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Trilaciclib (G1T28) chez les patients atteints d'un SCLC de stade étendu précédemment traités et recevant une chimiothérapie au topotécan

5 septembre 2025 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1b/2a sur l'innocuité et la pharmacocinétique du G1T28 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) au stade étendu et recevant une chimiothérapie au topotécan

Il s'agissait d'une étude visant à étudier le bénéfice clinique potentiel du trilaciclib (G1T28), un inhibiteur de la cycline dépendante de la kinase (CDK) 4/6, dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire, afin de diminuer la myélosuppression induite par la chimiothérapie et d'améliorer l'anti- efficacité tumorale lorsqu'il est administré avant le topotécan chez des patients précédemment traités pour un SCLC au stade étendu.

L'étude comportait 2 parties : une partie ouverte limitée de détermination de la dose (Partie 1) et une partie randomisée en double aveugle (Partie 2). Les deux parties comprenaient 3 phases d'étude : la phase de dépistage, la phase de traitement et la phase de suivi de la survie. La phase de traitement a commencé le jour de la première dose avec le traitement à l'étude et se termine lors de la visite post-traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans l'ensemble, jusqu'à 130 patients devaient être inscrits à l'étude. Dans la partie 1, environ 40 patients devaient être recrutés, en supposant 9 à 10 cohortes. La partie 1 était en ouvert et aucune randomisation ou mise en aveugle n'était nécessaire. Dans la partie 2A, environ 45 patients devaient être recrutés et assignés au hasard (2:1) au trilaciclib (240 mg/m2) et au topotécan (0,75 mg/m2) ou au placebo et au topotécan (1,5 mg/m2). Dans la partie 2B, environ 45 patients devaient être recrutés et assignés au hasard (2:1) au trilaciclib (240 mg/mg2) et au topotécan (1,5 mg/m2) ou au placebo et au topotécan (1,5 mg/m2).

Les patients qui ont reçu un placebo dans la partie 2A et la partie 2B devaient être combinés en un seul groupe placebo pour l'analyse afin de comparer le trilaciclib + topotécan 1,5 mg/m2 avec le placebo + topotécan 1,5 mg/m2 (environ 30 par groupe de traitement).

Le calcul de la taille de l'échantillon visait à démontrer la supériorité du trilaciclib + topotécan 1,5 mg/m2 sur le placebo + topotécan 1,5 mg/m2 sur au moins 1 des critères de jugement principaux. Le taux d'erreur global de type I était unilatéral de 0,10. En utilisant la procédure de Bonferroni la plus conservatrice pour les 2 critères d'évaluation principaux, un taux d'erreur unilatéral de type I individuel de 0,10/2 = 0,05 a été attribué à chaque variable de résultat (DSN au cycle 1 et occurrence de SN) dans le calcul de la taille de l'échantillon. En supposant un écart type commun de 2,5, une différence de durée de SN dans le cycle 1 d'au moins 2 jours entre les groupes de traitement, une taille d'échantillon de 28 par bras était nécessaire pour avoir une puissance de 90 % pour détecter l'effet supposé du traitement. Pour la survenue de SN, en supposant que le taux d'événements était de 45 % pour le groupe placebo, pour détecter une réduction absolue de 37 % par le groupe trilaciclib avec une puissance de 90 %, il faudrait une taille d'échantillon d'au moins 29 par bras. Ainsi, 30 par bras étaient nécessaires pour garantir une puissance de 90 % pour détecter l'effet supposé du traitement pour le DSN au cycle 1 et l'apparition du SN. Tous les calculs ont été effectués en utilisant la procédure POWER dans SAS®, version 9.4 procédure dans SAS®, version 9.4 ou supérieure.

Les résultats des critères d'effet qui ont été couramment recueillis dans les parties 1 et 2 sont présentés ensemble dans ce rapport.

Les résultats publiés représentent les résultats finaux de l'étude G1T28-03, une étude de phase 1b/2a sur l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du trilaciclib (G1T28) chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade étendu précédemment traité recevant une chimiothérapie au topotécan dans le réglage de deuxième/troisième ligne (2/3L). Les résultats finaux d'efficacité de la myélopréservation pour les deux parties et l'exposition pour la partie 1 proviennent du verrouillage 1 de la base de données (date limite de données [DCO] pour la date d'achèvement primaire [PCD] 28 septembre 2018). L'efficacité anti-tumorale finale (BOR, DOR, PFS) pour les deux parties, la survie globale finale pour la partie 1 et les données d'exposition de la partie 2 proviennent d'un deuxième verrouillage de base de données 2 (DCO 31 mai 2019) et la survie globale finale pour la partie 2 et la sécurité (événements indésirables) sont jusqu'à la fin de l'étude le 4 octobre 2021, ce qui a entraîné le verrouillage final de la base de données (DCO 01 nov. 2021).

Les délais maximaux fournis reflètent le temps à partir duquel le premier patient a pu être évalué pour un point final (c. date de la première dose du premier patient) jusqu'au moment où les données des deux parties présentées pour ce paramètre ont été considérées comme définitives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Macédoine du Nord
      • Skopje, Macédoine du Nord, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbie, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbie, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Slovaquie
      • Košice, Slovaquie, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovaquie, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovénie
      • Golnik, Slovénie
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, États-Unis, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, États-Unis, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, États-Unis, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, États-Unis, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé de SCLC par histologie ou cytologie, incluant de préférence la présence de caractéristiques neuroendocrines par immunohistochimie
  • Progression pendant ou après une chimiothérapie antérieure de première ou de deuxième intention et éligible pour recevoir un traitement par topotécan
  • Au moins 1 lésion cible mesurable par RECIST, Version 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Fonction organique adéquate

Critères d'exclusion clés :

  • Présence de métastases cérébrales nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou stéroïdes.
  • Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée
  • Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Autres maladies ou affections chroniques graves non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la conformité ou le suivi du protocole
  • Radiothérapie simultanée sur n'importe quel site ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ou radiothérapie précédente sur les sites de lésions cibles
  • Réception de tout schéma de chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou d'un médicament expérimental non cytotoxique dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Antécédents de traitement au topotécan pour SCLC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo + Topotécan 1,5 mg/m² - Parties 2a et 2b

Les patients des parties 2a et 2b ont été randomisés 1:2 pour recevoir un placebo. Les patients ont reçu un placebo administré par voie IV une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Après administration du placebo aux jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (1,5 mg/m²).
Médicament: Placebo
Médicament: Topotécan
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotécan 0,75 mg/m² - Partie 2a

Les patients de la partie 2a ont été randomisés 2:1 pour recevoir le trilaciclib. Les patients ont reçu du trilaciclib (240 mg/m²) administré par voie IV une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib les jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (0,75 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotécan 1,5 mg/m² - Partie 2b

Les patients de la partie 2b ont été randomisés 2:1 pour recevoir le trilaciclib. Les patients ont reçu du trilaciclib (240 mg/m²) administré par voie IV une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib aux jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (1,5 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotécan 1,5 mg/m² - Cohorte 1 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (200 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib aux jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (1,50 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotécan 1,25 mg/m² - Cohorte 2 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (200 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib aux jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (1,25 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotécan 0,75 mg/m² - Cohorte 3 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (200 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib les jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (0,75 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotécan 0,75 mg/m² - Cohortes 4 et 6 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (240 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib les jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (0,75 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotécan 0,75 mg/m² - Cohorte 5 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (280 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib les jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (0,75 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6
Expérimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotécan 1,0 mg/m² - Cohorte 7 - Partie 1

Les patients ont reçu du trilaciclib (240 mg/m²) administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie au topotécan de 21 jours.

Suite à l'administration de trilaciclib les jours 1 à 5, les patients ont reçu du topotécan IV (1,0 mg/m²).
Médicament: Topotécan
Médicament: Trilaciclib
Autres noms:
  • G1T28
  • Inhibiteur CDK 4/6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la neutropénie sévère (grade 4) au cycle 1
Délai: Évalué pour le cycle 1 (c'est-à-dire à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude (partie 1)/randomisation (partie 2) jusqu'à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours)
La durée de la neutropénie sévère (DSN ; jours) a été définie comme le nombre de jours à partir de la date de la première valeur ANC <0,5 × 10^9/L observée entre le début et la fin du cycle jusqu'à la date de la première valeur ANC ≥0,5 × 10^9/L qui répondaient aux critères suivants : (1) s'est produite après la valeur ANC <0,5 × 10^9/L et (2) aucune autre valeur ANC <0,5 × 10^9/L n'est survenue entre cette jour et fin de cycle. Le DSN est fixé à 0 pour les patients qui n'ont pas connu de SN au cours d'un cycle, y compris ceux qui ont été randomisés mais jamais traités. Les données des visites imprévues et la date réelle de l'évaluation (plutôt que la date de la visite) ont été incluses dans la dérivation.
Évalué pour le cycle 1 (c'est-à-dire à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude (partie 1)/randomisation (partie 2) jusqu'à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours)
Occurrence de neutropénie sévère (grade 4)
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Le nombre de participants atteints de neutropénie (SN) sévère (grade 4) était une variable binaire. Si un patient avait au moins une valeur absolue du nombre de neutrophiles < 0,5 × 10^9/L pendant la période de traitement, le patient a reçu la valeur Oui pour la survenue d'un SN ; sinon, c'était Non.
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) de G1T28/Trilaciclib administré avec du topotécan dans la partie 1
Délai: Évalué pour le cycle 1 (c'est-à-dire de la date de la première dose du médicament à l'étude (partie 1) à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours)

Le pourcentage de patients subissant des DLT dans la partie 1 de l'étude dans chaque cohorte, y compris :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10^9/L durant ≥ 7 jours
  • Infection neutropénique de grade ≥ 3/neutropénie fébrile
  • Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement
  • Impossible de commencer le prochain cycle de chimiothérapie en raison d'un manque de récupération à un ANC ≥ 1,5 × 10^9/L et une numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; un délai pouvant aller jusqu'à 1 semaine à partir du début prévu du cycle 2 est autorisé pour la récupération de l'ANC et de la numération plaquettaire, et n'est pas considéré comme un DLT
  • Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (nausées, vomissements et diarrhée en l'absence d'une prise en charge médicale maximale ; fatigue durant > 72 heures)
Évalué pour le cycle 1 (c'est-à-dire de la date de la première dose du médicament à l'étude (partie 1) à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique du trilaciclib (G1T28) lorsqu'il est administré avec le topotécan
Délai: Partie 1 de l'étude au cours du Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (facultatif) et 24,5 heures après la dose. Partie 2 de l'étude durant le Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, entre 3 à 4 heures et entre 5,5 à 6,5 heures après dose.
Concentration maximale (Cmax) de trilaciclib (G1T28) lorsqu'il est administré avec le topotécan
Partie 1 de l'étude au cours du Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (facultatif) et 24,5 heures après la dose. Partie 2 de l'étude durant le Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, entre 3 à 4 heures et entre 5,5 à 6,5 heures après dose.
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2), jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).

Délai médian (mois) et IC à 95 % à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude/de la randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.

Les enquêteurs ont suivi les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), version 1.1 pour les évaluations des tumeurs afin de déterminer la progression. La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2), jusqu'à la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).
Survie globale (SG)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à un maximum de 2 220 jours).
Délai médian (mois) et IC à 95 % entre la date de la première dose, la date du médicament à l'étude/la randomisation et la date du décès. Les patients qui ne meurent pas pendant l'étude seront censurés à la dernière date connue pour être en vie.
De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à un maximum de 2 220 jours).
Évaluer le profil hématologique de G1T28/Trilaciclib administré avec du topotécan
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Le taux hebdomadaire d'événements d'événements hématologiques indésirables majeurs (MAHE)
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Réponse tumorale basée sur RECIST, version 1.1
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive, le retrait du consentement ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).

Le pourcentage de patients qui entrent dans chaque catégorie de meilleure réponse globale (BOR) telle que définie par RECIST, version 1.1.

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.

Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.

Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour être admissible à la RP ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD.

Lorsqu'aucune imagerie/mesure n'est effectuée, le patient n'est pas évaluable (NE) ; et si seul un sous-ensemble de mesures de lésions est effectué, le cas est généralement également considéré comme NE.
De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive, le retrait du consentement ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).
Occurrence de transfusions de globules rouges
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 056 jours).
Pourcentage de patients nécessitant une transfusion de globules rouges à la semaine 5 ou après
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 056 jours).
Nécessité d'un traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients nécessitant une administration de G-CSF.
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Cycles de chimiothérapie et modifications globales
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose, des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à un maximum de 1335 jours).
Exposition moyenne et modifications du cycle en chimiothérapie (topotécan)
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose, des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à un maximum de 1335 jours).
Profil pharmacocinétique du topotécan administré avec le trilaciclib (G1T28)
Délai: Partie 1 de l'étude au cours du Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (facultatif) et 24,5 heures après la dose. Partie 2 de l'étude durant le Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, entre 3 à 4 heures et entre 5,5 à 6,5 heures après dose.
Concentration maximale (Cmax) de topotécan lorsqu'il est administré avec le trilaciclib (G1T28)
Partie 1 de l'étude au cours du Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (facultatif) et 24,5 heures après la dose. Partie 2 de l'étude durant le Cycle 1 Jour 4 : prédose, 0,5, 1, entre 3 à 4 heures et entre 5,5 à 6,5 heures après dose.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive, le retrait du consentement ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).
Les mois médians et les IC à 95 % de la durée de la réponse.
De la date de la première dose du médicament à l'étude (Partie 1)/randomisation (Partie 2) jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive, le retrait du consentement ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à un maximum de 1 335 jours).
Fréquence de l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV)
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients nécessitant des antibiotiques systémiques/IV
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence de transfusions de plaquettes
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients nécessitant une transfusion de plaquettes
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence d'événements indésirables liés à la neutropénie fébrile
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients qui subissent des événements indésirables de type neutropénie fébrile
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) liés à l'infection
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients souffrant d'un EIG qui correspond à la classe de systèmes d'organes (SOC) du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) des infections et des infestations
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) d'infection pulmonaire
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Pourcentage de patients souffrant d'un EIG qui correspond à la classe de systèmes d'organes (SOC) du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) des infections et des infestations et tombe dans un terme préféré (PT) catégorisé comme une requête MedDRA personnalisée d'infection pulmonaire (CMQ)
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Réductions de dose en chimiothérapie (topotécan)
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Taux global d'événements de réduction de dose en chimiothérapie (topotécan)
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Présence de toxicités hématologiques de grade 3 et 4
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Le nombre de patients avec une valeur de laboratoire hématologique qui répond aux critères de grade de toxicité CTCAE pour ≥ Grade 3 et la valeur est émergente du traitement (se produit après la première dose du médicament à l'étude). Les laboratoires comprennent : l'hémoglobine (HGB), l'hématocrite, les globules blancs (WBC), la numération plaquettaire, l'ANC, l'ALC, l'absolu de monocytes, l'absolu de basophiles et l'absolu d'éosinophiles.
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence de grade 4 et de grade 3/4 Diminution des valeurs de laboratoire du nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Le nombre de patients avec une valeur de laboratoire de plaquettes qui répond aux critères de grade de toxicité CTCAE pour ≥ Grade 3 et la valeur est émergente du traitement (se produit après la première dose du médicament à l'étude).
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Occurrence d'administrations d'agent stimulant l'érythropoïétine (ASE)
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Le nombre de patients ayant reçu une administration d'ASE.
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose (Partie 1)/randomisation (Partie 2), des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à 1 090 jours).
Exposition à la chimiothérapie
Délai: Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose, des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à un maximum de 1335 jours).
Durée moyenne d'exposition à la chimiothérapie (topotécan) en jours.
Pendant la période de traitement. À partir de la date de la première dose, des cycles de traitement de 21 jours se poursuivent jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur (évalué jusqu'à un maximum de 1335 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

G1 Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2015

Première publication (Estimé)

3 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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