Estudo de uma droga experimental, RO7239361 (BMS-986089), em meninos ambulatoriais com DMD
Um estudo multi-local, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de múltiplas doses subcutâneas ascendentes para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de RO7239361 (BMS-986089) em meninos ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com DMD
- Capaz de andar sem ajuda
- Capaz de subir 4 degraus em 8 segundos ou menos
- Pesar pelo menos 15kg
- Tomando corticosteróides para DMD
Critério de exclusão:
- Fração de ejeção < 55% no ecocardiograma, com base na leitura central
- Qualquer comportamento ou problema mental que afete a capacidade de concluir os procedimentos de estudo necessários
- Anteriormente ou atualmente tomando medicamentos como andrógenos ou hormônio de crescimento humano
- Uso de ventilador durante o dia
- Incapaz de coletar amostras de sangue ou receber uma injeção sob a pele
- Tratamento com terapias de salto de exon 6 meses antes do início do estudo
- Tratamento com atalureno ou qualquer medicamento experimental atualmente ou dentro de 5 meias-vidas antes do início do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: RO7239361
RO7239361 injeções subcutâneas em dias especificados
|
Solução incolor a levemente amarela, límpida a opalescente, essencialmente isenta de material particulado, acondicionada em seringa de vidro de 1 cc equipada com dispositivo de seringa de segurança.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Injeções subcutâneas de placebo em dias especificados
|
Solução incolor a levemente amarela, límpida a opalescente, essencialmente isenta de material particulado, acondicionada em seringa de vidro de 1 cc equipada com dispositivo de seringa de segurança.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resumo de segurança para a fase duplo-cega de 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
Porcentagem de participantes com fatalidades, eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) até a semana 24. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 24
|
|
Resumo de segurança até a semana 72
Prazo: Linha de base até a semana 72
|
Porcentagem de participantes com fatalidades, eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) até a semana 72. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 72
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações séricas máximas observadas (Cmax) de RO7239361 no estado estacionário para doses de 4 mg QW, 12,5 mg QW e 35 mg QW.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 horas (h) pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK em estado estacionário. O estado estacionário foi alcançado após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel: 1 = 4 mg QW, 2 = 12,5 mg QW, 3 = 35 mg QW Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. Nenhum participante recebeu a dose de 20 mg do Painel 2. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 horas (h) pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Concentrações séricas máximas observadas (Cmax) de RO7239361 no estado estacionário para dose QW de 50 mg.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK no estado estacionário após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel 3 = 50 mg QW Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Tempo das concentrações séricas máximas observadas (Tmax) de RO7239361 no estado estacionário para doses de 4 mg QW, 12,5 mg QW e 35 mg QW.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK em estado estacionário. O estado estacionário foi alcançado após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel: 1 = 4 mg QW, 2 = 12,5 mg QW, 3 = 35 mg QW. Os resultados para o nível de dosagem QW de 50 mg do Painel 3 são representados na Medida de Resultado 6. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Tempo das Concentrações Séricas Máximas Observadas (Tmax) de RO7239361 no Estado Estacionário para Dose QW de 50 mg.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK no estado estacionário após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel 3 = 50 mg QW Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o momento da próxima dosagem (AUCtau) de RO7239361 no estado estacionário para doses de 4 mg QW, 12,5 mg QW e 35 mg QW.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK em estado estacionário. O estado estacionário foi alcançado após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel: 1 = 4 mg QW, 2 = 12,5 mg QW, 3 = 35 mg QW Os resultados para o nível de dosagem QW de 50 mg do Painel 3 são representados na Medida de Resultado 8. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da próxima dosagem (AUCtau) de RO7239361 no estado estacionário para 50 mg QW Dose.
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Estimativas do parâmetro PK no estado estacionário após aproximadamente 12 semanas de administração QW. Painel 3 = 50 mg QW Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
RO7239361 Concentrações mínimas
Prazo: Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
Concentrações mínimas de RO7239361 em diferentes níveis de dosagem. Painel 1 = 4 mg, Painel 2 = 12,5 mg e 20 mg, Painel 3 = 35 mg, Painéis de expansão = 35 mg e 50 mg. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 1: pré-dose, 3, 6, 72 e 96 h pós-dose; Dias 8, 15 e 22: pré-dose; Dia 29: pré-dose e 96 h pós-dose; Semanas 12 e 24: pré-dose
|
|
Porcentagem de participantes com avaliação positiva de anticorpos anti-RO7239361 (ADA), fase duplo-cega
Prazo: Dia 8 até a semana 24, linha de base e informações do estudo representadas na tabela.
|
Uma amostra de ADA positiva é definida como aquela em que a presença de ADAs detectáveis é confirmada como específica para RO7239361. Um participante é considerado ADA positivo se, após o início do tratamento, apresentar um ADA positivo em relação à amostra inicial. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 8 até a semana 24, linha de base e informações do estudo representadas na tabela.
|
|
Porcentagem de participantes com avaliação positiva de anticorpos anti-RO7239361 (ADA) até a semana 72
Prazo: Dia 8 até a semana 72, informações iniciais e do estudo representadas na tabela.
|
Uma amostra de ADA positiva é definida como aquela em que a presença de ADAs detectáveis é confirmada como específica para RO7239361. Um participante é considerado ADA positivo se, após o início do tratamento, apresentar um ADA positivo em relação à amostra inicial. Os dados da fase duplo-cega para os participantes do placebo não estão incluídos. Os participantes do placebo em cada braço passaram para RO7239361 ao entrar na fase de rótulo aberto. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 8 até a semana 72, informações iniciais e do estudo representadas na tabela.
|
|
Concentração Sérica de Miostatina Livre na Fase Duplo-Cego
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361.
|
Linha de base até a semana 24
|
|
Porcentagem de Inibição de Miostatina Livre na Fase Duplo-Cego
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361.
|
Linha de base até a semana 24
|
|
Concentração Sérica do Complexo Droga-Miostatina na Fase Duplo-Cego
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361.
|
Linha de base até a semana 24
|
|
Mudança de dobra da linha de base em conteúdo contrátil versus não contrátil para músculos na coxa direita na fase duplo-cega
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
A proporção de conteúdo contrátil x não contrátil é conteúdo contrátil / conteúdo não contrátil. A alteração da dobra da linha de base da razão é definida como a razão da alteração da dobra da linha de base do conteúdo contrátil versus a alteração da dobra da linha de base do conteúdo não contrátil. Medidas da coxa direita. S12 = Semana 12, S24 = Semana 24. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 24
|
|
Alteração da linha de base na área de seção transversal máxima do músculo da coxa (CSAmax) na fase duplo-cega
Prazo: Linha de base até a semana 24
|
Medidas da coxa direita. S12 = Semana 12, S24 = Semana 24. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 24
|
|
Porcentagem de participantes com avaliação positiva de anticorpos anti-RO7239361 (ADA), estudo completo
Prazo: Dia 8 até a semana 228, informações iniciais e do estudo representadas na tabela.
|
Uma amostra de ADA positiva é definida como aquela em que a presença de ADAs detectáveis é confirmada como específica para RO7239361. Um participante é considerado ADA positivo se, após o início do tratamento, apresentar um ADA positivo em relação à amostra inicial. Os dados da fase duplo-cego para os participantes do placebo não estão incluídos nesta medida de resultado do estudo completo, mas são relatados na medida de resultado específica para o período duplo-cego. No final do período duplo-cego, os participantes do braço placebo mudaram para um dos braços RO7239361 ao entrar na fase de rótulo aberto. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Dia 8 até a semana 228, informações iniciais e do estudo representadas na tabela.
|
|
Concentração sérica de miostatina livre, estudo completo
Prazo: Linha de base até a semana 252
|
Os dados da fase duplo-cego para os participantes do placebo não estão incluídos nesta medida de resultado do estudo completo, mas são relatados na medida de resultado específica para o período duplo-cego. No final do período duplo-cego, os participantes do braço placebo mudaram para um dos braços RO7239361 ao entrar na fase de rótulo aberto. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 252
|
|
Inibição percentual de miostatina livre, estudo completo
Prazo: Linha de base até a semana 252
|
Os dados da fase duplo-cego para os participantes do placebo não estão incluídos nesta medida de resultado do estudo completo, mas são relatados na medida de resultado específica para o período duplo-cego. No final do período duplo-cego, os participantes do braço placebo mudaram para um dos braços RO7239361 ao entrar na fase de rótulo aberto. Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 252
|
|
Concentração sérica do complexo droga-miostatina, estudo completo
Prazo: Linha de base até a semana 252
|
Os participantes no braço placebo receberam placebo durante o período duplo-cego (DB) (até a semana 24) e receberam RO7239361 durante a fase aberta (OL). PFS no título da linha da tabela indica quando o medicamento do estudo foi alterado de frasco para seringa pré-cheia (PFS). Os participantes do Painel 1 receberam 4 mg de RO7239361; os participantes do Painel 2 receberam 12,5 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 20 mg (peso >45 kg) RO7239361, e os participantes do Painel 3 e do Painel de Expansão receberam 35 mg (peso entre 15 e 45 kg) ou 50 mg (peso >45 kg) RO7239361. |
Linha de base até a semana 252
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CN001-006
- WN40226 (Outro identificador: Hoffman-La Roche)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .