Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trilasiklib (G1T28) potilailla, joilla on aiemmin hoidettu laaja-alainen SCLC ja jotka saavat topotekaanikemoterapiaa

torstai 12. toukokuuta 2022 päivittänyt: G1 Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1b/2a turvallisuus- ja farmakokineettinen G1T28-tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja jotka saavat topotekaanikemoterapiaa

Tämä oli tutkimus, jossa tutkittiin trilasiklibin (G1T28), sykliiniriippuvaisen kinaasin (CDK) 4/6 estäjän, mahdollista kliinistä hyötyä luuytimen ja immuunijärjestelmän säilyttämisessä kemoterapian aiheuttaman myelosuppression vähentämiseksi ja anti- kasvaimen tehoa, kun sitä annettiin ennen topotekaania potilaille, joita on aiemmin hoidettu laaja-asteisen SCLC:n vuoksi.

Tutkimus koostui kahdesta osasta: rajoitetusta avoimesta, annoksenhakuosasta (osa 1) ja satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta osasta (osa 2). Molemmat osat sisälsivät 3 tutkimusvaihetta: seulontavaihe, hoitovaihe ja selviytymisen seurantavaihe. Hoitovaihe alkoi ensimmäisen annoksen päivänä tutkimushoidolla ja päättyy hoidon jälkeisellä käynnillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaiken kaikkiaan tutkimukseen suunniteltiin ottavan jopa 130 potilasta. Osassa 1 suunniteltiin ottavan mukaan noin 40 potilasta, olettaen 9-10 kohorttia. Osa 1 oli avoin, eikä satunnaistamista tai sokkoutumista vaadittu. Osassa 2A noin 45 potilasta otettiin mukaan ja jaettiin satunnaisesti (2:1) trilasiklibiin (240 mg/m2) ja topotekaaniin (0,75 mg/m2) tai lumelääkkeeseen ja topotekaaniin (1,5 mg/m2). Osassa 2B noin 45 potilasta otettiin mukaan ja jaettiin satunnaisesti (2:1) trilasiklibiin (240 mg/mg2) ja topotekaaniin (1,5 mg/m2) tai lumelääkkeeseen ja topotekaaniin (1,5 mg/m2).

Potilaat, jotka saivat lumelääkettä osissa 2A ja 2B, yhdistettiin yhdeksi lumelääkeryhmäksi analyysiä varten, jotta niitä verrattaisiin trilasiklibiin + topotekaaniin 1,5 mg/m2 ja plaseboon + topotekaaniin 1,5 mg/m2 (noin 30 per hoitoryhmä).

Otoskoon laskennan tarkoituksena oli osoittaa trilasiklibin + topotekaani 1,5 mg/m2 paremmuus verrattuna lumelääkkeeseen + topotekaani 1,5 mg/m2 vähintään yhden ensisijaisen päätetapahtuman suhteen. Tyypin I yleinen virheprosentti oli yksipuolinen 0,10. Kun käytetään kaikkein konservatiivisinta Bonferroni-menettelyä kahdelle ensisijaiselle päätepisteelle, yksipuolinen yksittäisen tyypin I virheprosentti 0,10/2=0,05 määritettiin kullekin tulosmuuttujalle (DSN syklissä 1 ja SN:n esiintyminen) otoskoon laskennassa. Olettaen, että yhteinen standardipoikkeama on 2,5, SN:n keston ero syklissä 1, joka on vähintään 2 päivää hoitoryhmien välillä, vaadittiin 28 otos per käsi, jotta sillä olisi 90 % teho oletetun hoitovaikutuksen havaitsemiseksi. SN:n esiintymisen osalta olettaen, että tapahtumatiheys oli 45 % lumeryhmässä, absoluuttisen 37 %:n vähenemisen havaitsemiseksi trilasiklib-ryhmässä 90 %:n teholla edellyttäisi vähintään 29 näytteen kokoa per käsi. Siten 30 per käsi tarvittiin varmistamaan 90 % teho DSN:n oletetun hoitovaikutuksen havaitsemiseksi syklissä 1 ja SN:n esiintyminen. Kaikki laskelmat suoritettiin käyttämällä POWER-menettelyä SAS®:ssa, versio 9.4 menettelyä SAS®:ssa, versio 9.4 tai uudempi.

Osassa 1 ja 2 yleisesti kerättyjen päätepisteiden tulokset esitetään yhdessä tässä raportissa.

