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Trilaciclib (G1T28) in pazienti con SCLC in stadio esteso precedentemente trattato che ricevono chemioterapia con topotecan

5 settembre 2025 aggiornato da: G1 Therapeutics, Inc.

Studio di fase 1b/2a sulla sicurezza e farmacocinetica del G1T28 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio esteso precedentemente trattato che ricevevano chemioterapia con topotecan

Questo era uno studio per indagare il potenziale beneficio clinico di trilaciclib (G1T28), un inibitore della Cyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6, nel preservare il midollo osseo e il sistema immunitario, al fine di ridurre la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia e migliorare l'anti- efficacia del tumore quando somministrato prima di topotecan in pazienti precedentemente trattati per SCLC in stadio esteso.

Lo studio consisteva in 2 parti: una parte limitata in aperto per la determinazione della dose (Parte 1) e una parte randomizzata in doppio cieco (Parte 2). Entrambe le parti includevano 3 fasi di studio: fase di screening, fase di trattamento e fase di follow-up di sopravvivenza. La fase di trattamento è iniziata il giorno della prima dose con il trattamento in studio e si completa alla visita post-trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Complessivamente, era previsto l'arruolamento nello studio di un massimo di 130 pazienti. Nella Parte 1, era previsto l'arruolamento di circa 40 pazienti, ipotizzando da 9 a 10 coorti. La parte 1 era in aperto e non era richiesta alcuna randomizzazione o accecamento. Nella Parte 2A, circa 45 pazienti dovevano essere arruolate e assegnate in modo casuale (2:1) a trilaciclib (240 mg/m2) e topotecan (0,75 mg/m2) o placebo e topotecan (1,5 mg/m2). Nella Parte 2B, circa 45 pazienti dovevano essere arruolate e assegnate in modo casuale (2:1) a trilaciclib (240 mg/mg2) e topotecan (1,5 mg/m2) o placebo e topotecan (1,5 mg/m2).

I pazienti che hanno ricevuto il placebo nella Parte 2A e nella Parte 2B dovevano essere riuniti in un unico gruppo placebo per l'analisi da confrontare con trilaciclib+topotecan 1,5 mg/m2 con placebo + topotecan 1,5 mg/m2 (circa 30 per gruppo di trattamento).

Il calcolo della dimensione del campione doveva dimostrare la superiorità di trilaciclib + topotecan 1,5 mg/m2 rispetto al placebo + topotecan 1,5 mg/m2 rispetto ad almeno 1 degli endpoint primari. Il tasso di errore complessivo di tipo I era di 0,10 unilaterale. Utilizzando la procedura Bonferroni più conservativa per i 2 endpoint primari, un tasso di errore individuale di tipo I unilaterale 0,10/2=0,05 è stato assegnato a ciascuna variabile di risultato (DSN nel Ciclo 1 e occorrenza di SN) nel calcolo della dimensione del campione. Assumendo una deviazione standard comune di 2,5, una differenza nella durata del SN nel Ciclo 1 di almeno 2 giorni tra i gruppi di trattamento, era necessaria una dimensione del campione di 28 per braccio per avere una potenza del 90% per rilevare l'effetto del trattamento presunto. Per il verificarsi di SN, supponendo che il tasso di eventi fosse del 45% per il gruppo placebo, per rilevare una riduzione assoluta del 37% nel gruppo trilaciclib con potenza del 90% sarebbe necessaria una dimensione del campione di almeno 29 per braccio. Pertanto, erano necessari 30 per braccio per garantire il 90% di potenza per rilevare l'effetto del trattamento presunto per DSN nel Ciclo 1 e l'insorgenza di SN. Tutti i calcoli sono stati eseguiti utilizzando la procedura POWER in SAS®, versione 9.4 procedura in SAS®, versione 9.4 o successiva.

I risultati degli endpoint comunemente raccolti nella Parte 1 e nella Parte 2 sono presentati insieme in questo report.

I risultati pubblicati rappresentano i risultati finali dello studio G1T28-03, uno studio di fase 1b/2a sulla sicurezza e farmacocinetica (PK) di trilaciclib (G1T28) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (SCLC) precedentemente trattato che ricevevano chemioterapia con topotecan nel impostazione seconda/terza riga (2/3L). I risultati finali sull'efficacia della mielopreservazione per entrambe le parti e l'esposizione per la Parte 1 provengono dal blocco del database 1 (cut-off dei dati [DCO] per la data di completamento primaria [PCD] 28 settembre 2018). L'efficacia antitumorale finale (BOR, DOR, PFS) per entrambe le parti, la sopravvivenza globale finale per la Parte 1 e i dati sull'esposizione della Parte 2 provengono da un secondo blocco di database 2 (DCO 31 maggio 2019) e la sopravvivenza globale finale per la Parte 2 e sicurezza (eventi avversi) sono fino alla fine dello studio il 4 ottobre 2021 che ha portato al blocco finale del database (DCO 01 nov 2021).

Gli intervalli di tempo massimi forniti riflettono il tempo da quando il primo paziente potrebbe essere valutato per un endpoint (ad es. data della prima dose del primo paziente) al momento in cui i dati di entrambe le parti presentati per quell'endpoint sono stati considerati definitivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnia Erzegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Macedonia del Nord
      • Skopje, Macedonia del Nord, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbia, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Slovacchia
      • Košice, Slovacchia, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovacchia, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stati Uniti, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Stati Uniti, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Stati Uniti, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Stati Uniti, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  • Diagnosi confermata di SCLC mediante istologia o citologia, preferibilmente includendo la presenza di caratteristiche neuroendocrine mediante immunoistochimica
  • - Progressione durante o dopo una precedente chemioterapia di prima o seconda linea e idonei a ricevere la terapia con topotecan
  • Almeno 1 lesione target misurabile mediante RECIST, versione 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri chiave di esclusione:

  • Presenza di metastasi cerebrali che richiedono un trattamento immediato con radioterapia o steroidi.
  • Cardiopatia ischemica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica incontrollata
  • Storia nota di ictus o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Altre malattie o condizioni croniche gravi non controllate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla conformità o sul follow-up nel protocollo
  • Radioterapia concomitante in qualsiasi sito o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento o precedente radioterapia nei siti di lesione bersaglio
  • Ricezione di qualsiasi regime di chemioterapia sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento o di un farmaco sperimentale non citotossico entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Storia del trattamento con topotecan per SCLC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo + Topotecan 1,5 mg/m² - Parti 2a e 2b

I pazienti nelle Parti 2a e 2b sono stati randomizzati 1:2 al placebo. I pazienti hanno ricevuto placebo somministrato per via endovenosa una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione del placebo nei giorni da 1 a 5, i pazienti hanno ricevuto topotecan EV (1,5 mg/m²).
Droga: Placebo
Droga: Topotecan
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Parte 2a

I pazienti nella Parte 2a sono stati randomizzati 2:1 a trilaciclib. Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (240 mg/m²) somministrato per via endovenosa una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Parte 2b

I pazienti nella Parte 2b sono stati randomizzati 2:1 a trilaciclib. Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (240 mg/m²) somministrato per via endovenosa una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (1,5 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Coorte 1- Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (200 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (1,50 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,25 mg/m² - Coorte 2- Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (200 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (1,25 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Coorte 3- Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (200 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Coorti 4 e 6 - Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (240 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Coorte 5- Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (280 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (0,75 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6
Sperimentale: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,0 mg/m² - Coorte 7- Parte 1

Le pazienti hanno ricevuto trilaciclib (240 mg/m²) somministrato per via endovenosa (IV) una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di chemioterapia con topotecan di 21 giorni.

Dopo la somministrazione di trilaciclib nei giorni da 1 a 5, le pazienti hanno ricevuto topotecan EV (1,0 mg/m²).
Droga: Topotecan
Droga: Trilaciclib
Altri nomi:
  • G1T28
  • Inibitore CDK 4/6

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della neutropenia grave (grado 4) nel ciclo 1
Lasso di tempo: Valutato per il Ciclo 1 (ovvero, dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) alla fine del Ciclo 1, ogni ciclo = 21 giorni)
La durata della neutropenia grave (DSN; giorni) è stata definita come il numero di giorni dalla data del primo valore ANC <0,5 × 10^9/L osservato tra l'inizio e la fine del ciclo alla data del primo valore ANC ≥0,5 × 10^9/L che soddisfaceva i seguenti criteri: (1) si è verificato dopo il valore ANC di <0,5 × 10^9/L e (2) non si sono verificati altri valori ANC <0,5 × 10^9/L tra questo giorno e fine ciclo. DSN è impostato su 0 per i pazienti che non hanno manifestato SN in un ciclo, inclusi quelli che sono stati randomizzati ma mai trattati. I dati delle visite non programmate e la data effettiva della valutazione (piuttosto che la data della visita) sono stati inclusi nella derivazione.
Valutato per il Ciclo 1 (ovvero, dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) alla fine del Ciclo 1, ogni ciclo = 21 giorni)
Presenza di neutropenia grave (grado 4).
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Il numero di partecipanti con neutropenia (SN) grave (grado 4) era una variabile binaria. Se un paziente presentava almeno 1 valore di conta assoluta dei neutrofili <0,5 × 10^9/L durante il periodo di trattamento, il paziente veniva assegnato come Sì all'occorrenza di SN; altrimenti era n.
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Valutare le tossicità limitanti la dose (DLT) di G1T28/Trilaciclib somministrato con Topotecan nella Parte 1
Lasso di tempo: Valutato per il Ciclo 1 (ovvero, dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1) alla fine del Ciclo 1, ogni ciclo = 21 giorni)

La percentuale di pazienti che hanno manifestato DLT nella Parte 1 dello studio in ciascuna coorte, tra cui:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 × 10^9/L di durata ≥ 7 giorni
  • Infezione neutropenica di grado ≥ 3/neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado ≥ 3 con sanguinamento
  • Impossibile iniziare il ciclo successivo di chemioterapia a causa del mancato recupero a un ANC ≥ 1,5 × 10^9/L e conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; è consentito un ritardo fino a 1 settimana dall'inizio programmato del Ciclo 2 per il recupero dell'ANC e della conta piastrinica e non è considerato un DLT
  • Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (nausea, vomito e diarrea senza la massima gestione medica; affaticamento che dura per > 72 ore)
Valutato per il Ciclo 1 (ovvero, dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1) alla fine del Ciclo 1, ogni ciclo = 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico per Trilaciclib (G1T28) quando somministrato con Topotecan
Lasso di tempo: Parte 1 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opzionale) e 24,5 ore dopo la dose. Parte 2 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, tra 3 e 4 ore e tra 5,5 e 6,5 ore dopo la dose.
Concentrazione massima (Cmax) di trilaciclib (G1T28) quando somministrato con topotecan
Parte 1 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opzionale) e 24,5 ore dopo la dose. Parte 2 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, tra 3 e 4 ore e tra 5,5 e 6,5 ore dopo la dose.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2), fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (valutato fino a un massimo di 1335 giorni).

Tempo mediano (mesi) e IC 95% dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio/randomizzazione fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.

Gli investigatori hanno seguito le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Versione 1.1 per la valutazione del tumore per determinare la progressione. La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
Dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2), fino alla data della progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (valutato fino a un massimo di 1335 giorni).
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino alla data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a un massimo di 2220 giorni).
Tempo mediano (mesi) e IC 95% dalla data della prima dose del farmaco in studio/randomizzazione fino alla data del decesso. I pazienti che non muoiono durante lo studio saranno censurati all'ultima data nota per essere vivi.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino alla data di morte per qualsiasi causa (valutata fino a un massimo di 2220 giorni).
Valutare il profilo ematologico di G1T28/Trilaciclib somministrato con Topotecan
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Il tasso di eventi settimanali di eventi ematologici avversi maggiori (MAHE).
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Risposta tumorale basata su RECIST, versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino all'insorgenza di progressione della malattia, revoca del consenso o inizio della successiva terapia antitumorale (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).

La percentuale di pazienti che rientrano in ciascuna categoria di Migliore risposta complessiva (BOR) come definita da RECIST, Versione 1.1.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target.

Malattia stabile (DS): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD.

Quando non viene eseguita alcuna imaging/misurazione, il paziente non è valutabile (NE); e se viene effettuato solo un sottoinsieme di misurazioni della lesione, di solito anche il caso è considerato NE.
Dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino all'insorgenza di progressione della malattia, revoca del consenso o inizio della successiva terapia antitumorale (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
Occorrenza di trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1056 giorni).
Percentuale di pazienti che richiedono una trasfusione di globuli rossi durante/dopo la settimana 5
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1056 giorni).
Necessità di trattamento con fattori di crescita ematopoietici
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che richiedono la somministrazione di G-CSF.
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Cicli e modifiche della chemioterapia in generale
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose, i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
Esposizione media e modificazioni del ciclo in chemioterapia (topotecan)
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose, i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
Profilo farmacocinetico di Topotecan quando somministrato con Trilaciclib (G1T28)
Lasso di tempo: Parte 1 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opzionale) e 24,5 ore dopo la dose. Parte 2 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, tra 3 e 4 ore e tra 5,5 e 6,5 ore dopo la dose.
Concentrazione massima (Cmax) di topotecan quando somministrato con trilaciclib (G1T28)
Parte 1 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (opzionale) e 24,5 ore dopo la dose. Parte 2 dello studio durante il Ciclo 1 Giorno 4: pre-dose, 0,5, 1, tra 3 e 4 ore e tra 5,5 e 6,5 ore dopo la dose.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino all'insorgenza di progressione della malattia, revoca del consenso o inizio della successiva terapia antitumorale (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
I mesi mediani e gli IC al 95% della durata della risposta.
Dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio (Parte 1)/randomizzazione (Parte 2) fino all'insorgenza di progressione della malattia, revoca del consenso o inizio della successiva terapia antitumorale (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
Presenza di uso di antibiotici per via endovenosa (IV).
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che necessitano di antibiotici sistemici/IV
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Occorrenza di trasfusioni di piastrine
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che richiedono una trasfusione di piastrine
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Occorrenza di eventi avversi di neutropenia febbrile
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che manifestano eventi avversi di neutropenia febbrile
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) di infezione
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che hanno manifestato un SAE che codifica per la classificazione per sistemi e organi (SOC) del dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) di infezioni e infestazioni
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) da infezione polmonare
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Percentuale di pazienti che presentano un SAE che codifica per la classificazione per sistemi e organi (SOC) di Infezioni e infestazioni del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e rientra in un termine preferito (PT) classificato come query MedDRA personalizzata per infezione polmonare (CMQ)
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Riduzione della dose nella chemioterapia (Topotecan)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Tasso complessivo di eventi di riduzioni della dose nella chemioterapia (topotecan)
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Presenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Il conteggio dei pazienti con qualsiasi valore ematologico di laboratorio che soddisfi i criteri del grado di tossicità CTCAE per ≥ Grado 3 e il valore è emergente dal trattamento (si verifica dopo la prima dose del farmaco in studio). I laboratori includono: emoglobina (HGB), ematocrito, globuli bianchi (WBC), conta piastrinica, ANC, ALC, monociti assoluti, basofili assoluti ed eosinofili assoluti.
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Riduzione dei valori di laboratorio della conta piastrinica di grado 4 e di grado 3/4 (trombocitopenia)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Il conteggio dei pazienti con qualsiasi valore di laboratorio delle piastrine che soddisfa i criteri del grado di tossicità CTCAE per ≥ Grado 3 e il valore è emergente dal trattamento (si verifica dopo la prima dose del farmaco in studio).
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Occorrenza di amministrazioni di agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA).
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Il conteggio dei pazienti che hanno ricevuto qualsiasi somministrazione di ESA.
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose (Parte 1)/della randomizzazione (Parte 2), i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a 1090 giorni).
Esposizione alla chemioterapia
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose, i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).
Durata media dell'esposizione alla chemioterapia (topotecan) in giorni.
Durante il periodo di trattamento. Dalla data della prima dose, i cicli di trattamento di 21 giorni continuano fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione da parte del paziente o dello sperimentatore (valutata fino a un massimo di 1335 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2015

Primo Inserito (Stimato)

3 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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