективности миелоконсервации для обеих частей и воздействия для Части 1 взяты из блокировки 1 базы данных (дата отсечения данных [DCO] для первичной даты завершения [PCD] 28 сентября 2018 г.). Окончательная противоопухолевая эффективность (BOR, DOR, PFS) для обеих частей, окончательная общая выживаемость для части 1 и данные о воздействии из части 2 взяты из второй блокировки базы данных 2 (DCO 31 мая 2019 г.) и окончательная общая выживаемость для части 2. и безопасность (нежелательные явления) — до конца исследования 4 октября 2021 г., что привело к окончательной блокировке базы данных (DCO 01 ноября 2021 г.).

Предоставленные максимальные временные рамки отражают время, с которого первый пациент может быть оценен на предмет конечной точки (т. дата первой дозы первого пациента) до времени, когда данные обеих частей, представленные для этой конечной точки, считались окончательными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

123

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • AZ Klina
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Сербия, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Сербия, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Словакия
      • Košice, Словакия, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Словакия, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Словения
      • Golnik, Словения
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Соединенные Штаты, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Подтвержденный диагноз МРЛ с помощью гистологии или цитологии, предпочтительно включая наличие нейроэндокринных признаков с помощью иммуногистохимии.
  • Прогрессирование во время или после предшествующей химиотерапии первой или второй линии и право на получение терапии топотеканом
  • По крайней мере 1 целевое поражение, которое можно измерить с помощью RECIST, версия 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
  • Адекватная функция органов

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие метастазов в головной мозг, требующих немедленного лечения лучевой терапией или стероидами.
  • Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Другое неконтролируемое серьезное хроническое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или последующее наблюдение.
  • Сопутствующая лучевая терапия любого участка или лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации или предыдущая лучевая терапия целевых участков поражения
  • Получение любой схемы системной химиотерапии в течение 4 недель до включения в исследование или нецитотоксического исследуемого препарата в течение 2 недель до включения в исследование
  • История лечения топотеканом при МРЛ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо + Топотекан 1,5 мг/м² - Части 2a и 2b

Пациенты в частях 2a и 2b были рандомизированы в соотношении 1:2 для получения плацебо. Пациенты получали плацебо внутривенно один раз в день в дни с 1 по 5 каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения плацебо в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (1,5 мг/м²).
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Топотекан
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 240 мг/м² + топотекан 0,75 мг/м² — Часть 2a

Пациенты в части 2а были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения трилациклиба. Пациенты получали трилациклиб (240 мг/м²) внутривенно один раз в сутки с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (0,75 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 240 мг/м² + топотекан 1,5 мг/м² — Часть 2b

Пациенты в части 2b были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения трилациклиба. Пациенты получали трилациклиб (240 мг/м²) внутривенно один раз в сутки с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (1,5 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 200 мг/м² + топотекан 1,5 мг/м² — Группа 1 — Часть 1

Пациенты получали трилациклиб (200 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (1,50 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 200 мг/м² + топотекан 1,25 мг/м² — Группа 2 — Часть 1

Пациенты получали трилациклиб (200 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (1,25 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 200 мг/м² + топотекан 0,75 мг/м² — Группа 3 — Часть 1

Пациенты получали трилациклиб (200 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (0,75 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 240 мг/м² + топотекан 0,75 мг/м² — когорты 4 и 6 — часть 1

Пациенты получали трилациклиб (240 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (0,75 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 280 мг/м² + топотекан 0,75 мг/м² — Группа 5 — Часть 1

Пациенты получали трилациклиб (280 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (0,75 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6
Экспериментальный: Трилациклиб (G1T28) 240 мг/м² + топотекан 1,0 мг/м² — Группа 7 — Часть 1

Пациенты получали трилациклиб (240 мг/м²) внутривенно (в/в) один раз в сутки с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла химиотерапии топотеканом.

После введения трилациклиба в дни с 1 по 5 пациенты получали топотекан внутривенно (1,0 мг/м²).
Лекарство: Топотекан
Лекарство: Трилациклиб
Другие имена:
  • G1T28
  • Ингибитор CDK 4/6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность тяжелой (4 степени) нейтропении в цикле 1
Временное ограничение: Оценивается для цикла 1 (т. е. с даты первой дозы исследуемого препарата (часть 1)/рандомизации (часть 2) до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день)
Продолжительность тяжелой нейтропении (DSN; дни) определяли как количество дней с даты первого значения ANC <0,5 × 10^9/л, наблюдаемого между началом и концом цикла, до даты первого значения ANC. ≥0,5 × 10^9/л, которые соответствовали следующим критериям: (1) произошло после значения АЧН <0,5 × 10^9/л и (2) никаких других значений АЧН <0,5 × 10^9/л не произошло между этим день и конец цикла. DSN устанавливается равным 0 для пациентов, у которых не было SN в цикле, включая тех, кто был рандомизирован, но никогда не лечился. Данные незапланированных посещений и фактическая дата оценки (а не дата посещения) были включены в вывод.
Оценивается для цикла 1 (т. е. с даты первой дозы исследуемого препарата (часть 1)/рандомизации (часть 2) до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день)
Возникновение тяжелой (степень 4) нейтропении
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Число участников с тяжелой (4-й степени) нейтропенией (СН) представляло собой бинарную переменную. Если у пациента было по крайней мере 1 абсолютное значение числа нейтрофилов <0,5 × 10 ^ 9 / л в течение периода лечения, пациенту присваивалось значение «Да» в отношении возникновения SN; в противном случае это было Нет.
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Оценка ограничивающей дозу токсичности (DLT) G1T28/Trilaciclib, вводимого с топотеканом, в части 1
Временное ограничение: Оценено для цикла 1 (т. е. с даты первой дозы исследуемого препарата (часть 1) до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день)

Процент пациентов, перенесших DLT в части 1 исследования в каждой когорте, включая:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 0,5 × 10^9/л в течение ≥ 7 дней
  • ≥ Нейтропеническая инфекция 3 степени/фебрильная нейтропения
  • Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения ≥ 3 степени с кровотечением
  • Невозможно начать следующий цикл химиотерапии из-за отсутствия восстановления до ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л и количества тромбоцитов ≥ 100 × 10 ^ 9 / л; задержка до 1 недели от запланированного начала цикла 2 допускается для восстановления ANC и количества тромбоцитов и не считается DLT
  • ≥ Негематологическая токсичность 3 степени (тошнота, рвота и диарея, не поддающиеся максимальному медикаментозному лечению; утомляемость сохраняется более 72 часов)
Оценено для цикла 1 (т. е. с даты первой дозы исследуемого препарата (часть 1) до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический профиль трилациклиба (G1T28) при введении с топотеканом
Временное ограничение: Часть 1 исследования во время цикла 1, день 4: перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (необязательно) и через 24,5 часа после введения дозы. Часть 2 исследования во время цикла 1, день 4: до приема, 0,5, 1, от 3 до 4 часов и от 5,5 до 6,5 часов после приема.
Максимальная концентрация (Cmax) трилациклиба (G1T28) при введении с топотеканом
Часть 1 исследования во время цикла 1, день 4: перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (необязательно) и через 24,5 часа после введения дозы. Часть 2 исследования во время цикла 1, день 4: до приема, 0,5, 1, от 3 до 4 часов и от 5,5 до 6,5 часов после приема.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимум до 1335 дней).

Среднее время (месяцы) и 95% ДИ от даты первой дозы исследуемого препарата/рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

Исследователи следовали критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версии 1.1, для оценки опухоли, чтобы определить ее прогрессирование. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимум до 1335 дней).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до даты смерти по любой причине (оценивается максимум до 2220 дней).
Среднее время (месяцы) и 95% ДИ от даты первой дозы исследуемого препарата/рандомизации до даты смерти. Пациенты, которые не умирают во время исследования, будут подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни.
С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до даты смерти по любой причине (оценивается максимум до 2220 дней).
Оцените гематологический профиль G1T28/трилациклиба, вводимого с топотеканом
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Еженедельная частота серьезных нежелательных гематологических явлений (MAHE)
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Ответ опухоли на основе RECIST, версия 1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до появления прогрессирующего заболевания, отзыва согласия или начала последующей противораковой терапии (по оценке до максимум 1335 дней).

Процент пациентов, подпадающих под каждую категорию наилучшего общего ответа (BOR) в соответствии с RECIST, версия 1.1.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %.

Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.

Когда визуализация/измерения не проводятся, пациент не подлежит оценке (NE); и если проводится только подмножество измерений поражения, обычно этот случай также рассматривается как НЭ.
С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до появления прогрессирующего заболевания, отзыва согласия или начала последующей противораковой терапии (по оценке до максимум 1335 дней).
Возникновение трансфузий эритроцитов
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем (оценивается до 1056 дней).
Процент пациентов, нуждающихся в переливании эритроцитов на 5-й неделе или позже
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем (оценивается до 1056 дней).
Необходимость лечения гемопоэтическими факторами роста
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов, нуждающихся в введении Г-КСФ.
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Циклы химиотерапии и модификации в целом
Временное ограничение: В период лечения. С даты введения первой дозы 21-дневные циклы лечения продолжаются до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (по оценкам, максимально до 1335 дней).
Средняя экспозиция и модификации цикла при химиотерапии (топотекан)
В период лечения. С даты введения первой дозы 21-дневные циклы лечения продолжаются до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (по оценкам, максимально до 1335 дней).
Фармакокинетический профиль топотекана при введении с трилациклибом (G1T28)
Временное ограничение: Часть 1 исследования во время цикла 1, день 4: перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (необязательно) и через 24,5 часа после введения дозы. Часть 2 исследования во время цикла 1, день 4: до приема, 0,5, 1, от 3 до 4 часов и от 5,5 до 6,5 часов после приема.
Максимальная концентрация (Cmax) топотекана при введении с трилациклибом (G1T28)
Часть 1 исследования во время цикла 1, день 4: перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (необязательно) и через 24,5 часа после введения дозы. Часть 2 исследования во время цикла 1, день 4: до приема, 0,5, 1, от 3 до 4 часов и от 5,5 до 6,5 часов после приема.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до появления прогрессирующего заболевания, отзыва согласия или начала последующей противораковой терапии (по оценке до максимум 1335 дней).
Медиана месяцев и 95% ДИ длительности ответа.
С даты первой дозы исследуемого препарата (Часть 1)/рандомизации (Часть 2) до появления прогрессирующего заболевания, отзыва согласия или начала последующей противораковой терапии (по оценке до максимум 1335 дней).
Возникновение внутривенного (IV) использования антибиотиков
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов, нуждающихся в системных/в/в антибиотиках
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение трансфузий тромбоцитов
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов, нуждающихся в переливании тромбоцитов
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение нежелательных явлений фебрильной нейтропении
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов с побочными эффектами фебрильной нейтропении
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение инфекции Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов, испытывающих СНЯ, которые кодируются классом системы органов (SOC) Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) инфекций и инвазий
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение легочной инфекции Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Процент пациентов, испытывающих СНЯ, которые кодируются в соответствии с классом системы органов (SOC) Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) инфекций и инвазий и подпадают под предпочтительный термин (PT), классифицируемый как пользовательский запрос MedDRA (CMQ) легочной инфекции
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Снижение дозы при химиотерапии (топотекан)
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Общая частота случаев снижения дозы химиотерапии (топотекан)
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение гематологической токсичности 3 и 4 степени
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Количество пациентов с любым гематологическим лабораторным значением, которое соответствует критериям степени токсичности CTCAE для ≥ степени 3, и значение является неотложным лечением (возникает после первой дозы исследуемого препарата). Лаборатории включают: гемоглобин (HGB), гематокрит, лейкоциты (WBC), количество тромбоцитов, ANC, ALC, абсолют моноцитов, абсолют базофилов и абсолют эозинофилов.
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Возникновение снижения количества тромбоцитов 4 степени и 3/4 степени лабораторных показателей (тромбоцитопения)
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Количество пациентов с любым лабораторным значением тромбоцитов, которое соответствует критериям степени токсичности CTCAE для ≥ степени 3, и значение является неотложным лечением (возникает после первой дозы исследуемого препарата).
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Частота введения стимуляторов эритропоэтина (ESA)
Временное ограничение: В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Количество пациентов, получивших какое-либо введение ЭСС.
В период лечения. С даты первой дозы (часть 1)/рандомизации (часть 2) продолжаются 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (оценивается до 1090 дней).
Химиотерапевтическое воздействие
Временное ограничение: В период лечения. С даты введения первой дозы 21-дневные циклы лечения продолжаются до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (по оценкам, максимально до 1335 дней).
Средняя продолжительность химиотерапии (топотекан) в днях.
В период лечения. С даты введения первой дозы 21-дневные циклы лечения продолжаются до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем (по оценкам, максимально до 1335 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

G1 Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться