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Trilaciclibe (G1T28) em pacientes com CPPC em estágio extenso previamente tratados recebendo quimioterapia com topotecana

5 de setembro de 2025 atualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a Estudo de Segurança e Farmacocinética de G1T28 em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC) em Estágio Extensivo Previamente Tratados Recebendo Quimioterapia com Topotecano

Este foi um estudo para investigar o potencial benefício clínico do trilaciclibe (G1T28), um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6, na preservação da medula óssea e do sistema imunológico, a fim de diminuir a mielossupressão induzida pela quimioterapia e melhorar os anti- eficácia tumoral quando administrado antes do topotecano em pacientes previamente tratados para SCLC em estágio extenso.

O estudo consistiu em 2 partes: uma parte limitada, aberta, para determinação da dose (Parte 1) e uma parte randomizada duplo-cega (Parte 2). Ambas as partes incluíram 3 fases de estudo: Fase de Triagem, Fase de Tratamento e Fase de Acompanhamento de Sobrevivência. A Fase de Tratamento começou no dia da primeira dose com o tratamento do estudo e termina na Visita Pós-Tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No geral, até 130 pacientes foram planejados para serem incluídos no estudo. Na Parte 1, planejou-se incluir aproximadamente 40 pacientes, assumindo 9 a 10 coortes. A Parte 1 foi aberta e nenhuma randomização ou cegamento foi necessária. Na Parte 2A, aproximadamente 45 pacientes deveriam ser inscritos e designados aleatoriamente (2:1) para trilaciclibe (240 mg/m2) e topotecano (0,75 mg/m2) ou placebo e topotecano (1,5 mg/m2). Na Parte 2B, aproximadamente 45 pacientes deveriam ser inscritos e designados aleatoriamente (2:1) para trilaciclibe (240 mg/mg2) e topotecano (1,5 mg/m2) ou placebo e topotecano (1,5 mg/m2).

Os pacientes que receberam placebo na Parte 2A e Parte 2B deveriam ser combinados em um único grupo de placebo para análise para comparação com trilaciclibe+topotecano 1,5 mg/m2 com placebo + topotecano 1,5 mg/m2 (aproximadamente 30 por grupo de tratamento).

O cálculo do tamanho da amostra foi para demonstrar a superioridade de trilaciclibe + topotecano 1,5 mg/m2 sobre placebo + topotecano 1,5 mg/m2 em relação a pelo menos 1 dos endpoints primários. A taxa geral de erro tipo I foi de 0,10 unilateral. Usando o procedimento de Bonferroni mais conservador para os 2 endpoints primários, uma taxa de erro tipo I individual unilateral 0,10/2=0,05 foi atribuído a cada variável de resultado (DSN no Ciclo 1 e ocorrência de SN) no cálculo do tamanho da amostra. Assumindo um desvio padrão comum de 2,5, uma diferença na duração do SN no Ciclo 1 de pelo menos 2 dias entre os grupos de tratamento, foi necessário um tamanho de amostra de 28 por braço para ter 90% de poder para detectar o efeito do tratamento assumido. Para ocorrência de SN, assumindo que a taxa de eventos foi de 45% para o grupo placebo, para detectar uma redução absoluta de 37% pelo grupo trilaciclibe com poder de 90%, seria necessário um tamanho de amostra de pelo menos 29 por braço. Assim, foram necessários 30 por braço para garantir 90% de poder para detectar o efeito do tratamento presumido para DSN no Ciclo 1 e a ocorrência de SN. Todos os cálculos foram realizados usando o procedimento POWER em SAS®, Versão 9.4 procedimento em SAS®, Versão 9.4 ou superior.

Os resultados dos parâmetros que foram comumente coletados na Parte 1 e na Parte 2 são apresentados juntos neste relatório.

Os resultados postados representam os resultados finais do Estudo G1T28-03, um estudo de Fase 1b/2a de segurança e farmacocinética (PK) de trilaciclibe (G1T28) em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em estágio extenso previamente tratado recebendo quimioterapia topotecana no configuração de segunda/terceira linha (2/3L). Os resultados finais da eficácia da mielopreservação para ambas as partes e exposição para a Parte 1 são do bloqueio 1 do banco de dados (limite de dados [DCO] para Data de conclusão primária [PCD] 28 de setembro de 2018). A eficácia antitumoral final (BOR, DOR, PFS) para ambas as partes, a sobrevida global final para a Parte 1 e os dados de exposição da Parte 2 são de um segundo bloqueio de banco de dados 2 (DCO 31 de maio de 2019) e a sobrevida global final para a Parte 2 e segurança (eventos adversos) até o final do estudo em 4 de outubro de 2021, que resultou no bloqueio final do banco de dados (DCO 01 de novembro de 2021).

Os prazos máximos fornecidos refletem o tempo a partir do qual o primeiro paciente pode ser avaliado para um desfecho (ou seja, data da primeira dose do primeiro paciente) até o momento em que os dados de ambas as partes apresentados para aquele ponto final foram considerados finais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

123

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • AZ Klina
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bósnia e Herzegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Croácia
      • Osijek, Croácia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Eslováquia
      • Košice, Eslováquia, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Eslováquia, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Eslovênia
      • Golnik, Eslovênia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Macedônia do Norte
      • Skopje, Macedônia do Norte, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Sérvia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Sérvia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
  • Diagnóstico confirmado de SCLC por histologia ou citologia, preferencialmente incluindo a presença de características neuroendócrinas por imuno-histoquímica
  • Progressão durante ou após quimioterapia anterior de primeira ou segunda linha e elegível para receber terapia topotecana
  • Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável pelo RECIST, versão 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
  • Função adequada do órgão

Principais Critérios de Exclusão:

  • Presença de metástases cerebrais que requerem tratamento imediato com radioterapia ou esteroides.
  • Doença cardíaca isquêmica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada
  • História conhecida de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Outras doenças ou condições crônicas graves não controladas que, na opinião do investigador, possam afetar a adesão ou o acompanhamento do protocolo
  • Radioterapia concomitante para qualquer local ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição ou radioterapia anterior para os locais de lesão-alvo
  • Recebimento de qualquer regime quimioterápico sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição ou um medicamento experimental não citotóxico dentro de 2 semanas antes da inscrição
  • História do tratamento com topotecana para SCLC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo + Topotecano 1,5 mg/m² - Partes 2a e 2b

Os pacientes nas Partes 2a e 2b foram randomizados 1:2 para placebo. Os pacientes receberam placebo administrado IV uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de placebo nos dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (1,5 mg/m²).
Medicamento: Placebo
Medicamento: Topotecano
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 240 mg/m² + Topotecano 0,75 mg/m² - Parte 2a

Os pacientes na Parte 2a foram randomizados 2:1 para trilaciclibe. Os pacientes receberam trilaciclibe (240 mg/m²) administrado IV uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (0,75 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 240 mg/m² + Topotecano 1,5 mg/m² - Parte 2b

Os pacientes na Parte 2b foram randomizados 2:1 para trilaciclibe. Os pacientes receberam trilaciclibe (240 mg/m²) administrado IV uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (1,5 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 200 mg/m² + Topotecano 1,5 mg/m² - Coorte 1- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (200 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (1,50 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 200 mg/m² + Topotecano 1,25 mg/m² - Coorte 2- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (200 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (1,25 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 200 mg/m² + Topotecano 0,75 mg/m² - Coorte 3- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (200 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (0,75 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 240 mg/m² + Topotecano 0,75 mg/m² - Coortes 4 e 6- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (240 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (0,75 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 280 mg/m² + Topotecano 0,75 mg/m² - Coorte 5- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (280 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (0,75 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6
Experimental: Trilaciclibe (G1T28) 240 mg/m² + Topotecano 1,0 mg/m² - Coorte 7- Parte 1

Os pacientes receberam trilaciclibe (240 mg/m²) administrado por via intravenosa (IV) uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia topotecana de 21 dias.

Após a administração de trilaciclibe nos Dias 1 a 5, os pacientes receberam topotecano IV (1,0 mg/m²).
Medicamento: Topotecano
Medicamento: Trilaciclibe
Outros nomes:
  • G1T28
  • Inibidor de CDK 4/6

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Neutropenia Grave (Grau 4) no Ciclo 1
Prazo: Avaliado para o Ciclo 1 (ou seja, desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até o final do Ciclo 1, cada ciclo = 21 dias)
A duração da neutropenia grave (DSN; dias) foi definida como o número de dias a partir da data do primeiro valor de CAN de <0,5 × 10^9/L observado entre o início e o final do ciclo até a data do primeiro valor de CAN ≥0,5 × 10^9/L que atendeu aos seguintes critérios: (1) ocorreu após o valor ANC de <0,5 × 10^9/L e (2) nenhum outro valor ANC <0,5 × 10^9/L ocorreu entre este dia e fim do ciclo. O DSN é definido como 0 para pacientes que não apresentaram SN em um ciclo, incluindo aqueles que foram randomizados, mas nunca tratados. Os dados de visitas não agendadas e a data real da avaliação (em vez da data da visita) foram incluídos na derivação.
Avaliado para o Ciclo 1 (ou seja, desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até o final do Ciclo 1, cada ciclo = 21 dias)
Ocorrência de Neutropenia Grave (Grau 4)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
O número de participantes com neutropenia (SN) grave (Grau 4) foi uma variável binária. Se um paciente tivesse pelo menos 1 valor absoluto de contagem de neutrófilos <0,5 × 10^9/L durante o Período de Tratamento, o paciente era classificado como Sim para a ocorrência de SN; caso contrário, era No.
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Avalie as Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) de G1T28/Trilaciclibe Administrado com Topotecano na Parte 1
Prazo: Avaliado para o Ciclo 1 (ou seja, desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1) até o final do Ciclo 1, cada ciclo = 21 dias)

A porcentagem de pacientes com DLTs na Parte 1 do estudo em cada coorte, incluindo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5 × 10^9/L com duração ≥ 7 dias
  • ≥ Infecção neutropênica de grau 3/neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grau 4 ou trombocitopenia de grau ≥ 3 com sangramento
  • Incapaz de iniciar o próximo ciclo de quimioterapia devido à falta de recuperação de CAN ≥ 1,5 × 10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; um atraso de até 1 semana a partir do início programado do ciclo 2 é permitido para recuperação de ANC e contagem de plaquetas e não é considerado DLT
  • ≥ Toxicidade não hematológica de grau 3 (náuseas, vômitos e diarreia falhando no tratamento médico máximo; fadiga com duração > 72 horas)
Avaliado para o Ciclo 1 (ou seja, desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1) até o final do Ciclo 1, cada ciclo = 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil farmacocinético para trilaciclibe (G1T28) quando administrado com topotecano
Prazo: Parte 1 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) e 24,5 horas após a dose. Parte 2 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, entre 3 a 4 horas e entre 5,5 a 6,5 ​​horas após a dose.
Concentração máxima (Cmax) de trilaciclibe (G1T28) quando administrado com topotecano
Parte 1 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) e 24,5 horas após a dose. Parte 2 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, entre 3 a 4 horas e entre 5,5 a 6,5 ​​horas após a dose.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2), até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até um máximo de 1335 dias).

Tempo médio (meses) e IC de 95% desde a data da primeira dose do medicamento do estudo/randomização até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.

Os investigadores seguiram as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1, para avaliações de tumores para determinar a progressão. Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2), até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa (avaliada até um máximo de 1335 dias).
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a data da morte por qualquer causa (avaliada até um máximo de 2.220 dias).
Tempo médio (meses) e IC de 95% desde a data da primeira dose do medicamento em estudo/randomização até a data da morte. Os pacientes que não morrerem durante o estudo serão censurados na última data conhecida como vivos.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a data da morte por qualquer causa (avaliada até um máximo de 2.220 dias).
Avaliar o Perfil Hematológico de G1T28/Trilaciclibe Administrado com Topotecano
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
A taxa de eventos semanais de Eventos Hematológicos Adversos Maiores (MAHE)
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Resposta tumoral baseada em RECIST, versão 1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a ocorrência de doença progressiva, retirada do consentimento ou início da terapia anticancerígena subsequente (avaliada até um máximo de 1335 dias).

A porcentagem de pacientes que se enquadram em cada categoria de Melhor resposta geral (BOR), conforme definido pelo RECIST, Versão 1.1.

Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.

Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.

Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP.

Quando nenhuma imagem/medição é feita, o paciente não é avaliável (NE); e se apenas um subconjunto de medições de lesão for feito, geralmente o caso também é considerado NE.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a ocorrência de doença progressiva, retirada do consentimento ou início da terapia anticancerígena subsequente (avaliada até um máximo de 1335 dias).
Ocorrência de transfusões de hemácias
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1056 dias).
Porcentagem de pacientes que necessitam de transfusão de hemácias na/após a semana 5
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1056 dias).
Necessidade de tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que necessitam de administração de G-CSF.
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ciclos de quimioterapia e modificações gerais
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose, os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até um máximo de 1335 dias).
Exposição média e modificações do ciclo na quimioterapia (topotecana)
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose, os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até um máximo de 1335 dias).
Perfil farmacocinético do topotecano quando administrado com trilaciclibe (G1T28)
Prazo: Parte 1 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) e 24,5 horas após a dose. Parte 2 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, entre 3 a 4 horas e entre 5,5 a 6,5 ​​horas após a dose.
Concentração máxima (Cmax) de topotecano quando administrado com trilaciclibe (G1T28)
Parte 1 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opcional) e 24,5 horas após a dose. Parte 2 do estudo durante o Ciclo 1 Dia 4: pré-dose, 0,5, 1, entre 3 a 4 horas e entre 5,5 a 6,5 ​​horas após a dose.
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a ocorrência de doença progressiva, retirada do consentimento ou início da terapia anticancerígena subsequente (avaliada até um máximo de 1335 dias).
A mediana de meses e ICs de 95% da duração da resposta.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1)/randomização (Parte 2) até a ocorrência de doença progressiva, retirada do consentimento ou início da terapia anticancerígena subsequente (avaliada até um máximo de 1335 dias).
Ocorrência de uso de antibiótico intravenoso (IV)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos/IV
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Transfusões de Plaquetas
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que necessitam de transfusão de plaquetas
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Eventos Adversos de Neutropenia Febril
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que apresentam eventos adversos de neutropenia febril
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Infecção Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que apresentam um SAE que codifica para a classe de órgãos do sistema (SOC) do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) de Infecções e Infestações
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Infecção Pulmonar Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Porcentagem de pacientes que apresentam um SAE que codifica a classe de órgãos do sistema (SOC) do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) de Infecções e Infestações e se enquadra em um termo preferencial (PT) categorizado como uma consulta MedDRA personalizada de infecção pulmonar (CMQ)
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Reduções de Dose em Quimioterapia (Topotecan)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Taxa geral de eventos de reduções de dose na quimioterapia (topotecana)
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Toxicidade Hematológica de Grau 3 e 4
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
A contagem de pacientes com qualquer valor de laboratório hematológico que atende aos critérios de grau de toxicidade CTCAE para ≥ Grau 3 e o valor é emergente do tratamento (ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo). Os exames laboratoriais incluem: Hemoglobina (HGB), hematócrito, glóbulos brancos (WBC), contagem de plaquetas, ANC, ALC, monócitos absolutos, basófilos absolutos e eosinófilos absolutos.
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de valores laboratoriais de diminuição da contagem de plaquetas de grau 4 e grau 3/4 (trombocitopenia)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
A contagem de pacientes com qualquer valor laboratorial de plaquetas que atende aos critérios de grau de toxicidade CTCAE para ≥ Grau 3 e o valor é emergente do tratamento (ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo).
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Ocorrência de Administrações de Agente Estimulante de Eritropoietina (AEE)
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
A contagem de pacientes que receberam qualquer administração de ESA.
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose (Parte 1)/randomização (Parte 2), os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até 1090 dias).
Exposição à Quimioterapia
Prazo: Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose, os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até um máximo de 1335 dias).
Duração média da exposição à quimioterapia (topotecano) em dias.
Durante o período de tratamento. A partir da data da primeira dose, os ciclos de tratamento de 21 dias continuam até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação pelo paciente ou investigador (avaliado até um máximo de 1335 dias).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

G1 Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

4 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

3 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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