Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trilaciclib (G1T28) u pacientů s dříve léčeným rozsáhlým stádiem SCLC, kteří dostávají chemoterapii topotekanem

5. září 2025 aktualizováno: G1 Therapeutics, Inc.

Fáze 1b/2a studie bezpečnosti a farmakokinetiky G1T28 u pacientů s dříve léčeným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (SCLC), kteří dostávají chemoterapii topotekanem

Tato studie zkoumala potenciální klinický přínos trilaciclibu (G1T28), inhibitoru cyklinově závislé kinázy (CDK) 4/6, při ochraně kostní dřeně a imunitního systému, aby se snížila myelosuprese vyvolaná chemoterapií a zlepšila se anti- účinnost nádoru při podání před topotekanem u pacientů dříve léčených pro rozsáhlé stadium SCLC.

Studie se skládala ze 2 částí: omezená otevřená část pro zjištění dávky (část 1) a randomizovaná dvojitě zaslepená část (část 2). Obě části zahrnovaly 3 fáze studie: fázi screeningu, fázi léčby a fázi sledování přežití. Léčebná fáze začala v den první dávky studovanou léčbou a končí při návštěvě po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkově bylo plánováno zařazení do studie až 130 pacientů. V části 1 bylo plánováno zařazení přibližně 40 pacientů, za předpokladu 9 až 10 kohort. Část 1 byla otevřená a nebyla vyžadována žádná randomizace ani zaslepení. V části 2A mělo být přibližně 45 pacientů zařazeno a náhodně rozděleno (2:1) k trilaciclibu (240 mg/m2) a topotekanu (0,75 mg/m2) nebo placebu a topotekanu (1,5 mg/m2). V části 2B mělo být přibližně 45 pacientů zařazeno a náhodně rozděleno (2:1) k trilaciclibu (240 mg/mg2) a topotekanu (1,5 mg/m2) nebo placebu a topotekanu (1,5 mg/m2).

Pacienti, kteří dostávali placebo v části 2A a části 2B, měli být spojeni do jedné placebo skupiny pro analýzu pro srovnání s trilaciclib + topotekan 1,5 mg/m2 s placebem + topotekanem 1,5 mg/m2 (přibližně 30 na léčebnou skupinu).

Výpočet velikosti vzorku měl prokázat převahu trilaciclibu + topotekanu 1,5 mg/m2 oproti placebu + topotekanu 1,5 mg/m2 s ohledem na alespoň 1 z primárních cílových parametrů. Celková chybovost typu I byla jednostranná 0,10. Při použití nejkonzervativnějšího Bonferroniho postupu pro 2 primární cílové parametry, jednostranná individuální chybovost typu I 0,10/2=0,05 byla přiřazena každé výsledné proměnné (DSN v cyklu 1 a výskyt SN) ve výpočtu velikosti vzorku. Za předpokladu společné směrodatné odchylky 2,5, rozdílu v trvání SN v cyklu 1 alespoň 2 dny mezi léčebnými skupinami, bylo požadováno, aby vzorek o velikosti 28 na rameno měl 90% sílu k detekci předpokládaného účinku léčby. Pokud jde o výskyt SN, za předpokladu, že četnost příhod byla 45 % ve skupině s placebem, k detekci absolutního snížení o 37 % u skupiny s trilaciclibem s 90% silou by bylo zapotřebí velikosti vzorku alespoň 29 na rameno. Tudíž 30 na rameno bylo potřeba k zajištění 90% výkonu k detekci předpokládaného účinku léčby pro DSN v cyklu 1 a výskytu SN. Všechny výpočty byly provedeny pomocí procedury POWER v SAS®, verze 9.4 procedury v SAS®, verze 9.4 nebo vyšší.

Výsledky z koncových bodů, které byly běžně shromážděny v části 1 a části 2, jsou uvedeny společně v této zprávě.

Zveřejněné výsledky představují konečné výsledky studie G1T28-03, bezpečnostní a farmakokinetické (PK) studie fáze 1b/2a trilaciclibu (G1T28) u pacientů s dříve léčeným malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu (SCLC), kteří dostávali chemoterapii topotekanem v nastavení druhé/třetí řady (2/3L). Konečné výsledky účinnosti myelokonzervace pro obě části a expozici pro část 1 pocházejí z databázového zámku 1 (uzavření dat [DCO] pro primární datum dokončení [PCD] 28. září 2018). Konečná protinádorová účinnost (BOR, DOR, PFS) pro obě části, konečné celkové přežití pro část 1 a údaje o expozici z části 2 jsou z druhého uzamčení databáze 2 (DCO 31. května 2019) a konečné celkové přežití pro část 2 a bezpečnost (nežádoucí účinky) jsou do konce studie 4. října 2021, což vedlo ke konečnému uzamčení databáze (DCO 1. listopadu 2021).

Maximální poskytnuté časové rámce odrážejí dobu, od kdy mohl být první pacient vyhodnocen z hlediska koncového bodu (tj. datum první dávky prvního pacienta) do doby, kdy byly údaje z obou částí prezentované pro daný koncový bod považovány za konečné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

123

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • AZ Klina
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosna a Hercegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Severní Makedonie
      • Skopje, Severní Makedonie, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Slovensko
      • Košice, Slovensko, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovensko, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovinsko
      • Golnik, Slovinsko
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Spojené státy, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Spojené státy, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Spojené státy, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Srbsko, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Srbsko, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
  • Potvrzená diagnóza SCLC pomocí histologie nebo cytologie, nejlépe včetně přítomnosti neuroendokrinních znaků pomocí imunohistochemie
  • Progrese během nebo po předchozí chemoterapii první nebo druhé linie a způsobilá k léčbě topotekanem
  • Alespoň 1 cílová léze, která je měřitelná pomocí RECIST, verze 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  • Přiměřená funkce orgánů

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Přítomnost mozkových metastáz vyžadujících okamžitou léčbu radiační terapií nebo steroidy.
  • Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční nebo nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením
  • Jiná nekontrolovaná závažná chronická onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo sledování protokolu
  • Souběžná radioterapie na jakékoli místo nebo radioterapie během 2 týdnů před zařazením nebo předchozí radioterapie na cílová místa lézí
  • Příjem jakéhokoli režimu systémové chemoterapie během 4 týdnů před zařazením do studie nebo necytotoxická zkoumaná medikace během 2 týdnů před zařazením
  • Historie léčby SCLC topotekanem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo + topotekan 1,5 mg/m² - Části 2a a 2b

Pacienti v částech 2a a 2b byli randomizováni v poměru 1:2 k placebu. Pacienti dostávali placebo podávané IV jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání placeba ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (1,5 mg/m²).
Lék: Placebo
Lék: Topotecan
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – část 2a

Pacienti v části 2a byli randomizováni v poměru 2:1 k trilaciclibu. Pacienti dostávali trilaciclib (240 mg/m²) podávaný IV jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (0,75 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² – část 2b

Pacienti v části 2b byli randomizováni v poměru 2:1 k trilaciclibu. Pacienti dostávali trilaciclib (240 mg/m²) podávaný IV jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (1,5 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² – kohorta 1 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (200 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (1,50 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,25 mg/m² – kohorta 2 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (200 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (1,25 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – kohorta 3 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (200 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (0,75 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – kohorty 4 a 6 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (240 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (0,75 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – kohorta 5 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (280 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (0,75 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6
Experimentální: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,0 mg/m² – kohorta 7 – část 1

Pacienti dostávali trilaciclib (240 mg/m²) podávaný intravenózně (IV) jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu chemoterapie topotekanem.

Po podání trilaciclibu ve dnech 1 až 5 dostali pacienti IV topotekan (1,0 mg/m²).
Lék: Topotecan
Lék: Trilaciclib
Ostatní jména:
  • G1T28
  • Inhibitor CDK 4/6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání těžké (4. stupně) neutropenie v cyklu 1
Časové okno: Vyhodnoceno pro cyklus 1 (tj. od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do konce cyklu 1, každý cyklus = 21 dní)
Trvání těžké neutropenie (DSN; dny) bylo definováno jako počet dní od data první hodnoty ANC <0,5 × 10^9/l pozorované mezi začátkem cyklu a koncem cyklu do data první hodnoty ANC ≥0,5 × 10^9/L, která splnila následující kritéria: (1) došlo po hodnotě ANC <0,5 × 10^9/L a (2) mezi těmito hodnotami se nevyskytly žádné jiné hodnoty ANC <0,5 × 10^9/L den a konec cyklu. DSN je nastaveno na 0 pro pacienty, kteří nezažili SN v cyklu, včetně těch, kteří byli randomizováni, ale nikdy nebyli léčeni. Do odvození byla zahrnuta data z neplánovaných návštěv a skutečné datum hodnocení (spíše než datum návštěvy).
Vyhodnoceno pro cyklus 1 (tj. od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do konce cyklu 1, každý cyklus = 21 dní)
Výskyt těžké (4. stupně) neutropenie
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Počet účastníků s těžkou (4. stupeň) neutropenií (SN) byl binární proměnnou. Pokud měl pacient během léčebného období alespoň 1 absolutní hodnotu počtu neutrofilů <0,5 × 10^9/l, byl pacient zařazen jako Ano k výskytu SN; jinak to bylo č.
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Posuďte toxicitu omezující dávku (DLT) přípravku G1T28/Trilaciclib podávaného s topotekanem v části 1
Časové okno: Vyhodnoceno pro cyklus 1 (tj. od data první dávky studovaného léku (část 1) do konce cyklu 1, každý cyklus = 21 dní)

Procento pacientů s DLT v části 1 studie v každé kohortě, včetně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 × 10^9/l trvající ≥ 7 dní
  • ≥ Neutropenická infekce 3. stupně/febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie ≥ 3. stupně s krvácením
  • Nelze zahájit další cyklus chemoterapie kvůli nedostatečnému zotavení na ANC ≥ 1,5 × 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; zpoždění až 1 týden od plánovaného začátku cyklu 2 je povoleno pro obnovení ANC a počtu krevních destiček a není považováno za DLT
  • ≥ Nehematologická toxicita 3. stupně (nevolnost, zvracení a průjem při selhání maximální léčby; únava trvající > 72 hodin)
Vyhodnoceno pro cyklus 1 (tj. od data první dávky studovaného léku (část 1) do konce cyklu 1, každý cyklus = 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil pro Trilaciclib (G1T28) při podávání s topotekanem
Časové okno: Část 1 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (volitelně) a 24,5 hodin po dávce. Část 2 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, mezi 3 až 4 hodinami a mezi 5,5 až 6,5 hodinami po dávce.
Maximální koncentrace (Cmax) trilaciclibu (G1T28) při podávání s topotekanem
Část 1 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (volitelně) a 24,5 hodin po dávce. Část 2 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, mezi 3 až 4 hodinami a mezi 5,5 až 6,5 hodinami po dávce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2), do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (vyhodnoceno maximálně do 1335 dnů).

Střední doba (měsíce) a 95% CI od data první dávky studovaného léku/randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Vyšetřovatelé se řídili kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pokyny verze 1.1 pro hodnocení nádorů, aby určili progresi. Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2), do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (vyhodnoceno maximálně do 1335 dnů).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do data úmrtí z jakékoli příčiny (hodnotí se maximálně do 2220 dnů).
Střední doba (měsíce) a 95% CI od data první dávky studovaného léku/randomizace do data úmrtí. Pacienti, kteří během studie nezemřou, budou cenzurováni k datu, o kterém je známo, že jsou naposledy naživu.
Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do data úmrtí z jakékoli příčiny (hodnotí se maximálně do 2220 dnů).
Zhodnoťte hematologický profil G1T28/Trilaciclib podávaného s topotekanem
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Týdenní četnost událostí hlavních nežádoucích hematologických příhod (MAHE).
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Odpověď nádoru na základě RECIST, verze 1.1
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do výskytu progresivního onemocnění, odvolání souhlasu nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno maximálně do 1335 dnů).

Procento pacientů, kteří spadají do každé kategorie nejlepší celkové odpovědi (BOR), jak je definováno v RECIST, verze 1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.

Pokud není provedeno žádné zobrazení/měření, pacient není hodnotitelný (NE); a pokud se provádí pouze podskupina měření lézí, obvykle se tento případ považuje také za NE.
Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do výskytu progresivního onemocnění, odvolání souhlasu nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno maximálně do 1335 dnů).
Výskyt transfuzí červených krvinek
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1056 dnů).
Procento pacientů vyžadujících transfuzi červených krvinek v 5. týdnu/po něm
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1056 dnů).
Potřeba léčby hematopoetickými růstovými faktory
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů vyžadujících podávání G-CSF.
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Cykly chemoterapie a celkové modifikace
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno maximálně 1335 dní).
Průměrná expozice a modifikace cyklu při chemoterapii (topotekan)
Během léčebného období. Od data první dávky pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno maximálně 1335 dní).
Farmakokinetický profil topotekanu při podávání s trilaciclibem (G1T28)
Časové okno: Část 1 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (volitelně) a 24,5 hodin po dávce. Část 2 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, mezi 3 až 4 hodinami a mezi 5,5 až 6,5 hodinami po dávce.
Maximální koncentrace (Cmax) topotekanu při podávání s trilaciclibem (G1T28)
Část 1 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (volitelně) a 24,5 hodin po dávce. Část 2 studie během cyklu 1 Den 4: před dávkou, 0,5, 1, mezi 3 až 4 hodinami a mezi 5,5 až 6,5 hodinami po dávce.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do výskytu progresivního onemocnění, odvolání souhlasu nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno maximálně do 1335 dnů).
Medián měsíců a 95% CI trvání odpovědi.
Od data první dávky studovaného léku (část 1)/randomizace (část 2) do výskytu progresivního onemocnění, odvolání souhlasu nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno maximálně do 1335 dnů).
Výskyt intravenózního (IV) použití antibiotik
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů vyžadujících systémová/IV antibiotika
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt transfuzí krevních destiček
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů vyžadujících transfuzi krevních destiček
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt febrilní neutropenie nežádoucích účinků
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky febrilní neutropenie
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt infekčních závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů se SAE, které kóduje lékařský slovník pro regulační aktivity (MedDRA) orgánové třídy (SOC) infekcí a infestací
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt plicní infekce Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Procento pacientů trpících SAE, které kóduje do lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) třídu orgánových systémů (SOC) infekcí a infestací a spadá do preferovaného termínu (PT) kategorizovaného jako vlastní dotaz MedDRA (CMQ) pro plicní infekce
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Snížení dávky při chemoterapii (topotekan)
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Celková četnost příhod snížení dávky při chemoterapii (topotekan)
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt hematologické toxicity 3. a 4. stupně
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Počet pacientů s jakoukoli hematologickou laboratorní hodnotou, která splňuje kritéria stupně toxicity CTCAE pro ≥ stupeň 3 a hodnota je naléhavá pro léčbu (vyskytuje se po první dávce studovaného léku). Laboratoře zahrnují: Hemoglobin (HGB), hematokrit, bílé krvinky (WBC), počty krevních destiček, ANC, ALC, absolutní monocyty, absolutní bazofily a absolutní eosinofily.
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt laboratorních hodnot sníženého počtu krevních destiček 4. a 3. stupně (trombocytopenie)
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Počet pacientů s jakoukoli laboratorní hodnotou krevních destiček, která splňuje kritéria stupně toxicity CTCAE pro ≥ stupeň 3 a hodnota je naléhavá pro léčbu (vyskytuje se po první dávce studovaného léku).
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Výskyt podávání látek stimulujících erytropoetin (ESA).
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Počet pacientů, kterým byla podána jakákoliv ESA.
Během léčebného období. Od data první dávky (část 1)/randomizace (část 2) pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno až 1090 dnů).
Chemoterapie expozice
Časové okno: Během léčebného období. Od data první dávky pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno maximálně 1335 dní).
Průměrná doba trvání expozice chemoterapii (topotekan) ve dnech.
Během léčebného období. Od data první dávky pokračují 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím (posuzováno maximálně 1335 dní).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

G1 Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit