Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trilaciclib (G1T28) hos pasienter med tidligere behandlet omfattende stadium SCLC som får topotecan kjemoterapi

5. september 2025 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a sikkerhet og farmakokinetisk studie av G1T28 hos pasienter med tidligere behandlet omfattende småcellet lungekreft (SCLC) som får topotecan kjemoterapi

Dette var en studie for å undersøke den potensielle kliniske fordelen av trilaciclib (G1T28), en Cyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6-hemmer, for å bevare benmargen og immunsystemet, for å redusere kjemoterapi-indusert myelosuppresjon og forbedre anti- tumoreffektivitet ved administrering før topotekan hos pasienter tidligere behandlet for SCLC i omfattende stadium.

Studien besto av 2 deler: en begrenset åpen, dosefinnende del (del 1) og en randomisert dobbeltblind del (del 2). Begge deler inkluderte 3 studiefaser: screeningfase, behandlingsfase og overlevelsesoppfølgingsfase. Behandlingsfasen begynte på dagen for første dose med studiebehandling og fullføres ved besøket etter behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt sett var opptil 130 pasienter planlagt å bli registrert i studien. I del 1 var det planlagt registrert ca. 40 pasienter, forutsatt 9 til 10 kohorter. Del 1 var åpen, og ingen randomisering eller blinding var nødvendig. I del 2A skulle ca. 45 pasienter innrulleres og tilfeldig fordeles (2:1) til trilaciclib (240 mg/m2) og topotekan (0,75 mg/m2) eller placebo og topotekan (1,5 mg/m2). I del 2B skulle ca. 45 pasienter bli innrullert og tilfeldig fordelt (2:1) til trilaciclib (240 mg/mg2) og topotekan (1,5 mg/m2) eller placebo og topotekan (1,5 mg/m2).

Pasienter som fikk placebo i del 2A og del 2B skulle kombineres til en enkelt placebogruppe for analysen for å sammenligne med trilaciclib+topotekan 1,5 mg/m2 med placebo + topotekan 1,5 mg/m2 (omtrent 30 per behandlingsgruppe).

Prøvestørrelsesberegningen skulle demonstrere overlegenheten til trilaciclib + topotekan 1,5 mg/m2 i forhold til placebo + topotekan 1,5 mg/m2 med hensyn til minst 1 av de primære endepunktene. Den totale feilraten for type I var 1-sidig 0,10. Ved å bruke den mest konservative Bonferroni-prosedyren for de to primære endepunktene, en 1-sidig individuell type I feilrate 0,10/2=0,05 ble tildelt hver utfallsvariabel (DSN i syklus 1 og forekomst av SN) i prøvestørrelsesberegningen. Forutsatt et vanlig standardavvik på 2,5, en forskjell i varigheten av SN i syklus 1 på minst 2 dager mellom behandlingsgruppene, var det nødvendig med en prøvestørrelse på 28 per arm for å ha 90 % kraft for å oppdage den antatte behandlingseffekten. For forekomst av SN, forutsatt at hendelsesraten var 45 % for placebogruppen, ville det kreve en prøvestørrelse på minst 29 per arm for å oppdage en absolutt reduksjon på 37 % av trilaciclib-gruppen med 90 % kraft. Dermed var 30 per arm nødvendig for å sikre 90 % kraft for å oppdage antatt behandlingseffekt for DSN i syklus 1 og forekomst av SN. Alle beregninger ble utført ved bruk av POWER-prosedyren i SAS®, versjon 9.4-prosedyren i SAS®, versjon 9.4 eller høyere.

Resultatene fra endepunkter som vanligvis ble samlet inn i del 1 og del 2, presenteres samlet i denne rapporten.

De publiserte resultatene representerer de endelige resultatene av studie G1T28-03, en fase 1b/2a sikkerhets- og farmakokinetisk (PK) studie av trilaciclib (G1T28) hos pasienter med tidligere behandlet omfattende-stadium småcellet lungekreft (SCLC) som får topotekan kjemoterapi i andre/tredje linje (2/3L) innstilling. De endelige myelokonserveringseffektresultatene for både deler og eksponering for del 1 er fra databaselås 1 (data cut-off [DCO] for primær fullføringsdato [PCD] 28. september 2018). Den endelige antitumoreffekten (BOR, DOR, PFS) for begge deler, endelig total overlevelse for del 1 og eksponeringsdata fra del 2 er fra en andre databaselås 2 (DCO 31. mai 2019) og den endelige totale overlevelsen for del 2 og sikkerhet (uønskede hendelser) er gjennom slutten av studien 4. oktober 2021 som resulterte i den endelige databaselåsen (DCO 01. nov. 2021).

De maksimale tidsrammene gjenspeiler tiden fra den første pasienten kunne evalueres for et endepunkt (dvs. dato for første dose av første pasient) til tidspunktet da dataene fra begge deler presentert for det endepunktet ble ansett som endelige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Forente stater, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Forente stater, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Slovakia
      • Košice, Slovakia, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovakia, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
  • Bekreftet diagnose av SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinnsvis inkludert tilstedeværelse av nevroendokrine trekk ved immunhistokjemi
  • Progresjon under eller etter tidligere første- eller andrelinjekjemoterapi og kvalifisert for topotekanbehandling
  • Minst 1 mållesjon som kan måles av RECIST, versjon 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding
  • Annen ukontrollert alvorlig kronisk sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelse eller oppfølging i protokollen
  • Samtidig strålebehandling til et hvilket som helst sted eller strålebehandling innen 2 uker før innmelding eller tidligere strålebehandling til mållesjonsstedene
  • Mottak av ethvert systemisk kjemoterapiregime innen 4 uker før påmelding eller en ikke-cytotoksisk undersøkelsesmedisin innen 2 uker før påmelding
  • Historie om topotekanbehandling for SCLC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo + topotekan 1,5 mg/m² - Del 2a og 2b

Pasienter i del 2a og 2b ble randomisert 1:2 til placebo. Pasientene fikk placebo administrert IV én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan kjemoterapisyklus.

Etter administrering av placebo på dag 1 til 5 fikk pasientene IV topotekan (1,5 mg/m²).
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Topotekan
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Del 2a

Pasienter i del 2a ble randomisert 2:1 til trilaciclib. Pasientene fikk trilaciclib (240 mg/m²) administrert IV én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (0,75 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² - Del 2b

Pasienter i del 2b ble randomisert 2:1 til trilaciclib. Pasientene fikk trilaciclib (240 mg/m²) administrert IV én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (1,5 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² – Kohort 1 – Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (200 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (1,50 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,25 mg/m² – Kohort 2 – Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (200 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (1,25 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – Kohort 3 – Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (200 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (0,75 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Kohorter 4 og 6 - Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (240 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (0,75 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² – Kohort 5 – Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (280 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (0,75 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer
Eksperimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,0 mg/m² – Kohort 7 – Del 1

Pasientene fikk trilaciclib (240 mg/m²) administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig på dag 1 til 5 i hver 21-dagers topotekan-kjemoterapisyklus.

Etter administrering av trilaciclib på dag 1 til 5, fikk pasientene IV topotekan (1,0 mg/m²).
Legemiddel: Topotekan
Legemiddel: Trilaciclib
Andre navn:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av alvorlig (grad 4) nøytropeni i syklus 1
Tidsramme: Evaluert for syklus 1 (dvs. fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager)
Varighet av alvorlig nøytropeni (DSN; dager) ble definert som antall dager fra datoen for den første ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L observert mellom starten av syklusen og slutten av syklusen til datoen for den første ANC-verdien ≥0,5 × 10^9/L som oppfylte følgende kriterier: (1) oppstod etter ANC-verdien på <0,5 × 10^9/L og (2) ingen andre ANC-verdier <0,5 × 10^9/L oppstod mellom dette dag og slutt på syklusen. DSN er satt til 0 for pasienter som ikke opplevde SN i en syklus, inkludert de som ble randomisert, men aldri behandlet. Data fra ikke-planlagte besøk og faktisk vurderingsdato (i stedet for besøksdato) ble inkludert i utledningen.
Evaluert for syklus 1 (dvs. fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager)
Forekomst av alvorlig (grad 4) nøytropeni
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Antall deltakere med alvorlig (grad 4) nøytropeni (SN) var en binær variabel. Hvis en pasient hadde minst 1 absolutt nøytrofiltallverdi <0,5 × 10^9/L i løpet av behandlingsperioden, ble pasienten tilordnet Ja til forekomsten av SN; ellers var det nr.
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Vurder de dosebegrensende toksisitetene (DLT) av G1T28/Trilaciclib administrert med topotekan i del 1
Tidsramme: Evaluert for syklus 1 (dvs. fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1) til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager)

Prosentandelen av pasienter som opplever DLT i del 1 av studien i hver kohort, inkludert:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 × 10^9/L som varer i ≥ 7 dager
  • ≥ Grad 3 nøytropenisk infeksjon/febril nøytropeni
  • Grad 4 trombocytopeni eller ≥ grad 3 trombocytopeni med blødning
  • Kan ikke starte neste syklus med kjemoterapi på grunn av manglende restitusjon til en ANC ≥ 1,5 × 10^9/L og blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; en forsinkelse på opptil 1 uke fra den planlagte starten av syklus 2 er tillatt for gjenoppretting av ANC og blodplateantall, og regnes ikke som en DLT
  • ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (kvalme, oppkast og diaré som svikter maksimal medisinsk behandling; tretthet som varer i > 72 timer)
Evaluert for syklus 1 (dvs. fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1) til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil for Trilaciclib (G1T28) når det administreres med topotekan
Tidsramme: Del 1 av studien under syklus 1 dag 4: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfritt) og 24,5 timer etter dose. Del 2 av studien under syklus 1 dag 4: førdosering, 0,5, 1, mellom 3 til 4 timer og mellom 5,5 til 6,5 timer etter dose.
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av trilaciclib (G1T28) når det administreres sammen med topotekan
Del 1 av studien under syklus 1 dag 4: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfritt) og 24,5 timer etter dose. Del 2 av studien under syklus 1 dag 4: førdosering, 0,5, 1, mellom 3 til 4 timer og mellom 5,5 til 6,5 timer etter dose.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2), til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (evaluert inntil maksimalt 1335 dager).

Mediantid (måneder) og 95 % KI fra dato for første dose av studiemedikament/randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Etterforskerne fulgte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer for tumorvurderinger for å bestemme progresjon. Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Fra dato for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2), til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (evaluert inntil maksimalt 1335 dager).
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (evaluert opp til maksimalt 2220 dager).
Mediantid (måneder) og 95 % KI fra dato for første dose dato for studiemedikament/randomisering til dødsdato. Pasienter som ikke dør under studien vil bli sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (evaluert opp til maksimalt 2220 dager).
Vurder den hematologiske profilen til G1T28/Trilaciclib administrert med topotekan
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Den ukentlige hendelsesfrekvensen for Major Adverse Hematologic Events (MAHE)-hendelser
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Tumorrespons basert på RECIST, versjon 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til forekomst av progressiv sykdom, tilbaketrekking av samtykke eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert inntil maksimalt 1335 dager).

Prosentandelen av pasienter som faller inn under hver kategori av beste totalrespons (BOR) som definert av RECIST, versjon 1.1.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.

Når ingen avbildning/måling er utført, er pasienten ikke evaluerbar (NE); og hvis bare en undergruppe av lesjonsmålinger gjøres, anses vanligvis tilfellet også som NE.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til forekomst av progressiv sykdom, tilbaketrekking av samtykke eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert inntil maksimalt 1335 dager).
Forekomst av RBC-transfusjoner
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren (vurdert opp til 1056 dager).
Prosentandel av pasienter som trenger RBC-transfusjon på/etter uke 5
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren (vurdert opp til 1056 dager).
Behov for behandling med hematopoietiske vekstfaktorer
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Prosentandel av pasienter som trenger G-CSF-administrasjon.
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Kjemoterapisykluser og modifikasjoner generelt
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opp til maksimalt 1335 dager).
Gjennomsnittlig eksponering og syklusmodifikasjoner i kjemoterapi (topotekan)
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opp til maksimalt 1335 dager).
Farmakokinetisk profil for topotekan når det administreres med Trilaciclib (G1T28)
Tidsramme: Del 1 av studien under syklus 1 dag 4: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfritt) og 24,5 timer etter dose. Del 2 av studien under syklus 1 dag 4: førdosering, 0,5, 1, mellom 3 til 4 timer og mellom 5,5 til 6,5 timer etter dose.
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av topotekan når det administreres med trilaciclib (G1T28)
Del 1 av studien under syklus 1 dag 4: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfritt) og 24,5 timer etter dose. Del 2 av studien under syklus 1 dag 4: førdosering, 0,5, 1, mellom 3 til 4 timer og mellom 5,5 til 6,5 timer etter dose.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til forekomst av progressiv sykdom, tilbaketrekking av samtykke eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert inntil maksimalt 1335 dager).
Medianmånedene og 95 % CI av responsvarighet.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet (del 1)/randomisering (del 2) til forekomst av progressiv sykdom, tilbaketrekking av samtykke eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert inntil maksimalt 1335 dager).
Forekomst av intravenøs (IV) antibiotikabruk
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Andel pasienter som trenger systemisk/IV antibiotika
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av blodplatetransfusjoner
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Andel av pasienter som trenger blodplatetransfusjon
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av febril nøytropeni bivirkninger
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Prosentandel av pasienter som opplever bivirkninger med febril nøytropeni
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av infeksjons alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Prosentandel av pasienter som opplever en SAE som koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse (SOC) for infeksjoner og infestasjoner
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av lungeinfeksjon alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Prosentandel av pasienter som opplever en SAE som koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse (SOC) of Infections and Infestations og faller inn under en foretrukket term (PT) kategorisert som en lungeinfeksjon tilpasset MedDRA-søk (CMQ)
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Dosereduksjoner i kjemoterapi (Topotecan)
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Samlet hendelsesrate for dosereduksjoner i kjemoterapi (topotekan)
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av grad 3 og 4 hematologiske toksisiteter
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Antallet pasienter med en hematologisk laboratorieverdi som oppfyller CTCAE-toksisitetskriteriene for ≥ grad 3, og verdien er behandlingsoppstart (oppstår etter første dose av studiemedikamentet). Labs inkluderer: Hemoglobin (HGB), hematokrit, hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, ANC, ALC, Monocyte Absolute, Basophil Absolute og Eosinophil Absolute.
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av grad 4 og grad 3/4 reduserte blodplatetall laboratorieverdier (trombocytopeni)
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Antall pasienter med en hvilken som helst blodplatelaboratorieverdi som oppfyller kriteriene for CTCAE-toksisitetsgrad for ≥ grad 3, og verdien er behandlingsoppstart (oppstår etter første dose av studiemedikamentet).
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Forekomst av administrasjoner av erytropoietinstimulerende midler (ESA).
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Antall pasienter som mottok ESA-administrasjon.
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose (del 1)/randomisering (del 2), fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opptil 1090 dager).
Kjemoterapi eksponering
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opp til maksimalt 1335 dager).
Gjennomsnittlig varighet av eksponering for kjemoterapi (topotekan) i dager.
I løpet av behandlingsperioden. Fra datoen for første dose fortsetter 21 dagers behandlingssykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen (vurdert opp til maksimalt 1335 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

4. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

3. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere