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研究药物 RO7239361 (BMS-986089) 在患有 DMD 的门诊男孩中的研究

2020年10月13日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、多次递增皮下剂量研究，以评估 RO7239361 (BMS-986089) 在患有杜氏肌营养不良症的门诊男孩中的安全性、耐受性和药代动力学

本研究的目的是确定 RO7239361 在患有任何基因突变的杜氏肌营养不良症男孩中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095-6984
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32607
        • University of Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30324
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 10年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 诊断出患有 DMD
  • 能够在没有帮助的情况下行走
  • 能够在 8 秒或更短时间内走上 4 级楼梯
  • 体重至少 15 公斤
  • 服用皮质类固醇治疗 DMD

排除标准：

  • 基于中央读数，超声心动图上的射血分数 < 55%
  • 任何会影响完成所需学习程序能力的行为或精神​​问题
  • 以前或目前正在服用雄激素或人类生长激素等药物
  • 白天使用呼吸机
  • 无法采集血样或接受皮下注射
  • 研究开始前 6 个月接受外显子跳跃疗法治疗
  • 当前或研究开始前 5 个半衰期内使用 ataluren 或任何研究药物进行治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：RO7239361
RO7239361 指定日期皮下注射
药品：RO7239361
无色至淡黄色，透明至乳白色溶液，基本不含颗粒物质，包装在配备安全注射器装置的 1 cc 玻璃注射器中。
其他名称：
  • 抗肌生成抑制素 Adnectin
  • taldefgrobep阿尔法
安慰剂比较：安慰剂
指定日期的安慰剂皮下注射
药品：安慰剂
无色至淡黄色，透明至乳白色溶液，基本不含颗粒物质，包装在配备安全注射器装置的 1 cc 玻璃注射器中。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 周双盲阶段的安全总结
大体时间：第 24 周的基线

截至第 24 周，发生死亡、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 24 周的基线
直至第 72 周的安全总结
大体时间：第 72 周的基线

截至第 72 周，发生死亡、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 72 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对于 4 mg QW、12.5 mg QW 和 35 mg QW 剂量，RO7239361 在稳态下的最大观察血清浓度 (Cmax)。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时 (h)；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

稳定状态下的 PK 参数估计。 在大约 12 周的 QW 给药后达到稳态。

面板：1 = 4mg QW，2 = 12.5mg QW，3 = 35mg QW

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。 没有参与者接受小组 2 20mg 剂量。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时 (h)；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
RO7239361 在 50 mg QW 剂量稳态下的最大观察血清浓度 (Cmax)。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

在大约 12 周的 QW 给药后稳定状态下的 PK 参数估计。

第 3 组 = 50 mg QW

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
对于 4 mg QW、12.5 mg QW 和 35 mg QW 剂量，RO7239361 在稳态下观察到的最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

稳定状态下的 PK 参数估计。 在大约 12 周的 QW 给药后达到稳态。

面板：1 = 4mg QW，2 = 12.5mg QW，3 = 35mg QW。

第 3 组 50mg QW 剂量水平的结果在结果测量 6 中表示。第 1 组的参与者接受 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
对于 50 mg QW 剂量，RO7239361 在稳态下观察到的最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

在大约 12 周的 QW 给药后稳定状态下的 PK 参数估计。

第 3 组 = 50 mg QW

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
对于 4 mg QW、12.5 mg QW 和 35 mg QW 剂量，RO7239361 在稳态下从零时间到下一次给药时间 (AUCtau) 的浓度-时间曲线下面积。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

稳定状态下的 PK 参数估计。 在大约 12 周的 QW 给药后达到稳态。

面板：1 = 4mg QW，2 = 12.5mg QW，3 = 35mg QW

第 3 组 50mg QW 剂量水平的结果在结果测量 8 中表示。第 1 组的参与者接受 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
对于 50 mg QW 剂量，RO7239361 在稳态下从零时间到下一次给药时间 (AUCtau) 的浓度-时间曲线下面积。
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

在大约 12 周的 QW 给药后稳定状态下的 PK 参数估计。

第 3 组 = 50 mg QW

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
RO7239361 谷浓度
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前

不同剂量水平下 RO7239361 的谷浓度。

第 1 组 = 4mg，第 2 组 = 12.5mg 和 20mg，第 3 组 = 35mg，扩展组 = 35mg 和 50mg。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 1 天：给药前、给药后 3、6、72 和 96 小时；第 8、15 和 22 天：给药前；第 29 天：给药前和给药后 96 小时；第 12 周和第 24 周：给药前
具有阳性抗 RO7239361 抗体 (ADA) 评估的参与者百分比，双盲阶段
大体时间：第 8 天到第 24 周，基线和研究信息显示在表中。

阳性 ADA 样品定义为其中可检测到的 ADA 的存在被确认为特定于 RO7239361 的样品。 如果参与者在开始治疗后相对于基线样本呈 ADA 阳性，则该参与者被视为 ADA 阳性。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 8 天到第 24 周，基线和研究信息显示在表中。
截至第 72 周，抗 RO7239361 抗体 (ADA) 评估呈阳性的参与者百分比
大体时间：第 8 天至第 72 周，基线和研究信息显示在表中。

阳性 ADA 样品定义为其中可检测到的 ADA 的存在被确认为特定于 RO7239361 的样品。 如果参与者在开始治疗后相对于基线样本呈 ADA 阳性，则该参与者被视为 ADA 阳性。

不包括安慰剂参与者的双盲阶段数据。 进入开放标签阶段后，每只手臂中的安慰剂参与者继续使用 RO7239361。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 8 天至第 72 周，基线和研究信息显示在表中。
双盲期游离肌肉生长抑制素的血清浓度
大体时间：至第 24 周的基线
第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 24 周的基线
双盲期游离肌肉生长抑制素的抑制百分比
大体时间：至第 24 周的基线
第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 24 周的基线
双盲期药物-肌肉生长抑制素复合物的血清浓度
大体时间：至第 24 周的基线
第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 24 周的基线
双盲期右大腿肌肉收缩与非收缩内容相对于基线的折叠变化
大体时间：至第 24 周的基线

收缩内容与非收缩内容之比为收缩内容/非收缩内容。 比率从基线的倍数变化定义为收缩内容从基线的倍数变化与非收缩内容的基线的倍数变化的比率。

右大腿尺寸。 W12 = 第 12 周，W24 = 第 24 周。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 24 周的基线
双盲期大腿肌肉最大横截面积 (CSAmax) 相对于基线的变化
大体时间：至第 24 周的基线

右大腿尺寸。 W12 = 第 12 周，W24 = 第 24 周。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 24 周的基线
整个研究中抗 RO7239361 抗体 (ADA) 评估呈阳性的参与者百分比
大体时间：第 8 天至第 228 周，基线和研究信息显示在表中。

阳性 ADA 样品定义为其中可检测到的 ADA 的存在被确认为特定于 RO7239361 的样品。 如果参与者在开始治疗后相对于基线样本呈 ADA 阳性，则该参与者被视为 ADA 阳性。

安慰剂参与者的双盲期数据不包括在整个研究结果测量中，但在特定于双盲期的结果测量中报告。 在双盲期结束时，安慰剂组的参与者在进入开放标签阶段后切换到 RO7239361 组之一。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
第 8 天至第 228 周，基线和研究信息显示在表中。
游离肌肉生长抑制素的血清浓度，整个研究
大体时间：至第 252 周的基线

安慰剂参与者的双盲期数据不包括在整个研究结果测量中，但在特定于双盲期的结果测量中报告。 在双盲期结束时，安慰剂组的参与者在进入开放标签阶段后切换到 RO7239361 组之一。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 252 周的基线
游离肌生长抑制素的抑制百分比，整个研究
大体时间：至第 252 周的基线

安慰剂参与者的双盲期数据不包括在整个研究结果测量中，但在特定于双盲期的结果测量中报告。 在双盲期结束时，安慰剂组的参与者在进入开放标签阶段后切换到 RO7239361 组之一。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 252 周的基线
药物-肌肉生长抑制素复合物的血清浓度，整个研究
大体时间：至第 252 周的基线

安慰剂组的参与者在双盲 (DB) 期间（直至第 24 周）接受安慰剂，并在开放标签 (OL) 阶段接受 RO7239361。 表行标题中的 PFS 表示研究药物何时从小瓶变为预装注射器 (PFS)。

第 1 组的参与者接受了 4 mg RO7239361；小组 2 的参与者接受 12.5 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 20 毫克（体重 >45 公斤）RO7239361，小组 3 和扩展小组的参与者接受 35 毫克（体重在 15 到 45 公斤之间）或 50毫克（体重 >45 公斤）RO7239361。
至第 252 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月2日

初级完成 (实际的)

2018年2月8日

研究完成 (实际的)

2020年4月15日

研究注册日期

首次提交

2015年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月3日

首次发布 (估计)

2015年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月13日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CN001-006
  • WN40226 (其他标识符：Hoffman-La Roche)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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