Trilaciclib (G1T28) hos patienter med tidigare behandlad SCLC i ett omfattande stadium som får topotecan-kemoterapi
Fas 1b/2a säkerhets- och farmakokinetisk studie av G1T28 hos patienter med tidigare behandlad småcellig lungcancer (SCLC) som behandlats med topotecan kemoterapi
Detta var en studie för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av trilaciclib (G1T28), en cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare, för att bevara benmärgen och immunsystemet, för att minska kemoterapi-inducerad myelosuppression och förbättra anti- tumöreffektivitet vid administrering före topotekan hos patienter som tidigare behandlats för SCLC i omfattande stadium.
Studien bestod av 2 delar: en begränsad öppen, dosfinnande del (del 1) och en randomiserad dubbelblind del (del 2). Båda delarna inkluderade 3 studiefaser: screeningfas, behandlingsfas och överlevnadsuppföljningsfas. Behandlingsfasen började på dagen för den första dosen med studiebehandling och avslutas vid efterbehandlingsbesöket.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt planerades upp till 130 patienter att inkluderas i studien. I del 1 planerades cirka 40 patienter att skrivas in, förutsatt 9 till 10 kohorter. Del 1 var öppen och ingen randomisering eller blindning krävdes. I del 2A skulle cirka 45 patienter inkluderas och slumpmässigt fördelas (2:1) till trilaciclib (240 mg/m2) och topotekan (0,75 mg/m2) eller placebo och topotekan (1,5 mg/m2). I del 2B skulle cirka 45 patienter inkluderas och slumpmässigt fördelas (2:1) till trilaciclib (240 mg/mg2) och topotekan (1,5 mg/m2) eller placebo och topotekan (1,5 mg/m2).
Patienter som fick placebo i del 2A och del 2B skulle kombineras till en enda placebogrupp för analys att jämföra med trilaciclib+topotekan 1,5 mg/m2 med placebo + topotekan 1,5 mg/m2 (ungefär 30 per behandlingsgrupp).
Beräkningen av provstorleken var att visa överlägsenheten av trilaciclib + topotekan 1,5 mg/m2 jämfört med placebo + topotekan 1,5 mg/m2 med avseende på minst 1 av de primära effektmåtten. Den totala felfrekvensen av typ I var 1-sidig 0,10. Med den mest konservativa Bonferroni-proceduren för de två primära effektmåtten, en enkelsidig individuell typ I-felfrekvens 0,10/2=0,05 tilldelades varje utfallsvariabel (DSN i cykel 1 och förekomst av SN) i urvalsstorleksberäkningen. Om man antar en vanlig standardavvikelse på 2,5, en skillnad i varaktigheten av SN i cykel 1 på minst 2 dagar mellan behandlingsgrupperna, krävdes en provstorlek på 28 per arm för att ha 90 % kraft för att upptäcka den antagna behandlingseffekten. För förekomst av SN, om man antar att händelsefrekvensen var 45 % för placebogruppen, skulle det krävas en provstorlek på minst 29 per arm för att detektera en absolut minskning på 37 % av trilaciclib-gruppen med 90 % effekt. Således behövdes 30 per arm för att säkerställa 90 % effekt för att detektera antagen behandlingseffekt för DSN i cykel 1 och förekomst av SN. Alla beräkningar utfördes med POWER-proceduren i SAS®, version 9.4-proceduren i SAS®, version 9.4 eller högre.
Resultaten från endpoints som vanligtvis samlades in i del 1 och del 2 presenteras tillsammans i denna rapport.
De publicerade resultaten representerar slutresultaten av studie G1T28-03, en fas 1b/2a säkerhets- och farmakokinetisk (PK) studie av trilaciclib (G1T28) hos patienter med tidigare behandlad omfattande småcellig lungcancer (SCLC) som får topotekankemoterapi i andra/tredje raden (2/3L) inställning. De slutliga myelokonserveringseffekterna för både delar och exponering för del 1 kommer från databaslås 1 (data cut-off [DCO] för primärt slutdatum [PCD] 28 september 2018). Den slutliga antitumöreffekten (BOR, DOR, PFS) för båda delarna, slutlig total överlevnad för del 1 och exponeringsdata från del 2 är från ett andra databaslås 2 (DCO 31 maj 2019) och den slutliga totala överlevnaden för del 2 och säkerhet (biverkningar) är till och med slutet av studien den 4 oktober 2021 vilket resulterade i det slutliga databaslåset (DCO 1 november 2021).
De maximala tidsramar som tillhandahålls återspeglar tiden från det att den första patienten kunde utvärderas för en endpoint (dvs. datum för den första dosen av den första patienten) till den tidpunkt då data från båda delarna som presenterades för det effektmåttet ansågs vara slutgiltiga.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brasschaat, Belgien, 2930
- AZ Klina
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
- University Clinical Centre Banja Luka
-
Sarajevo, Bosnien och Hercegovina, 71000
- University Clinical Centre Sarajevo
-
-
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Förenta staterna, 71913
- Genesis Cancer Center
-
Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92879
- Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Sutter Medical Group
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- Memorial Hospital - University of Colorado Health
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
- University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
- Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Förenta staterna, 32778
- Florida Cancer Specialists - North
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates PC
-
-
North Carolina
-
Wilson, North Carolina, Förenta staterna, 27893
- Regional Medical Oncology Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73117
- Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
- Guthrie Medical Group, PC
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
- AnMed Health
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Health System
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Gibbs Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
- Millennium Oncology
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M.D. Anderson
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79415
- Southwest Cancer Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatien, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
-
-
-
-
-
Skopje, Nordmakedonien, 1000
- University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Oncology and Radiology Institute of Serbia
-
Kamenitz, Serbien, 21204
- Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
-
Niš, Serbien, 18204
- Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
-
-
-
-
-
Košice, Slovakien, 04191
- VOU Department of Radiotherapy and Oncology
-
Poprad, Slovakien, 05801
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenien
- University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år
- Bekräftad diagnos av SCLC genom histologi eller cytologi, företrädesvis inklusive närvaron av neuroendokrina egenskaper genom immunhistokemi
- Progression under eller efter tidigare första eller andra linjens kemoterapi och kvalificerad för topotekanbehandling
- Minst 1 målskada som är mätbar med RECIST, version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 2
- Tillräcklig organfunktion
Viktiga uteslutningskriterier:
- Förekomst av hjärnmetastaser som kräver omedelbar behandling med strålbehandling eller steroider.
- Okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning
- Andra okontrollerade allvarliga kroniska sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan påverka efterlevnaden eller uppföljningen i protokollet
- Samtidig strålbehandling till vilken plats som helst eller strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen eller tidigare strålbehandling till mållesionsställena
- Mottagande av någon systemisk kemoterapibehandling inom 4 veckor före inskrivningen eller ett icke-cytotoxiskt prövningsläkemedel inom 2 veckor före inskrivningen
- Historik av topotekanbehandling för SCLC
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo + topotekan 1,5 mg/m² - Del 2a och 2b
Patienterna i delarna 2a och 2b randomiserades 1:2 till placebo. Patienterna fick placebo administrerat IV en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av placebo dag 1 till 5 fick patienterna IV topotekan (1,5 mg/m²). |
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Del 2a
Patienterna i del 2a randomiserades 2:1 till trilaciclib. Patienterna fick trilaciclib (240 mg/m²) administrerat intravenöst en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (0,75 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² - Del 2b
Patienterna i del 2b randomiserades 2:1 till trilaciclib. Patienterna fick trilaciclib (240 mg/m²) administrerat intravenöst en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (1,5 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,5 mg/m² - Kohort 1 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (200 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (1,50 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 1,25 mg/m² - Kohort 2 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (200 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (1,25 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Kohort 3 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (200 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (0,75 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Kohorter 4 och 6 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (240 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (0,75 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + topotekan 0,75 mg/m² - Kohort 5 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (280 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (0,75 mg/m²). |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + topotekan 1,0 mg/m² - Kohort 7 - Del 1
Patienterna fick trilaciclib (240 mg/m²) administrerat intravenöst (IV) en gång dagligen på dag 1 till 5 i varje 21-dagars topotecan-kemoterapicykel. Efter administrering av trilaciclib dag 1 till 5 fick patienterna intravenöst topotekan (1,0 mg/m²). |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av allvarlig (grad 4) neutropeni i cykel 1
Tidsram: Utvärderad för cykel 1 (dvs från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till slutet av cykel 1, varje cykel = 21 dagar)
|
Varaktigheten av svår neutropeni (DSN; dagar) definierades som antalet dagar från datumet för det första ANC-värdet på <0,5 × 10^9/L observerat mellan cykelns början och slutet av cykeln till datumet för det första ANC-värdet ≥0,5 × 10^9/L som uppfyllde följande kriterier: (1) inträffade efter ANC-värdet <0,5 × 10^9/L och (2) inga andra ANC-värden <0,5 × 10^9/L inträffade mellan detta dag och slutet av cykeln.
DSN är satt till 0 för patienter som inte upplevde SN i en cykel, inklusive de som randomiserades men aldrig behandlades.
Data från oplanerade besök och det faktiska bedömningsdatumet (snarare än besöksdatumet) inkluderades i härledningen.
|
Utvärderad för cykel 1 (dvs från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till slutet av cykel 1, varje cykel = 21 dagar)
|
|
Förekomst av svår (grad 4) neutropeni
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Antal deltagare med svår (grad 4) neutropeni (SN) var en binär variabel.
Om en patient hade minst 1 absolut neutrofilantalvärde <0,5 × 10^9/L under behandlingsperioden, tilldelades patienten Ja till förekomsten av SN; annars var det nr.
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Bedöm dosbegränsande toxiciteter (DLT) av G1T28/Trilaciclib administrerat med topotekan i del 1
Tidsram: Utvärderad för cykel 1 (dvs från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1) till slutet av cykel 1, varje cykel = 21 dagar)
|
Andelen patienter som upplever DLT i del 1 av studien i varje kohort, inklusive:
|
Utvärderad för cykel 1 (dvs från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1) till slutet av cykel 1, varje cykel = 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil för Trilaciclib (G1T28) när det administreras med topotekan
Tidsram: Del 1 av studien under cykel 1 dag 4: före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valfritt) och 24,5 timmar efter dos. Del 2 av studien under cykel 1 Dag 4: före dosering, 0,5, 1, mellan 3 till 4 timmar och mellan 5,5 till 6,5 timmar efter dosering.
|
Maximal koncentration (Cmax) av trilaciclib (G1T28) när det administreras med topotekan
|
Del 1 av studien under cykel 1 dag 4: före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valfritt) och 24,5 timmar efter dos. Del 2 av studien under cykel 1 Dag 4: före dosering, 0,5, 1, mellan 3 till 4 timmar och mellan 5,5 till 6,5 timmar efter dosering.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2), till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (utvärderad upp till maximalt 1335 dagar).
|
Mediantid (månader) och 95 % CI från datum för första dos av studieläkemedlet/randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Utredarna följde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 riktlinjer för tumörbedömningar för att fastställa progression. Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression). |
Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2), till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (utvärderad upp till maximalt 1335 dagar).
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till datum för dödsfall på grund av någon orsak (utvärderat upp till maximalt 2220 dagar).
|
Mediantid (månader) och 95 % CI från datum för första dos datum för studieläkemedlet/randomisering till dödsdatum.
Patienter som inte dör under studien kommer att censureras vid det datum som senast vet att de lever.
|
Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till datum för dödsfall på grund av någon orsak (utvärderat upp till maximalt 2220 dagar).
|
|
Bedöm den hematologiska profilen för G1T28/Trilaciclib administrerat med topotekan
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Den veckovisa händelsefrekvensen för Major Adverse Hematologic Events (MAHE)-händelser
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Tumörrespons baserat på RECIST, version 1.1
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till uppkomsten av progressiv sjukdom, återkallande av samtycke eller påbörjande av efterföljande anti-cancerbehandling (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
Andelen patienter som faller inom varje kategori av bästa övergripande svar (BOR) enligt definitionen av RECIST, version 1.1. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. När ingen avbildning/mätning görs är patienten inte utvärderbar (NE); och om endast en delmängd av lesionsmätningar görs, anses vanligtvis fallet också vara NE. |
Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till uppkomsten av progressiv sjukdom, återkallande av samtycke eller påbörjande av efterföljande anti-cancerbehandling (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
|
Förekomst av RBC-transfusioner
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1056 dagar).
|
Andel av patienterna som behöver en RBC-transfusion på/efter vecka 5
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1056 dagar).
|
|
Behov av behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Andel patienter som kräver G-CSF-administrering.
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Cyklar för kemoterapi och modifieringar överlag
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
Genomsnittlig exponering och cykelmodifieringar i kemoterapi (topotekan)
|
Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
|
Farmakokinetisk profil för topotekan när det administreras med Trilaciclib (G1T28)
Tidsram: Del 1 av studien under cykel 1 dag 4: före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valfritt) och 24,5 timmar efter dos. Del 2 av studien under cykel 1 Dag 4: före dosering, 0,5, 1, mellan 3 till 4 timmar och mellan 5,5 till 6,5 timmar efter dosering.
|
Maximal koncentration (Cmax) av topotekan när det administreras med trilaciclib (G1T28)
|
Del 1 av studien under cykel 1 dag 4: före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valfritt) och 24,5 timmar efter dos. Del 2 av studien under cykel 1 Dag 4: före dosering, 0,5, 1, mellan 3 till 4 timmar och mellan 5,5 till 6,5 timmar efter dosering.
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till uppkomsten av progressiv sjukdom, återkallande av samtycke eller påbörjande av efterföljande anticancerbehandling (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
Medianmånader och 95 % CI av svarslängd.
|
Från datum för första dos av studieläkemedlet (del 1)/randomisering (del 2) till uppkomsten av progressiv sjukdom, återkallande av samtycke eller påbörjande av efterföljande anticancerbehandling (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
|
Förekomst av intravenös (IV) antibiotikaanvändning
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Andel patienter som behöver systemisk/IV-antibiotika
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av blodplättstransfusioner
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Andel av patienterna som behöver blodplättstransfusion
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av febril neutropeni biverkningar
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Andel av patienter som upplever febril neutropeni biverkningar
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av infektion allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Procentandel av patienter som upplever en SAE som kodar för Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklass (SOC) av infektioner och angrepp
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av lunginfektion allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Andel av patienter som upplever en SAE som kodar till Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorgan class (SOC) av infektioner och angrepp och faller inom en föredragen term (PT) kategoriserad som en anpassad MedDRA-fråga (CMQ) för lunginfektion.
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Dosminskningar vid kemoterapi (Topotecan)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Total frekvens av dosreduktioner vid kemoterapi (topotekan)
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av hematologiska toxiciteter av grad 3 och 4
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Antalet patienter med något hematologiskt labbvärde som uppfyller CTCAE-kriterierna för toxicitetsgrad ≥ Grad 3 och värdet är behandlingsuppkommande (uppstår efter första dosen av studieläkemedlet).
Labs inkluderar: Hemoglobin (HGB), hematokrit, vita blodkroppar (WBC), trombocytantal, ANC, ALC, Monocyte Absolute, Basophil Absolute och Eosinophil Absolute.
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av minskat antal blodplättar laboratorievärden av grad 4 och grad 3/4 (trombocytopeni)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Antalet patienter med något blodplättslaboratorievärde som uppfyller CTCAE-kriterierna för toxicitetsgrad för ≥ Grad 3 och värdet är behandlingsuppkommande (uppstår efter första dosen av studieläkemedlet).
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Förekomst av administrering av erytropoietinstimulerande medel (ESA).
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
Antalet patienter som fått någon ESA-administrering.
|
Under behandlingsperioden. Från datum för första dos (del 1)/randomisering (del 2) fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömd upp till 1090 dagar).
|
|
Exponering för kemoterapi
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
Genomsnittlig exponeringstid för kemoterapi (topotekan) i dagar.
|
Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller prövaren (bedömt upp till maximalt 1335 dagar).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hussein M, Maglakelidze M, Richards DA, Sabatini M, Gersten TA, Lerro K, Sinielnikov I, Spira A, Pritchett Y, Antal JM, Malik R, Beck JT. Myeloprotective Effects of Trilaciclib Among Patients with Small Cell Lung Cancer at Increased Risk of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Pooled Results from Three Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Cancer Manag Res. 2021 Aug 9;13:6207-6218. doi: 10.2147/CMAR.S313045. eCollection 2021.
- Ferrarotto R, Anderson I, Medgyasszay B, Garcia-Campelo MR, Edenfield W, Feinstein TM, Johnson JM, Kalmadi S, Lammers PE, Sanchez-Hernandez A, Pritchett Y, Morris SR, Malik RK, Csoszi T. Trilaciclib prior to chemotherapy reduces the usage of supportive care interventions for chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: Pooled analysis of three randomized phase 2 trials. Cancer Med. 2021 Sep;10(17):5748-5756. doi: 10.1002/cam4.4089. Epub 2021 Aug 18.
- Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, Beck JT, Subramanian J, Radosavljevic DZ, Zaric B, Hanna WT, Aljumaily R, Owonikoko TK, Verhoeven D, Xiao J, Morris SR, Antal JM, Hussein MA. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Adv Ther. 2021 Jan;38(1):350-365. doi: 10.1007/s12325-020-01538-0. Epub 2020 Oct 29.
- Li C, Horton JK, Sale M, Curd L, Goti V, Tao W, Beelen A. Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Studies Between Trilaciclib and Midazolam, Metformin, Rifampin, Itraconazole, and Topotecan in Healthy Volunteers and Patients with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):679-692. doi: 10.1007/s40261-022-01179-x. Epub 2022 Jul 16.
- Li C, Hart L, Owonikoko TK, Aljumaily R, Rocha Lima CM, Conkling PR, Webb RT, Jotte RM, Schuster S, Edenfield WJ, Smith DA, Sale M, Roberts PJ, Malik RK, Sorrentino JA. Trilaciclib dose selection: an integrated pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of preclinical data and Phase Ib/IIa studies in patients with extensive-stage small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 May;87(5):689-700. doi: 10.1007/s00280-021-04239-9. Epub 2021 Feb 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- G1T28-03
- 2016-004611-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .