このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

DMDの外来少年における治験薬RO7239361（BMS-986089）の研究

2020年10月13日 更新者：Hoffmann-La Roche

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な少年における RO7239361 (BMS-986089) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、マルチサイト、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、複数の漸増皮下投与試験

この研究の目的は、遺伝子変異を伴うデュシェンヌ型筋ジストロフィーの男児における RO7239361 の安全性と忍容性を判断することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-6984
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32607
        • University of Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Saint Louis Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～10年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • DMDと診断されました
  • 介助なしで歩ける
  • 8秒以内に4段階段を上れる
  • 体重15kg以上
  • DMDのためにコルチコステロイドを服用する

除外基準:

  • -心エコー図での駆出率<55％、中央の読み取りに基づく
  • -必要な研究手順を完了する能力に影響を与える行動または精神的な問題
  • アンドロゲンやヒト成長ホルモンなどの薬を以前または現在服用している
  • 日中の人工呼吸器の使用
  • 採血や皮下注射ができない方
  • -研究開始の6か月前のエクソンスキッピング療法による治療
  • -現在または研究開始前の5半減期以内のアタルレンまたは治験薬による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：RO7239361
RO7239361 指定日の皮下注射
薬：RO7239361
無色からわずかに黄色、透明から乳白色の溶液で、本質的に粒子状物質を含まず、安全シリンジ装置を備えた 1 cc ガラスシリンジにパッケージされています。
他の名前：
  • 抗ミオスタチンアドネクチン
  • タルデフグロベップ アルファ
プラセボコンパレーター：プラセボ
指定日のプラセボ皮下注射
薬：プラセボ
無色からわずかに黄色、透明から乳白色の溶液で、本質的に粒子状物質を含まず、安全シリンジ装置を備えた 1 cc ガラスシリンジにパッケージされています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週間の二重盲検期の安全性概要
時間枠：24週目までのベースライン

24週目までに死亡、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の割合。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
72週までの安全性要約
時間枠：72週目までのベースライン

72週までに死亡、有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の割合。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
72週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4 mg QW、12.5 mg QW、および 35 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の最大観察血清濃度 (Cmax)。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間（h）。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

定常状態での PK パラメータ推定値。 定常状態は、約 12 週間の QW 投与後に達成されました。

パネル: 1 = 4mg QW、2 = 12.5mg QW、3 = 35mg QW

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361. パネル 2 の 20mg を投与された参加者はいなかった。
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間（h）。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
50 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の最大観察血清濃度 (Cmax)。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

約 12 週間の QW 投与後の定常状態での PK パラメータ推定値。

パネル 3 = 50 mg QW

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
4 mg QW、12.5 mg QW、および 35 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の最大観察血清濃度 (Tmax) の時間。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

定常状態での PK パラメータ推定値。 定常状態は、約 12 週間の QW 投与後に達成されました。

パネル: 1 = 4mg QW、2 = 12.5mg QW、3 = 35mg QW。

パネル 3 の 50 mg QW 用量レベルの結果は、結果測定 6 に示されています。パネル 1 の参加者は 4 mg RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
50 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の最大観察血清濃度 (Tmax) の時間。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

約 12 週間の QW 投与後の定常状態での PK パラメータ推定値。

パネル 3 = 50 mg QW

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
4 mg QW、12.5 mg QW、および 35 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の時間ゼロから次の投与時 (AUCtau) までの濃度-時間曲線下の面積。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

定常状態での PK パラメータ推定値。 定常状態は、約 12 週間の QW 投与後に達成されました。

パネル: 1 = 4mg QW、2 = 12.5mg QW、3 = 35mg QW

パネル 3 の 50mg QW 用量レベルの結果は、結果測定値 8 に示されています。パネル 1 の参加者は 4 mg RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
50 mg QW 用量の定常状態での RO7239361 の時間ゼロから次の投与時 (AUCtau) までの濃度-時間曲線下の領域。
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

約 12 週間の QW 投与後の定常状態での PK パラメータ推定値。

パネル 3 = 50 mg QW

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
RO7239361 トラフ濃度
時間枠：1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前

異なる用量レベルでの RO7239361 のトラフ濃度。

パネル 1 = 4mg、パネル 2 = 12.5mg および 20mg、パネル 3 = 35mg、拡張パネル = 35mg および 50mg。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
1日目：投与前、投与後3、6、72および96時間。 8、15、および 22 日目: 投与前。 29日目：投与前および投与後96時間。 12週目と24週目：投与前
陽性の抗RO7239361抗体（ADA）評価を受けた参加者の割合、二重盲検期
時間枠：8 日目から 24 週目まで、ベースラインと研究中の情報を表に示します。

陽性の ADA サンプルは、検出可能な ADA の存在が RO7239361 に特異的であることが確認されたものとして定義されます。 参加者は、治療の開始後、ベースラインサンプルと比較してADA陽性である場合、ADA陽性と見なされます。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
8 日目から 24 週目まで、ベースラインと研究中の情報を表に示します。
陽性の抗RO7239361抗体（ADA）評価を72週まで受けた参加者の割合
時間枠：8 日目から 72 週目まで、ベースラインおよび試験中の情報を表に示します。

陽性の ADA サンプルは、検出可能な ADA の存在が RO7239361 に特異的であることが確認されたものとして定義されます。 参加者は、治療の開始後、ベースラインサンプルと比較してADA陽性である場合、ADA陽性と見なされます。

プラセボ参加者の二重盲検相データは含まれていません。 各アームのプラセボ参加者は、オープンラベルフェーズに入ると RO7239361 に移行しました。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
8 日目から 72 週目まで、ベースラインおよび試験中の情報を表に示します。
二重盲検期における遊離ミオスタチンの血清濃度
時間枠：24週目までのベースライン
パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
二重盲検期における遊離ミオスタチンの阻害率
時間枠：24週目までのベースライン
パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
二重盲検期における薬物-ミオスタチン複合体の血清濃度
時間枠：24週目までのベースライン
パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
二重盲検期における右大腿部の筋肉の収縮性対非収縮性コンテンツのベースラインからの変化倍率
時間枠：24週目までのベースライン

収縮内容と非収縮内容の比率は、収縮内容/非収縮内容です。 比率のベースラインからの倍率変化は、収縮内容のベースラインからの倍率変化対非収縮内容のベースラインからの倍率変化の比率として定義される。

右太ももの採寸。 W12 = 12 週目、W24 = 24 週目。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
二重盲検期における大腿筋最大断面積（CSAmax）のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン

右太ももの採寸。 W12 = 12 週目、W24 = 24 週目。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
24週目までのベースライン
抗RO7239361抗体（ADA）評価が陽性の参加者の割合、研究全体
時間枠：8 日目から 228 週目まで、ベースラインおよび試験中の情報を表に示します。

陽性の ADA サンプルは、検出可能な ADA の存在が RO7239361 に特異的であることが確認されたものとして定義されます。 参加者は、治療の開始後、ベースラインサンプルと比較してADA陽性である場合、ADA陽性と見なされます。

プラセボ参加者の二重盲検期のデータは、この研究全体のアウトカム指標には含まれていませんが、二重盲検期間に固有のアウトカム指標で報告されています。 二重盲検期間の終わりに、プラセボ群の参加者は、非盲検段階に入ると RO7239361 群の 1 つに切り替えました。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
8 日目から 228 週目まで、ベースラインおよび試験中の情報を表に示します。
遊離ミオスタチンの血清濃度、研究全体
時間枠：252週までのベースライン

プラセボ参加者の二重盲検期のデータは、この研究全体のアウトカム指標には含まれていませんが、二重盲検期間に固有のアウトカム指標で報告されています。 二重盲検期間の終わりに、プラセボ群の参加者は、非盲検段階に入ると RO7239361 群の 1 つに切り替えました。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
252週までのベースライン
遊離ミオスタチンの阻害率、研究全体
時間枠：252週までのベースライン

プラセボ参加者の二重盲検期のデータは、この研究全体のアウトカム指標には含まれていませんが、二重盲検期間に固有のアウトカム指標で報告されています。 二重盲検期間の終わりに、プラセボ群の参加者は、非盲検段階に入ると RO7239361 群の 1 つに切り替えました。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
252週までのベースライン
薬物-ミオスタチン複合体の血清濃度、研究全体
時間枠：252週までのベースライン

プラセボ群の参加者は、二重盲検 (DB) 期間 (24 週まで) にプラセボを受け取り、非盲検 (OL) 段階で RO7239361 を受け取りました。 表の行のタイトルの PFS は、治験薬がバイアルからプレフィルド シリンジ (PFS) にいつ変更されたかを示します。

パネル 1 の参加者は 4 mg の RO7239361 を受け取りました。パネル 2 の参加者は 12.5 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 20 mg (体重 > 45 kg) RO7239361 を受け取り、パネル 3 および拡張パネルの参加者は 35 mg (体重 15 ～ 45 kg) または 50 mg のいずれかを受け取りました。 mg (体重 >45 kg) RO7239361.
252週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月2日

一次修了 (実際)

2018年2月8日

研究の完了 (実際)

2020年4月15日

試験登録日

最初に提出

2015年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月3日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月13日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CN001-006
  • WN40226 (その他の識別子：Hoffman-La Roche)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する