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Trilaciclib (G1T28) bei Patienten mit vorbehandeltem SCLC im fortgeschrittenen Stadium, die eine Topotecan-Chemotherapie erhalten

5. September 2025 aktualisiert von: G1 Therapeutics, Inc.

Phase-1b/2a-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von G1T28 bei Patienten mit vorbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im ausgedehnten Stadium, die eine Topotecan-Chemotherapie erhalten

Dies war eine Studie zur Untersuchung des potenziellen klinischen Nutzens von Trilaciclib (G1T28), einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitor, bei der Erhaltung des Knochenmarks und des Immunsystems, um die Chemotherapie-induzierte Myelosuppression zu verringern und die Anti- Tumorwirksamkeit bei Verabreichung vor Topotecan bei Patienten, die zuvor wegen eines SCLC im ausgedehnten Stadium behandelt wurden.

Die Studie bestand aus 2 Teilen: einem begrenzten offenen Teil zur Dosisfindung (Teil 1) und einem randomisierten doppelblinden Teil (Teil 2). Beide Teile umfassten 3 Studienphasen: Screening-Phase, Behandlungsphase und Überlebens-Follow-up-Phase. Die Behandlungsphase begann am Tag der ersten Dosis mit der Studienbehandlung und endet beim Besuch nach der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt sollten bis zu 130 Patienten in die Studie aufgenommen werden. In Teil 1 sollten ungefähr 40 Patienten aufgenommen werden, wobei von 9 bis 10 Kohorten ausgegangen wurde. Teil 1 war offen, und es war keine Randomisierung oder Verblindung erforderlich. In Teil 2A sollten ungefähr 45 Patienten aufgenommen und randomisiert (2:1) Trilaciclib (240 mg/m2) und Topotecan (0,75 mg/m2) oder Placebo und Topotecan (1,5 mg/m2) zugewiesen werden. In Teil 2B sollten ungefähr 45 Patienten aufgenommen und randomisiert (2:1) Trilaciclib (240 mg/mg2) und Topotecan (1,5 mg/m2) oder Placebo und Topotecan (1,5 mg/m2) zugewiesen werden.

Patienten, die in Teil 2A und Teil 2B Placebo erhielten, sollten für die Analyse zu einer einzigen Placebogruppe zusammengefasst werden, um Trilaciclib + Topotecan 1,5 mg/m2 mit Placebo + Topotecan 1,5 mg/m2 zu vergleichen (ungefähr 30 pro Behandlungsgruppe).

Die Berechnung des Stichprobenumfangs sollte die Überlegenheit von Trilaciclib + 1,5 mg/m2 Topotecan gegenüber Placebo + 1,5 mg/m2 Topotecan in Bezug auf mindestens einen der primären Endpunkte zeigen. Die Gesamtrate des Fehlers 1. Art betrug einseitig 0,10. Unter Verwendung des konservativsten Bonferroni-Verfahrens für die beiden primären Endpunkte ergibt sich eine einseitige individuelle Fehlerrate 1. Art von 0,10/2=0,05 wurde jeder Ergebnisvariablen (DSN in Zyklus 1 und Auftreten von SN) in der Stichprobengrößenberechnung zugeordnet. Unter der Annahme einer gemeinsamen Standardabweichung von 2,5, einem Unterschied in der Dauer von SN in Zyklus 1 von mindestens 2 Tagen zwischen den Behandlungsgruppen, war eine Stichprobengröße von 28 pro Arm erforderlich, um eine Aussagekraft von 90 % zu haben, um den angenommenen Behandlungseffekt zu erkennen. Unter der Annahme einer Ereignisrate von 45 % für das Auftreten von SN in der Placebogruppe würde eine Stichprobengröße von mindestens 29 pro Arm erforderlich sein, um eine absolute Reduktion von 37 % in der Trilaciclib-Gruppe mit 90 % Aussagekraft zu erkennen. Daher waren 30 pro Arm erforderlich, um eine 90-prozentige Leistung zu gewährleisten, um die angenommene Behandlungswirkung für DSN in Zyklus 1 und das Auftreten von SN zu erkennen. Alle Berechnungen wurden mit dem POWER-Verfahren in SAS®, Version 9.4 Verfahren in SAS®, Version 9.4 oder höher durchgeführt.

Die Ergebnisse von Endpunkten, die gemeinsam in Teil 1 und Teil 2 erhoben wurden, werden in diesem Bericht zusammen präsentiert.

Die veröffentlichten Ergebnisse stellen die endgültigen Ergebnisse der Studie G1T28-03 dar, einer Phase-1b/2a-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Trilaciclib (G1T28) bei Patienten mit vorbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im ausgedehnten Stadium, die eine Topotecan-Chemotherapie erhalten zweite/dritte Zeile (2/3L) Einstellung. Die endgültigen Wirksamkeitsergebnisse zur Myelokonservierung für beide Teile und die Exposition für Teil 1 stammen aus Datenbanksperre 1 (Datenschnitt [DCO] für primäres Abschlussdatum [PCD] 28. September 2018). Die endgültige Antitumorwirksamkeit (BOR, DOR, PFS) für beide Teile, das endgültige Gesamtüberleben für Teil 1 und die Expositionsdaten aus Teil 2 stammen aus einer zweiten Datenbanksperre 2 (DCO 31. Mai 2019) und das endgültige Gesamtüberleben für Teil 2 und Sicherheit (Nebenwirkungen) sind bis zum Ende der Studie am 4. Oktober 2021, was zur endgültigen Datenbanksperre führte (DCO 01. November 2021).

Die angegebenen maximalen Zeitrahmen spiegeln die Zeit wider, ab der der erste Patient auf einen Endpunkt untersucht werden konnte (d. h. Datum der ersten Dosis des ersten Patienten) bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Daten aus beiden Teilen, die für diesen Endpunkt vorgelegt wurden, als endgültig betrachtet wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

123

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Nordmazedonien
      • Skopje, Nordmazedonien, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbien, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbien, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Slowakei
      • Košice, Slowakei, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slowakei, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slowenien
      • Golnik, Slowenien
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Vereinigte Staaten, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Vereinigte Staaten, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Bestätigte Diagnose von SCLC durch Histologie oder Zytologie, vorzugsweise einschließlich des Vorhandenseins von neuroendokrinen Merkmalen durch Immunhistochemie
  • Fortschreiten während oder nach einer vorangegangenen Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie und Eignung für eine Topotecan-Therapie
  • Mindestens 1 Zielläsion, die mit RECIST, Version 1.1, messbar ist
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
  • Ausreichende Organfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Hirnmetastasen, die eine sofortige Behandlung mit Strahlentherapie oder Steroiden erfordern.
  • Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Bekannter Schlaganfall oder zerebrovaskulärer Unfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Andere unkontrollierte schwerwiegende chronische Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung oder Nachverfolgung des Protokolls beeinträchtigen könnten
  • Gleichzeitige Strahlentherapie an einer beliebigen Stelle oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder vorherige Strahlentherapie an den Zielläsionsstellen
  • Erhalt einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder eines nicht zytotoxischen Prüfmedikaments innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
  • Geschichte der Topotecan-Behandlung für SCLC

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo + Topotecan 1,5 mg/m² – Teil 2a und 2b

Die Patienten in den Teilen 2a und 2b wurden 1:2 auf Placebo randomisiert. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich intravenös Placebo.

Nach Verabreichung von Placebo an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (1,5 mg/m²).
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Topotecan
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² – Teil 2a

Patienten in Teil 2a wurden 2:1 zu Trilaciclib randomisiert. Die Patienten erhielten Trilaciclib (240 mg/m²), das an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich i.v. verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (0,75 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² – Teil 2b

Patienten in Teil 2b wurden 2:1 zu Trilaciclib randomisiert. Die Patienten erhielten Trilaciclib (240 mg/m²), das an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich i.v. verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (1,5 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² – Kohorte 1 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus Trilaciclib (200 mg/m²), das einmal täglich intravenös (i.v.) verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (1,50 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,25 mg/m² – Kohorte 2 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus Trilaciclib (200 mg/m²), das einmal täglich intravenös (i.v.) verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (1,25 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² – Kohorte 3 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus Trilaciclib (200 mg/m²), das einmal täglich intravenös (i.v.) verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (0,75 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² – Kohorten 4 und 6 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich Trilaciclib (240 mg/m²) intravenös (i.v.) verabreicht.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (0,75 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² – Kohorte 5 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich Trilaciclib (280 mg/m²) intravenös (i.v.) verabreicht.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (0,75 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,0 mg/m² – Kohorte 7 – Teil 1

Die Patienten erhielten an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Topotecan-Chemotherapiezyklus einmal täglich Trilaciclib (240 mg/m²) intravenös (i.v.) verabreicht.

Nach der Verabreichung von Trilaciclib an den Tagen 1 bis 5 erhielten die Patienten intravenös Topotecan (1,0 mg/m²).
Arzneimittel: Topotecan
Arzneimittel: Trilaciclib
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der schweren (Grad 4) Neutropenie in Zyklus 1
Zeitfenster: Ausgewertet für Zyklus 1 (d. h. vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Ende von Zyklus 1, jeder Zyklus = 21 Tage)
Die Dauer der schweren Neutropenie (DSN; Tage) wurde definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten ANC-Werts von <0,5 × 10^9/l, der zwischen Zyklusbeginn und -ende beobachtet wurde, bis zum Datum des ersten ANC-Werts ≥0,5 × 10^9/L, der die folgenden Kriterien erfüllte: (1) trat nach dem ANC-Wert von <0,5 × 10^9/L auf und (2) dazwischen traten keine anderen ANC-Werte <0,5 × 10^9/L auf Tag und Zyklusende. DSN wird für Patienten, bei denen in einem Zyklus keine SN aufgetreten ist, einschließlich derjenigen, die randomisiert, aber nie behandelt wurden, auf 0 gesetzt. Daten von außerplanmäßigen Besuchen und das tatsächliche Bewertungsdatum (anstelle des Besuchsdatums) wurden in die Ableitung einbezogen.
Ausgewertet für Zyklus 1 (d. h. vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Ende von Zyklus 1, jeder Zyklus = 21 Tage)
Auftreten einer schweren (Grad 4) Neutropenie
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Die Anzahl der Teilnehmer mit schwerer (Grad 4) Neutropenie (SN) war eine binäre Variable. Wenn ein Patient während des Behandlungszeitraums mindestens 1 absoluten Neutrophilenzahlwert < 0,5 × 10^9/l aufwies, wurde dem Patienten das Auftreten von SN mit „Ja“ zugeordnet; ansonsten war es Nr.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Bewerten Sie die dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) von G1T28/Trilaciclib bei Verabreichung mit Topotecan in Teil 1
Zeitfenster: Ausgewertet für Zyklus 1 (d. h. vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1) bis zum Ende von Zyklus 1, jeder Zyklus = 21 Tage)

Der Prozentsatz der Patienten mit DLTs in Teil 1 der Studie in jeder Kohorte, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5 × 10^9/L, anhaltend für ≥ 7 Tage
  • ≥ Grad 3 neutropenische Infektion/febrile Neutropenie
  • Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie ≥ Grad 3 mit Blutungen
  • Unfähig, mit dem nächsten Chemotherapiezyklus zu beginnen, da die Erholung auf eine ANC ≥ 1,5 × 10^9/l und eine Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l ausbleibt; Eine Verzögerung von bis zu 1 Woche ab dem geplanten Beginn von Zyklus 2 ist für die Erholung von ANC und Thrombozytenzahl zulässig und wird nicht als DLT betrachtet
  • Nichthämatologische Toxizität ≥ Grad 3 (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall ohne maximale medizinische Behandlung; Müdigkeit, die > 72 Stunden anhält)
Ausgewertet für Zyklus 1 (d. h. vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1) bis zum Ende von Zyklus 1, jeder Zyklus = 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil für Trilaciclib (G1T28) bei Verabreichung mit Topotecan
Zeitfenster: Teil 1 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optional) und 24,5 Stunden nach der Dosis. Teil 2 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, zwischen 3 und 4 Stunden und zwischen 5,5 und 6,5 Stunden nach der Dosis.
Maximale Konzentration (Cmax) von Trilaciclib (G1T28) bei Verabreichung mit Topotecan
Teil 1 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optional) und 24,5 Stunden nach der Dosis. Teil 2 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, zwischen 3 und 4 Stunden und zwischen 5,5 und 6,5 Stunden nach der Dosis.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache (ausgewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).

Mediane Zeit (Monate) und 95 %-KI vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments/Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache.

Die Prüfärzte befolgten die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1 der Richtlinien für Tumorbeurteilungen, um die Progression zu bestimmen. Progressive Erkrankung (PD) wurde definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen).
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache (ausgewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache (ausgewertet bis zu einem Maximum von 2220 Tagen).
Mediane Zeit (Monate) und 95 %-KI vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments/Randomisierung bis zum Todesdatum. Patienten, die während der Studie nicht sterben, werden an dem Datum zensiert, von dem bekannt ist, dass sie zuletzt leben.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache (ausgewertet bis zu einem Maximum von 2220 Tagen).
Bewerten Sie das hämatologische Profil von G1T28/Trilaciclib, das mit Topotecan verabreicht wird
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Die wöchentliche Ereignisrate von schwerwiegenden unerwünschten hämatologischen Ereignissen (MAHE).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Tumoransprechen basierend auf RECIST, Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung, Widerruf der Einwilligung oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie (bewertet bis zu maximal 1335 Tagen).

Der Prozentsatz der Patienten, die in jede Kategorie des besten Gesamtansprechens (BOR) fallen, wie in RECIST, Version 1.1 definiert.

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.

Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.

Wenn keine Bildgebung/Messung durchgeführt wird, ist der Patient nicht auswertbar (NE); und wenn nur eine Teilmenge von Läsionsmessungen durchgeführt wird, wird der Fall normalerweise auch als NE betrachtet.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung, Widerruf der Einwilligung oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie (bewertet bis zu maximal 1335 Tagen).
Auftreten von RBC-Transfusionen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1056 Tage).
Prozentsatz der Patienten, die in/nach Woche 5 eine Erythrozytentransfusion benötigen
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1056 Tage).
Notwendigkeit einer Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten, die eine G-CSF-Verabreichung benötigen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Chemotherapiezyklen und Modifikationen insgesamt
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt (bewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).
Durchschnittliche Exposition und Zyklusmodifikationen bei Chemotherapie (Topotecan)
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt (bewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).
Pharmakokinetisches Profil für Topotecan bei Verabreichung mit Trilaciclib (G1T28)
Zeitfenster: Teil 1 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optional) und 24,5 Stunden nach der Dosis. Teil 2 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, zwischen 3 und 4 Stunden und zwischen 5,5 und 6,5 Stunden nach der Dosis.
Maximale Konzentration (Cmax) von Topotecan bei Verabreichung mit Trilaciclib (G1T28)
Teil 1 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (optional) und 24,5 Stunden nach der Dosis. Teil 2 der Studie während Zyklus 1, Tag 4: Prädosis, 0,5, 1, zwischen 3 und 4 Stunden und zwischen 5,5 und 6,5 Stunden nach der Dosis.
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung, Widerruf der Einwilligung oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie (bewertet bis zu maximal 1335 Tagen).
Die mittleren Monate und 95 %-KIs der Dauer des Ansprechens.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung, Widerruf der Einwilligung oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie (bewertet bis zu maximal 1335 Tagen).
Auftreten von intravenösem (IV) Antibiotikagebrauch
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten, die systemische/IV-Antibiotika benötigen
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von Thrombozytentransfusionen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten, die eine Thrombozytentransfusion benötigen
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von Nebenwirkungen durch febrile Neutropenie
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten, bei denen Nebenwirkungen durch febrile Neutropenie auftreten
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten, bei denen ein SUE auftritt, das der Systemorganklasse (SOC) von Infektionen und parasitären Erkrankungen des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) entspricht
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) einer Lungeninfektion
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Prozentsatz der Patienten mit SUE, die mit der Systemorganklasse (SOC) von Infektionen und parasitären Erkrankungen des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert sind und unter einen bevorzugten Begriff (PT) fallen, der als benutzerdefinierte MedDRA-Abfrage (CMQ) für Lungeninfektionen kategorisiert ist
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Dosisreduktion bei Chemotherapie (Topotecan)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Gesamtereignisrate von Dosisreduktionen bei Chemotherapie (Topotecan)
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von hämatologischen Toxizitäten Grad 3 und 4
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Die Anzahl der Patienten mit einem hämatologischen Laborwert, der die CTCAE-Toxizitätsgradkriterien für ≥ Grad 3 erfüllt und der Wert behandlungsbedingt ist (tritt nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auf). Zu den Laboren gehören: Hämoglobin (HGB), Hämatokrit, weiße Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahlen, ANC, ALC, Monozyten-Absolut, Basophil-Absolut und Eosinophil-Absolut.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Auftreten von Grad 4 und Grad 3/4 verringerter Thrombozytenzahl im Labor (Thrombozytopenie)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Die Anzahl der Patienten mit einem Thrombozyten-Laborwert, der die CTCAE-Toxizitätsgradkriterien für ≥ Grad 3 erfüllt und der Wert behandlungsbedingt ist (tritt nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auf).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Vorkommen von Erythropoietin-stimulierenden Wirkstoffen (ESA)-Verabreichungen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Die Anzahl der Patienten, die eine ESA-Verabreichung erhalten haben.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis (Teil 1)/Randomisierung (Teil 2) dauern 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt (bewertet bis zu 1090 Tage).
Chemotherapie-Exposition
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt (bewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).
Durchschnittliche Dauer der Chemotherapie (Topotecan) in Tagen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt (bewertet bis zu einem Maximum von 1335 Tagen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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