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Trilaciclib (G1T28) en pacientes con CPCP en estadio extenso previamente tratados que reciben quimioterapia con topotecán

5 de septiembre de 2025 actualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1b/2a de G1T28 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio extenso previamente tratados que reciben quimioterapia con topotecán

Este fue un estudio para investigar el beneficio clínico potencial de trilaciclib (G1T28), un inhibidor 4/6 de la quinasa dependiente de ciclina (CDK), en la preservación de la médula ósea y el sistema inmunitario, con el fin de disminuir la mielosupresión inducida por la quimioterapia y mejorar la anti- eficacia tumoral cuando se administra antes de topotecan en pacientes previamente tratados por SCLC en estadio extenso.

El estudio constó de 2 partes: una parte de búsqueda de dosis abierta limitada (Parte 1) y una parte aleatorizada doble ciego (Parte 2). Ambas partes incluyeron 3 fases de estudio: fase de detección, fase de tratamiento y fase de seguimiento de supervivencia. La fase de tratamiento comenzó el día de la primera dosis con el tratamiento del estudio y finaliza en la visita posterior al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En general, se planeó inscribir hasta 130 pacientes en el estudio. En la Parte 1, se planificó la inscripción de aproximadamente 40 pacientes, suponiendo de 9 a 10 cohortes. La Parte 1 fue abierta y no se requirió aleatorización ni cegamiento. En la Parte 2A, aproximadamente 45 pacientes debían inscribirse y asignarse aleatoriamente (2:1) a trilaciclib (240 mg/m2) y topotecán (0,75 mg/m2) o placebo y topotecán (1,5 mg/m2). En la Parte 2B, aproximadamente 45 pacientes debían inscribirse y asignarse aleatoriamente (2:1) a trilaciclib (240 mg/mg2) y topotecán (1,5 mg/m2) o placebo y topotecán (1,5 mg/m2).

Los pacientes que recibieron placebo en la Parte 2A y la Parte 2B debían combinarse en un solo grupo de placebo para el análisis para comparar trilaciclib + topotecan 1,5 mg/m2 con placebo + topotecan 1,5 mg/m2 (aproximadamente 30 por grupo de tratamiento).

El cálculo del tamaño de la muestra fue para demostrar la superioridad de trilaciclib + topotecan 1,5 mg/m2 sobre placebo + topotecan 1,5 mg/m2 con respecto a al menos 1 de los criterios de valoración primarios. La tasa de error de tipo I global fue de 0,10 unilateral. Utilizando el procedimiento de Bonferroni más conservador para los 2 criterios de valoración primarios, una tasa de error de tipo I individual unilateral 0,10/2=0,05 se asignó a cada variable de resultado (DSN en el Ciclo 1 y ocurrencia de SN) en el cálculo del tamaño de la muestra. Suponiendo una desviación estándar común de 2,5, una diferencia en la duración de la SN en el Ciclo 1 de al menos 2 días entre los grupos de tratamiento, se requirió un tamaño de muestra de 28 por brazo para tener un poder del 90 % para detectar el efecto del tratamiento asumido. Para la aparición de NS, suponiendo que la tasa de eventos fue del 45 % para el grupo de placebo, detectar una reducción absoluta del 37 % en el grupo de trilaciclib con una potencia del 90 % requeriría un tamaño de muestra de al menos 29 por brazo. Por lo tanto, se necesitaban 30 por brazo para garantizar una potencia del 90% para detectar el supuesto efecto del tratamiento para DSN en el ciclo 1 y la aparición de SN. Todos los cálculos se realizaron utilizando el procedimiento POWER en SAS®, Versión 9.4 procedimiento en SAS®, Versión 9.4 o superior.

Los resultados de los criterios de valoración que se recolectaron comúnmente en la Parte 1 y la Parte 2 se presentan juntos en este informe.

Los resultados publicados representan los resultados finales del estudio G1T28-03, un estudio de seguridad y farmacocinética (PK) de fase 1b/2a de trilaciclib (G1T28) en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) en estadio extenso tratados previamente que reciben quimioterapia con topotecán en el ajuste de segunda/tercera línea (2/3L). Los resultados finales de eficacia de mielopreservación para ambas partes y la exposición para la Parte 1 provienen del bloqueo de la base de datos 1 (corte de datos [DCO] para la fecha de finalización primaria [PCD] 28 de septiembre de 2018). La eficacia antitumoral final (BOR, DOR, PFS) para ambas partes, la supervivencia general final para la Parte 1 y los datos de exposición de la Parte 2 provienen de un segundo bloqueo de base de datos 2 (DCO 31 de mayo de 2019) y la supervivencia general final para la Parte 2 y la seguridad (eventos adversos) son hasta el final del estudio el 4 de octubre de 2021, lo que resultó en el bloqueo final de la base de datos (DCO 01 de noviembre de 2021).

Los marcos de tiempo máximos proporcionados reflejan el tiempo desde que se pudo evaluar al primer paciente para un criterio de valoración (es decir, fecha de la primera dosis del primer paciente) hasta el momento en que los datos de ambas partes presentados para ese criterio de valoración se consideraron definitivos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bosnia y Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnia y Herzegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • AZ KLINA
  • Croacia
      • Osijek, Croacia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Eslovaquia
      • Košice, Eslovaquia, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Eslovaquia, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Eslovenia
      • Golnik, Eslovenia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Macedonia del norte
      • Skopje, Macedonia del norte, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
  • Diagnóstico confirmado de SCLC por histología o citología, preferiblemente incluyendo la presencia de características neuroendocrinas por inmunohistoquímica
  • Progresión durante o después de la quimioterapia previa de primera o segunda línea y elegible para recibir terapia con topotecán
  • Al menos 1 lesión diana que sea medible por RECIST, Versión 1.1
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
  • Función adecuada del órgano

Criterios clave de exclusión:

  • Presencia de metástasis cerebrales que requieran tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides.
  • Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada
  • Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Otras enfermedades crónicas graves no controladas o condiciones que a juicio del investigador puedan afectar el cumplimiento o seguimiento del protocolo
  • Radioterapia concurrente en cualquier sitio o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o radioterapia previa en los sitios de lesión objetivo
  • Recibir cualquier régimen de quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o un medicamento en investigación no citotóxico dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  • Historia del tratamiento con topotecan para SCLC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo + Topotecán 1,5 mg/m² - Partes 2a y 2b

Los pacientes de las Partes 2a y 2b se aleatorizaron 1:2 al placebo. Los pacientes recibieron placebo administrado por vía IV una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de placebo en los Días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (1,5 mg/m²).
Droga: Placebo
Droga: Topotecán
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecán 0,75 mg/m² - Parte 2a

Los pacientes en la Parte 2a fueron aleatorizados 2:1 a trilaciclib. Los pacientes recibieron trilaciclib (240 mg/m²) administrados por vía IV una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Parte 2b

Los pacientes en la Parte 2b fueron aleatorizados 2:1 a trilaciclib. Los pacientes recibieron trilaciclib (240 mg/m²) administrados por vía IV una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (1,5 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Cohorte 1 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (200 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (1,50 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,25 mg/m² - Cohorte 2 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (200 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (1,25 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohorte 3 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (200 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohortes 4 y 6 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (240 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Cohorte 5 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (280 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Después de la administración de trilaciclib en los días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,0 mg/m² - Cohorte 7 - Parte 1

Los pacientes recibieron trilaciclib (240 mg/m²) por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia con topotecán de 21 días.

Luego de la administración de trilaciclib en los Días 1 a 5, los pacientes recibieron topotecán IV (1,0 mg/m²).
Droga: Topotecán
Droga: Trilaciclib
Otros nombres:
  • G1T28
  • Inhibidor de CDK 4/6

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la neutropenia grave (grado 4) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Evaluado para el Ciclo 1 (es decir, desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días)
La duración de la neutropenia grave (DSN; días) se definió como el número de días desde la fecha del primer valor de RAN de <0,5 × 10^9/l observado entre el inicio y el final del ciclo hasta la fecha del primer valor de RAN ≥0.5 × 10^9/L que cumplió con los siguientes criterios: (1) ocurrió después del valor ANC de <0.5 × 10^9/L y (2) no se produjeron otros valores ANC <0.5 × 10^9/L entre este día y fin de ciclo. DSN se establece en 0 para pacientes que no experimentaron SN en un ciclo, incluidos aquellos que fueron aleatorizados pero nunca tratados. Los datos de las visitas no programadas y la fecha real de la evaluación (en lugar de la fecha de la visita) se incluyeron en la derivación.
Evaluado para el Ciclo 1 (es decir, desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días)
Ocurrencia de Neutropenia Severa (Grado 4)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
El número de participantes con neutropenia (SN) grave (grado 4) fue una variable binaria. Si un paciente tenía al menos 1 valor absoluto de recuento de neutrófilos <0,5 × 10^9/L durante el Período de tratamiento, el paciente se asignaba como Sí a la aparición de NS; de lo contrario, era No.
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de G1T28/trilaciclib administrado con topotecán en la parte 1
Periodo de tiempo: Evaluado para el Ciclo 1 (es decir, desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1) hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días)

El porcentaje de pacientes que experimentan DLT en la Parte 1 del estudio en cada cohorte, que incluye:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 × 10^9/L con una duración de ≥ 7 días
  • Infección neutropénica de grado ≥ 3/neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado ≥ 3 con hemorragia
  • Imposibilidad de comenzar el próximo ciclo de quimioterapia debido a la falta de recuperación a un ANC ≥ 1,5 × 10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; se permite un retraso de hasta 1 semana desde el inicio programado del Ciclo 2 para la recuperación del ANC y el recuento de plaquetas, y no se considera DLT
  • Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (náuseas, vómitos y diarrea sin tratamiento médico máximo; fatiga que dura > 72 horas)
Evaluado para el Ciclo 1 (es decir, desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1) hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil farmacocinético de trilaciclib (G1T28) cuando se administra con topotecán
Periodo de tiempo: Parte 1 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) y 24,5 horas después de la dosis. Parte 2 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, entre 3 y 4 horas y entre 5,5 y 6,5 horas después de la dosis.
Concentración máxima (Cmax) de trilaciclib (G1T28) cuando se administra con topotecan
Parte 1 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) y 24,5 horas después de la dosis. Parte 2 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, entre 3 y 4 horas y entre 5,5 y 6,5 horas después de la dosis.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluada hasta un máximo de 1335 días).

Mediana de tiempo (meses) e IC del 95 % desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio/aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

Los investigadores siguieron las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1 para las evaluaciones de tumores para determinar la progresión. La enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (evaluada hasta un máximo de 1335 días).
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (evaluado hasta un máximo de 2220 días).
Mediana de tiempo (meses) e IC del 95 % desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio/aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los pacientes que no mueran durante el estudio serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa (evaluado hasta un máximo de 2220 días).
Evaluar el perfil hematológico de G1T28/Trilaciclib administrado con topotecán
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
La tasa de eventos semanales de eventos hematológicos adversos mayores (MAHE)
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Respuesta tumoral basada en RECIST, versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la aparición de la enfermedad progresiva, la retirada del consentimiento o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta un máximo de 1335 días).

El porcentaje de pacientes que se encuentran en cada categoría de Mejor respuesta general (BOR) según lo definido por RECIST, Versión 1.1.

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.

Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana.

Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.

Cuando no se realizan imágenes/mediciones, el paciente no es evaluable (NE); y si solo se realiza un subconjunto de mediciones de lesiones, generalmente el caso también se considera NE.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la aparición de la enfermedad progresiva, la retirada del consentimiento o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
Ocurrencia de transfusiones de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1056 días).
Porcentaje de pacientes que requieren una transfusión de glóbulos rojos en/después de la semana 5
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1056 días).
Necesidad de tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que requirieron administración de G-CSF.
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ciclos de quimioterapia y modificaciones en general
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis, los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
Exposición media y modificaciones de ciclo en quimioterapia (topotecán)
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis, los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
Perfil farmacocinético de topotecán cuando se administra con trilaciclib (G1T28)
Periodo de tiempo: Parte 1 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) y 24,5 horas después de la dosis. Parte 2 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, entre 3 y 4 horas y entre 5,5 y 6,5 horas después de la dosis.
Concentración máxima (Cmax) de topotecan cuando se administra con trilaciclib (G1T28)
Parte 1 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) y 24,5 horas después de la dosis. Parte 2 del estudio durante el Día 4 del Ciclo 1: antes de la dosis, 0,5, 1, entre 3 y 4 horas y entre 5,5 y 6,5 horas después de la dosis.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la aparición de la enfermedad progresiva, la retirada del consentimiento o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
La mediana de los meses y los IC del 95 % de la duración de la respuesta.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1)/aleatorización (Parte 2) hasta la aparición de la enfermedad progresiva, la retirada del consentimiento o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
Ocurrencia de uso de antibióticos intravenosos (IV)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que requieren antibióticos sistémicos/IV
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de transfusiones de plaquetas
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que requieren una transfusión de plaquetas
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de eventos adversos de neutropenia febril
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que experimentan eventos adversos de neutropenia febril
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de Infección Eventos Adversos Serios (SAEs)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que experimentan un SAE que se codifica en la clasificación de órganos del sistema (SOC) de Infecciones e infestaciones del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA)
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de eventos adversos graves (SAE) de infección pulmonar
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Porcentaje de pacientes que experimentan un SAE que se codifica en la clase de órganos del sistema (SOC) de infecciones e infestaciones del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y cae en un término preferido (PT) categorizado como una consulta MedDRA personalizada de infección pulmonar (CMQ)
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Reducciones de dosis en quimioterapia (Topotecan)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Tasa general de eventos de reducciones de dosis en quimioterapia (topotecán)
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
El recuento de pacientes con cualquier valor de laboratorio hematológico que cumpla con los criterios de grado de toxicidad de CTCAE para ≥ Grado 3 y el valor es emergente del tratamiento (ocurre después de la primera dosis del fármaco del estudio). Los laboratorios incluyen: hemoglobina (HGB), hematocrito, glóbulos blancos (WBC), recuentos de plaquetas, ANC, ALC, absoluto de monocitos, absoluto de basófilos y absoluto de eosinófilos.
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de valores de laboratorio de recuento de plaquetas disminuidos de grado 4 y grado 3/4 (trombocitopenia)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
El recuento de pacientes con cualquier valor de laboratorio de plaquetas que cumpla con los criterios de grado de toxicidad de CTCAE para ≥ Grado 3 y el valor es emergente del tratamiento (ocurre después de la primera dosis del fármaco del estudio).
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Ocurrencia de administraciones de agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
El recuento de pacientes que recibieron cualquier administración de ESA.
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis (Parte 1)/aleatorización (Parte 2), los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta 1090 días).
Exposición a la quimioterapia
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis, los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta un máximo de 1335 días).
Duración media de la exposición a la quimioterapia (topotecán) en días.
Durante el período de tratamiento. Desde la fecha de la primera dosis, los ciclos de tratamiento de 21 días continúan hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador (evaluado hasta un máximo de 1335 días).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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G1 Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

4 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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