Lähetetyt tulokset edustavat lopputuloksia tutkimuksesta G1T28-03, faasin 1b/2a turvallisuus- ja farmakokineettinen (PK) tutkimus trilasiklibistä (G1T28) potilailla, joilla on aiemmin hoidettu laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja jotka saavat topotekaanikemoterapiaa toisen/kolmannen rivin (2/3L) asetus. Lopulliset myelosäilöntätehokkuustulokset molemmille osille ja osan 1 altistumiselle ovat tietokannan lukosta 1 (datan cut-off [DCO] ensisijaiselle valmistumispäivälle [PCD] 28. syyskuuta 2018). Lopullinen kasvainten vastainen teho (BOR, DOR, PFS) molemmille osille, lopullinen kokonaiseloonjääminen osassa 1 ja altistumistiedot osassa 2 ovat toisesta tietokannan lukituksesta 2 (DCO 31.5.2019) ja lopullinen kokonaiseloonjääminen osassa 2 ja turvallisuus (haittatapahtumat) ovat tutkimuksen lopussa 4.10.2021, mikä johti lopulliseen tietokantaan (DCO 01.11.2021).

Annetut enimmäisaikakehykset kuvaavat aikaa, jolloin ensimmäinen potilas voitiin arvioida päätepisteen suhteen (esim. ensimmäisen potilaan ensimmäisen annoksen päivämäärä) siihen aikaan, jolloin molempien osien kyseiselle päätepisteelle esitetyt tiedot katsottiin lopullisiksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

123

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnia ja Hertsegovina
      • Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Pohjois-Makedonia
      • Skopje, Pohjois-Makedonia, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Nis, Serbia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovakia, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Yhdysvallat, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Yhdysvallat, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Yhdysvallat, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Yhdysvallat, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Yhdysvallat, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Yhdysvallat, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
  • Vahvistettu SCLC-diagnoosi histologialla tai sytologialla, mieluiten mukaan lukien neuroendokriinisten piirteiden esiintyminen immunohistokemian perusteella
  • Eteneminen aikaisemman ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen ja kelvollinen saamaan topotekaanihoitoa
  • Vähintään yksi kohdeleesio, joka on mitattavissa RECIST-versiolla 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Riittävä elinten toiminta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Aivometastaasien esiintyminen, jotka vaativat välitöntä hoitoa sädehoidolla tai steroideilla.
  • Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus tai hallitsematon oireinen sydämen vajaatoiminta
  • Tunnettu aivohalvaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Muut hallitsemattomat vakavat krooniset sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai seurantaan
  • Samanaikainen sädehoito mihin tahansa kohtaan tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikaisempaa sädehoitoa kohdeleesioalueille
  • Minkä tahansa systeemisen kemoterapian vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ei-sytotoksinen tutkimuslääkitys 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • SCLC:n topotekaanihoidon historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plasebo + Topotekaani 1,5 mg/m² - Osat 2a ja 2b

Osien 2a ja 2b potilaat satunnaistettiin 1:2 lumelääkkeeseen. Potilaat saivat lumelääkettä suonensisäisesti kerran päivässä päivinä 1–5 kunkin 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin aikana.

Kun lumelääkettä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (1,5 mg/m²).
Lääke: Plasebo
Lääke: Topotekaani
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 240 mg/m² + Topotekaani 0,75 mg/m² - Osa 2a

Osan 2a potilaat satunnaistettiin trilasiklibiin suhteessa 2:1. Potilaat saivat trilasiklibiä (240 mg/m²) laskimoon kerran vuorokaudessa kunkin 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (0,75 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 240 mg/m² + topotekaani 1,5 mg/m² - Osa 2b

Osan 2b potilaat satunnaistettiin trilasiklibiin suhteessa 2:1. Potilaat saivat trilasiklibiä (240 mg/m²) laskimoon kerran vuorokaudessa kunkin 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (1,5 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 200 mg/m² + topotekaani 1,5 mg/m² - Kohortti 1 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (200 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (1,50 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 200 mg/m² + topotekaani 1,25 mg/m² - Kohortti 2 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (200 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (1,25 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 200 mg/m² + topotekaani 0,75 mg/m² - Kohortti 3 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (200 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (0,75 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 240 mg/m² + topotekaani 0,75 mg/m² - Kohortit 4 ja 6 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (240 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (0,75 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 280 mg/m² + topotekaani 0,75 mg/m² - Kohortti 5 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (280 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (0,75 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä
Kokeellinen: Trilasiklib (G1T28) 240 mg/m² + topotekaani 1,0 mg/m² - Kohortti 7 - Osa 1

Potilaat saivat trilasiklibiä (240 mg/m²) suonensisäisesti (IV) kerran päivässä jokaisen 21 päivän topotekaanikemoterapiasyklin päivinä 1–5.

Kun trilasiklibiä annettiin päivinä 1–5, potilaat saivat IV topotekaania (1,0 mg/m²).
Lääke: Topotekaani
Lääke: Trilaciclib
Muut nimet:
  • G1T28
  • CDK 4/6 estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikean (aste 4) neutropenian kesto syklissä 1
Aikaikkuna: Arvioitu syklille 1 (eli ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (osa 1)/satunnaistuksesta (osa 2) syklin 1 loppuun, jokainen sykli = 21 päivää)
Vaikean neutropenian kesto (DSN; päivää) määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen ANC-arvon <0,5 × 10^9/L päivästä, joka havaittiin syklin alun ja syklin lopun välillä ensimmäisen ANC-arvon päivämäärään. ≥0,5 × 10^9/L, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: (1) tapahtui ANC-arvon <0,5 × 10^9/L jälkeen ja (2) muita ANC-arvoja <0,5 × 10^9/L ei esiintynyt tämän välillä. päivä ja syklin loppu. DSN on asetettu arvoon 0 potilaille, jotka eivät kokeneet SN:ää syklin aikana, mukaan lukien ne, jotka satunnaistettiin, mutta joita ei koskaan hoidettu. Johdannassa sisällytettiin tiedot suunnittelemattomista käynneistä ja todellinen arviointipäivä (ei käyntipäivämäärä).
Arvioitu syklille 1 (eli ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (osa 1)/satunnaistuksesta (osa 2) syklin 1 loppuun, jokainen sykli = 21 päivää)
Vaikean (aste 4) neutropenian esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Vaikeaa (aste 4) neutropeniaa (SN) sairastavien osallistujien lukumäärä oli binaarinen muuttuja. Jos potilaalla oli vähintään yksi absoluuttinen neutrofiilien määrä <0,5 × 10^9/l hoitojakson aikana, potilas sai SN:n esiintymisen arvoksi Kyllä; muuten se oli nro.
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Arvioi topotekaanin kanssa annetun G1T28/Trilaciclib-annoksen rajoittava toksisuus (DLT:t) osassa 1
Aikaikkuna: Arvioitu syklille 1 (eli ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä (osa 1) syklin 1 loppuun, jokainen sykli = 21 päivää)

Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat DLT:itä tutkimuksen osassa 1 kussakin kohortissa, mukaan lukien:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 0,5 × 10^9/l, kestää ≥ 7 päivää
  • ≥ Asteen 3 neutropeeninen infektio/kuumeinen neutropenia
  • Asteen 4 trombosytopenia tai ≥ asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto
  • Ei voida aloittaa seuraavaa kemoterapiajaksoa, koska ANC ei ole toipunut ≥ 1,5 × 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; enintään 1 viikon viive syklin 2 suunnitellusta alkamisesta on sallittu ANC:n ja verihiutaleiden määrän palautumisessa, eikä sitä pidetä DLT:nä
  • ≥ Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, jotka epäonnistuvat maksimaalisessa lääketieteellisessä hoidossa; väsymys, joka kestää yli 72 tuntia)
Arvioitu syklille 1 (eli ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä (osa 1) syklin 1 loppuun, jokainen sykli = 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Trilasiklibin (G1T28) farmakokineettinen profiili, kun sitä annetaan topotekaanin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen osa 1 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valinnainen) ja 24,5 tuntia annoksen jälkeen. Tutkimuksen osa 2 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 3 - 4 tuntia ja 5,5 - 6,5 tuntia annoksen jälkeen.
Trilasiklibin (G1T28) maksimipitoisuus (Cmax) topotekaanin kanssa annettuna
Tutkimuksen osa 1 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valinnainen) ja 24,5 tuntia annoksen jälkeen. Tutkimuksen osa 2 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 3 - 4 tuntia ja 5,5 - 6,5 tuntia annoksen jälkeen.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä taudin dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).

Mediaaniaika (kuukautta) ja 95 % luottamusväli ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen/satunnaistamisen päivämäärästä taudin dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.

Tutkijat noudattivat Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeita, versio 1.1 kasvaimen arvioinnissa etenemisen määrittämiseksi. Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidettiin pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä taudin dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 2 220 päivään).
Mediaaniaika (kuukautta) ja 95 % luottamusväli tutkimuslääkkeen/satunnaistuksen ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemaan. Potilaat, jotka eivät kuole tutkimuksen aikana, sensuroidaan sinä päivänä, jona viimeksi tiedetään olevan elossa.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 2 220 päivään).
Arvioi topotekaanin kanssa annetun G1T28/Trilaciclib-valmisteen hematologinen profiili
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Suurten haitallisten hematologisten tapahtumien (MAHE) viikoittainen tapahtumamäärä
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Tuumorivaste perustuu RECISTin versioon 1.1
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä progressiivisen taudin ilmaantumiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).

Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kuuluvat kuhunkin parhaan kokonaisvasteen (BOR) luokkaan RECISTin version 1.1 määrittämänä.

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.

Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.

Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.

Kun kuvantamista/mittausta ei tehdä, potilas ei ole arvioitavissa (NE); ja jos vain osa vauriomittauksia tehdään, tapausta pidetään yleensä myös NE.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä progressiivisen taudin ilmaantumiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).
Punasolujen verensiirtojen esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1056 päivään asti).
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat punasolusiirron viikolla 5 tai sen jälkeen
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1056 päivään asti).
Hematopoieettisten kasvutekijöiden hoidon tarve
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
G-CSF:n antamista tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus.
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Kemoterapiasyklit ja muutokset kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen antopäivästä 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimeentuloon (enintään 1335 päivään asti).
Keskimääräinen altistus ja syklin muutokset kemoterapiassa (topotekaani)
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen antopäivästä 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimeentuloon (enintään 1335 päivään asti).
Topotekaanin farmakokineettinen profiili, kun sitä annetaan trilasiklibin (G1T28) kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen osa 1 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valinnainen) ja 24,5 tuntia annoksen jälkeen. Tutkimuksen osa 2 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 3 - 4 tuntia ja 5,5 - 6,5 tuntia annoksen jälkeen.
Topotekaanin enimmäispitoisuus (Cmax) trilasiklibin (G1T28) kanssa annettuna
Tutkimuksen osa 1 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valinnainen) ja 24,5 tuntia annoksen jälkeen. Tutkimuksen osa 2 syklin 1 aikana Päivä 4: ennen annosta, 0,5, 1, 3 - 4 tuntia ja 5,5 - 6,5 tuntia annoksen jälkeen.
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä progressiivisen taudin ilmaantumiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).
Vasteen keston mediaanikuukaudet ja 95 % luottamusvälit.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä progressiivisen taudin ilmaantumiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (arvioitu enintään 1 335 päivään asti).
Laskimonsisäisen (IV) antibiootin käytön esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Systeemisiä/iv-antibiootteja tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Verihiutalesiirtojen esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Verihiutaleiden siirtoa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Kuumeisten neutropenian haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Prosenttiosuus potilaista, joilla on kuumeisia neutropeniaa koskevia haittavaikutuksia
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Infektion vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Prosenttiosuus potilaista, joilla on SAE, joka koodaa Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -elinjärjestelmän (SOC) infektioiden ja infestaatioiden
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Keuhkoinfektion vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Prosenttiosuus potilaista, joilla on SAE, joka koodaa Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -elinjärjestelmäluokkaa (SOC) of Infections and Infestations ja kuuluu ensisijaiseen termiin (PT), joka on luokiteltu keuhkoinfektioksi räätälöity MedDRA-kysely (CMQ)
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Annoksen pienennys kemoterapiassa (topotekaani)
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Kemoterapian (topotekaanin) annoksen pienentämisen kokonaistapahtumien määrä
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Asteiden 3 ja 4 hematologisten toksisuuksien esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Niiden potilaiden määrä, joilla on mikä tahansa hematologinen laboratorioarvo, joka täyttää CTCAE-toksisuusluokan kriteerit ≥ asteelle 3, ja arvo on hoitovaiheessa (ilmenee ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen). Laboratoriot sisältävät: Hemoglobiini (HGB), hematokriitti, valkosolut (WBC), verihiutaleiden määrät, ANC, ALC, Monocyte Absolute, Basophil Absolute ja Eosinophil Absolute.
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Asteen 4 ja asteen 3/4 vähentyneen verihiutalemäärän laboratorioarvojen esiintyminen (trombosytopenia)
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Niiden potilaiden määrä, joilla on mikä tahansa verihiutaleiden laboratorioarvo, joka täyttää CTCAE-toksisuusluokan kriteerit ≥ Grade 3:lle, ja arvo on hoitovaiheessa (ilmenee ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Erytropoietiinia stimuloivan aineen (ESA) antamisen esiintyminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Niiden potilaiden määrä, jotka ovat saaneet ESA:ta.
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen (osa 1)/satunnaistamisen (osa 2) päivämäärästä alkaen 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimesta keskeyttämiseen (arvioitu 1090 päivään asti).
Kemoterapialle altistuminen
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen antopäivästä 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimeentuloon (enintään 1335 päivään asti).
Kemoterapialle (topotekaanille) altistumisen keskimääräinen kesto päivinä.
Hoitojakson aikana. Ensimmäisen annoksen antopäivästä 21 päivän hoitojaksot jatkuvat taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan tai tutkijan toimeentuloon (enintään 1335 päivään asti).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

G1 Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa