Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trilaciclib (G1T28) hos patienter med tidligere behandlet omfattende SCLC, der modtager topotecan kemoterapi

5. september 2025 opdateret af: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2a Sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af G1T28 hos patienter med tidligere behandlet småcellet lungecancer i omfattende stadie (SCLC), der modtager topotecan kemoterapi

Dette var en undersøgelse for at undersøge den potentielle kliniske fordel ved trilaciclib (G1T28), en Cyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6-hæmmer, til at bevare knoglemarven og immunsystemet for at mindske kemoterapi-induceret myelosuppression og forbedre anti- tumoreffektivitet, når det administreres før topotecan til patienter, der tidligere er blevet behandlet for SCLC i et omfattende stadium.

Undersøgelsen bestod af 2 dele: en begrænset åben, dosisfindende del (del 1) og en randomiseret dobbeltblind del (del 2). Begge dele omfattede 3 undersøgelsesfaser: screeningsfase, behandlingsfase og overlevelsesopfølgningsfase. Behandlingsfasen begyndte på dagen for første dosis med undersøgelsesbehandling og afsluttes ved post-behandlingsbesøget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samlet set var op til 130 patienter planlagt til at blive indskrevet i undersøgelsen. I del 1 var ca. 40 patienter planlagt til at blive indskrevet, forudsat 9 til 10 kohorter. Del 1 var åben, og der var ikke behov for randomisering eller blinding. I del 2A skulle ca. 45 patienter indskrives og tilfældigt fordeles (2:1) til trilaciclib (240 mg/m2) og topotecan (0,75 mg/m2) eller placebo og topotecan (1,5 mg/m2). I del 2B skulle ca. 45 patienter indrulleres og tilfældigt fordeles (2:1) til trilaciclib (240 mg/mg2) og topotecan (1,5 mg/m2) eller placebo og topotecan (1,5 mg/m2).

Patienter, der fik placebo i del 2A og del 2B, skulle kombineres i en enkelt placebogruppe for analysen for at sammenligne med trilaciclib+topotecan 1,5 mg/m2 med placebo + topotecan 1,5 mg/m2 (ca. 30 pr. behandlingsgruppe).

Prøvestørrelsesberegningen skulle demonstrere overlegenheden af ​​trilaciclib + topotecan 1,5 mg/m2 i forhold til placebo + topotecan 1,5 mg/m2 med hensyn til mindst 1 af de primære endepunkter. Den overordnede type I fejlrate var 1-sidet 0,10. Ved at bruge den mest konservative Bonferroni-procedure for de 2 primære endepunkter, en 1-sidet individuel type I fejlrate 0,10/2=0,05 blev tildelt hver udfaldsvariabel (DSN i cyklus 1 og forekomst af SN) i prøvestørrelsesberegningen. Under antagelse af en almindelig standardafvigelse på 2,5, en forskel i varigheden af ​​SN i cyklus 1 på mindst 2 dage mellem behandlingsgrupperne, krævedes en prøvestørrelse på 28 pr. arm for at have 90 % kraft til at detektere den formodede behandlingseffekt. For forekomst af SN, forudsat at hændelsesfrekvensen var 45 % for placebogruppen, ville det kræve en prøvestørrelse på mindst 29 pr. arm for at påvise en absolut reduktion på 37 % af trilaciclib-gruppen med 90 % styrke. Der var således behov for 30 pr. arm for at sikre 90 % effekt for at detektere antaget behandlingseffekt for DSN i cyklus 1 og forekomst af SN. Alle beregninger blev udført ved hjælp af POWER-proceduren i SAS®, Version 9.4-proceduren i SAS®, Version 9.4 eller højere.

Resultaterne fra endepunkter, der almindeligvis blev indsamlet i del 1 og del 2, præsenteres samlet i denne rapport.

De opslåede resultater repræsenterer de endelige resultater af undersøgelse G1T28-03, et fase 1b/2a sikkerheds- og farmakokinetisk (PK) studie af trilaciclib (G1T28) hos patienter med tidligere behandlet omfattende småcellet lungecancer (SCLC), der modtager topotecan kemoterapi i anden/tredje linje (2/3L) indstilling. De endelige myelopreservationseffektivitetsresultater for både dele og eksponering for del 1 er fra databaselås 1 (data cut-off [DCO] for primær færdiggørelsesdato [PCD] 28. september 2018). Den endelige antitumoreffektivitet (BOR, DOR, PFS) for begge dele, den endelige samlede overlevelse for del 1 og eksponeringsdata fra del 2 er fra en anden databaselås 2 (DCO 31. maj 2019) og den endelige samlede overlevelse for del 2 og sikkerhed (uønskede hændelser) er til afslutningen af ​​undersøgelsen den 4. oktober 2021, som resulterede i den endelige databaselås (DCO 01. nov. 2021).

De maksimale tidsrammer, der er angivet, afspejler det tidspunkt, hvor den første patient kunne evalueres for et endepunkt (dvs. datoen for den første dosis af den første patient) til det tidspunkt, hvor dataene fra begge dele præsenteret for det endepunkt blev betragtet som endelige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre Banja Luka
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina, 71000
        • University Clinical Centre Sarajevo
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forenede Stater, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Corona, California, Forenede Stater, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Group
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Memorial Hospital - University of Colorado Health
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • University of Colorado Health, Oncology Clinical Research Northern Region
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Forenede Stater, 32778
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • East Setauket, New York, Forenede Stater, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates PC
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Forenede Stater, 27893
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18840
        • Guthrie Medical Group, PC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • AnMed Health
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Hanna Cancer Associates - University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37208
        • Meharry Medical College
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Millennium Oncology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M.D. Anderson
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79415
        • Southwest Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Clinical Hospital Centre " Sestre Milosrdnice"
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb, Clinic For Pulmonary Diseases Jordanovac
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology Skopje
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinic for Pulmology, Clinical Centre of Serbia
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Oncology and Radiology Institute of Serbia
      • Kamenitz, Serbien, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina Clinic for Thoracic Oncology
      • Niš, Serbien, 18204
        • Clinical Center Nis, Clinic for Lung Diseases
  • Slovakiet
      • Košice, Slovakiet, 04191
        • VOU Department of Radiotherapy and Oncology
      • Poprad, Slovakiet, 05801
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Slovenien
      • Golnik, Slovenien
        • University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
  • Bekræftet diagnose af SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinsvis inklusive tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine træk ved immunhistokemi
  • Progression under eller efter forudgående første- eller andenlinje-kemoterapi og kvalificeret til at modtage topotecan-behandling
  • Mindst 1 mållæsion, der kan måles af RECIST, version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
  • Tilstrækkelig organfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning
  • Andre ukontrollerede alvorlige kroniske sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening kan påvirke compliance eller opfølgning i protokollen
  • Samtidig strålebehandling til et hvilket som helst sted eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning eller tidligere strålebehandling til mållæsionsstederne
  • Modtagelse af ethvert systemisk kemoterapiregime inden for 4 uger før tilmelding eller en ikke-cytotoksisk forsøgsmedicin inden for 2 uger før tilmelding
  • Anamnese med topotecanbehandling for SCLC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo + topotecan 1,5 mg/m² - Del 2a og 2b

Patienter i del 2a og 2b blev randomiseret 1:2 til placebo. Patienterne fik placebo administreret IV én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af placebo på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (1,5 mg/m²).
Medicin: Placebo
Medicin: Topotecan
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Del 2a

Patienter i del 2a blev randomiseret 2:1 til trilaciclib. Patienterne fik trilaciclib (240 mg/m²) indgivet IV én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (0,75 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Del 2b

Patienter i del 2b blev randomiseret 2:1 til trilaciclib. Patienterne fik trilaciclib (240 mg/m²) indgivet IV én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (1,5 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,5 mg/m² - Kohorte 1 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (200 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (1,50 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 1,25 mg/m² - Kohorte 2 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (200 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (1,25 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 200 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Kohorte 3 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (200 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (0,75 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Kohorte 4 og 6 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (240 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (0,75 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 280 mg/m² + Topotecan 0,75 mg/m² - Kohorte 5 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (280 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (0,75 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer
Eksperimentel: Trilaciclib (G1T28) 240 mg/m² + Topotecan 1,0 mg/m² - Kohorte 7 - Del 1

Patienterne fik trilaciclib (240 mg/m²) administreret intravenøst ​​(IV) én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 21-dages topotecan-kemoterapicyklus.

Efter administration af trilaciclib på dag 1 til 5 fik patienterne IV topotecan (1,0 mg/m²).
Medicin: Topotecan
Medicin: Trilaciclib
Andre navne:
  • G1T28
  • CDK 4/6 hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svær (grad 4) neutropeni i cyklus 1
Tidsramme: Evalueret for cyklus 1 (dvs. fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage)
Varigheden af ​​svær neutropeni (DSN; dage) blev defineret som antallet af dage fra datoen for den første ANC-værdi på <0,5 × 10^9/L observeret mellem start af cyklus og afslutning af cyklus til datoen for den første ANC-værdi ≥0,5 × 10^9/L, der opfyldte følgende kriterier: (1) opstod efter ANC-værdien på <0,5 × 10^9/L og (2) ingen andre ANC-værdier <0,5 × 10^9/L fandt sted mellem dette dag og afslutning på cyklus. DSN er sat til 0 for patienter, der ikke oplevede SN i en cyklus, inklusive dem, der blev randomiseret, men aldrig behandlet. Data fra ikke-planlagte besøg og den faktiske vurderingsdato (i stedet for besøgsdato) blev inkluderet i udledningen.
Evalueret for cyklus 1 (dvs. fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage)
Forekomst af svær (grad 4) neutropeni
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Antal deltagere med svær (grad 4) neutropeni (SN) var en binær variabel. Hvis en patient havde mindst 1 absolut neutrofiltalværdi <0,5 × 10^9/L i løbet af behandlingsperioden, blev patienten tildelt som Ja til forekomsten af ​​SN; ellers var det nr.
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Vurder de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af G1T28/Trilaciclib administreret med topotecan i del 1
Tidsramme: Evalueret for cyklus 1 (dvs. fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1) til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage)

Procentdelen af ​​patienter, der oplever DLT'er i del 1 af undersøgelsen i hver kohorte, inklusive:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 × 10^9/L varer i ≥ 7 dage
  • ≥ Grad 3 neutropenisk infektion/febril neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni eller ≥ Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • Ude af stand til at starte næste kemoterapicyklus på grund af manglende restitution til en ANC ≥ 1,5 × 10^9/L og trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L; en forsinkelse på op til 1 uge fra den planlagte start af cyklus 2 er tilladt for gendannelse af ANC og trombocyttal og betragtes ikke som en DLT
  • ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (kvalme, opkastning og diarré, der svigter maksimal medicinsk behandling; træthed varer i > 72 timer)
Evalueret for cyklus 1 (dvs. fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1) til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil for Trilaciclib (G1T28) når det administreres sammen med topotecan
Tidsramme: Del 1 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfrit) og 24,5 timer efter dosis. Del 2 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, mellem 3 til 4 timer og mellem 5,5 til 6,5 timer efter dosis.
Maksimal koncentration (Cmax) af trilaciclib (G1T28), når det administreres sammen med topotecan
Del 1 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfrit) og 24,5 timer efter dosis. Del 2 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, mellem 3 til 4 timer og mellem 5,5 til 6,5 timer efter dosis.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2), indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til maksimalt 1335 dage).

Mediantid (måneder) og 95 % CI fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet/randomisering til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.

Efterforskere fulgte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1 retningslinjer for tumorvurderinger for at bestemme progression. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2), indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til maksimalt 2220 dage).
Mediantid (måneder) og 95 % CI fra datoen for første dosis dato for undersøgelseslægemidlet/randomisering til dødsdatoen. Patienter, der ikke dør under undersøgelsen, vil blive censureret på den dato, man sidst ved, er i live.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til maksimalt 2220 dage).
Vurder den hæmatologiske profil af G1T28/Trilaciclib administreret med topotecan
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Den ugentlige hændelsesrate for Major Adverse Hematologic Events (MAHE) hændelser
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Tumorrespons baseret på RECIST, version 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke eller påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet op til maksimalt 1335 dage).

Procentdelen af ​​patienter, der falder ind under hver kategori af bedste overordnede respons (BOR) som defineret af RECIST, version 1.1.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

Når der ikke foretages nogen billeddannelse/måling, er patienten ikke evaluerbar (NE); og hvis der kun foretages en delmængde af læsionsmålinger, anses tilfældet normalt også for NE.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke eller påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Forekomst af RBC-transfusioner
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1056 dage).
Procentdel af patienter, der har behov for en RBC-transfusion på/efter uge 5
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1056 dage).
Behov for behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der kræver G-CSF-administration.
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Kemoterapicyklusser og modifikationer overordnet
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Gennemsnitlig eksponering og cyklusændringer i kemoterapi (topotecan)
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Farmakokinetisk profil for topotecan, når det administreres sammen med Trilaciclib (G1T28)
Tidsramme: Del 1 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfrit) og 24,5 timer efter dosis. Del 2 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, mellem 3 til 4 timer og mellem 5,5 til 6,5 timer efter dosis.
Maksimal koncentration (Cmax) af topotecan, når det administreres sammen med trilaciclib (G1T28)
Del 1 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6,5, 8,5 (valgfrit) og 24,5 timer efter dosis. Del 2 af undersøgelsen under cyklus 1 dag 4: før dosis, 0,5, 1, mellem 3 til 4 timer og mellem 5,5 til 6,5 timer efter dosis.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke eller påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Medianmånederne og 95 % CI'er for varigheden af ​​respons.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (del 1)/randomisering (del 2) indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom, tilbagetrækning af samtykke eller påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Forekomst af intravenøs (IV) antibiotikabrug
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der har behov for systemisk/IV antibiotika
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af blodpladetransfusioner
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der har behov for blodpladetransfusion
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af uønskede hændelser af febril neutropeni
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der oplever febril neutropeni bivirkninger
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af infektion alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der oplever en SAE, der koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse (SOC) for infektioner og infestationer
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af lungeinfektion alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Procentdel af patienter, der oplever en SAE, der koder til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse (SOC) af infektioner og angreb og falder ind under en foretrukken term (PT) kategoriseret som en lungeinfektion tilpasset MedDRA-forespørgsel (CMQ)
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Dosisreduktioner i kemoterapi (Topotecan)
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Samlet hændelsesrate for dosisreduktioner i kemoterapi (topotecan)
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af grad 3 og 4 hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Antallet af patienter med en hæmatologisk laboratorieværdi, der opfylder CTCAE-toksicitetsgradkriterierne for ≥ grad 3, og værdien er behandlingsfremkaldende (opstår efter første dosis af undersøgelseslægemidlet). Labs inkluderer: Hæmoglobin (HGB), hæmatokrit, hvide blodlegemer (WBC), blodpladetal, ANC, ALC, Monocyt Absolute, Basophil Absolute og Eosinophil Absolute.
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af grad 4 og grad 3/4 nedsatte blodpladetal laboratorieværdier (trombocytopeni)
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Antallet af patienter med en hvilken som helst blodpladelaboratorieværdi, der opfylder CTCAE-toksicitetsgradkriterierne for ≥ grad 3, og værdien er behandlingsfremkaldende (opstår efter første dosis af undersøgelseslægemidlet).
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Forekomst af administrationer af erythropoietin-stimulerende midler (ESA).
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Antallet af patienter, der modtog enhver ESA-administration.
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis (del 1)/randomisering (del 2) fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til 1090 dage).
Eksponering for kemoterapi
Tidsramme: I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til maksimalt 1335 dage).
Gennemsnitlig varighed af eksponering for kemoterapi (topotecan) i dage.
I behandlingsperioden. Fra datoen for første dosis fortsætter 21 dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator (vurderet op til maksimalt 1335 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2015

Først opslået (Anslået)

3. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G1T28-03
  • 2016-004611-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner