卵巣癌および卵管癌の診断のための子宮腔の洗浄 - 感度と特異性の研究 (LUDOC II)

上皮性卵巣がん (EOC) は、欧米文明国における婦人科悪性腫瘍の主要な死因であり、ヨーロッパと米国では 2007 年に推定 752,600 人が罹患し、年間 59,828 人が死亡しています。 患者の治療と生存は、主に疾患の段階に依存します。 すべての EOC 患者のうち、腫瘍が骨盤内に限局している早期段階で診断されるのはわずか 25% です。 これらの場合、5 年生存率は 80% から 90% であり、多くの場合、手術と化学療法の組み合わせによって病気を治すことができます。 残念なことに、罹患した女性のほぼ 75% は、診断時に腹腔全体または後腹膜リンパ節に転移が広がっている進行期の疾患を持っています。最大限の外科的努力と併用化学療法にもかかわらず、進行した疾患の 5 年生存率は 10% ～ 30% に低下します。

現在、EOC が疑われる悪性および良性の卵巣病理の間の最先端の鑑別診断は、主に経膣超音波検査と血清がん抗原 (CA-125) 測定に依存しています。 ただし、これらの診断ツールの特異性は低く、どちらの検査も良性と悪性の状態を確実に区別するほど効果的ではありません。 高度に専門化された病棟でさえ、卵巣癌の疑いで手術を受ける全患者のうち、悪性疾患を持つ患者は約 20% にすぎません。 これらの調査結果は、良性と悪性の卵巣変化をより適切に区別できる新しい診断検査の必要性を強調しています。 これにより、多くの患者が不必要な手術から完全に解放され、悪性卵巣腫瘍の患者のトリアージが高度に専門化された婦人科腫瘍学ユニットに改善される可能性があります。

疑わしい卵巣の変化の鑑別診断を改善するための有望なアプローチが、Paul Speiser と Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, Department of General Gynecology and Gynaecologic Oncology, Medical University of Vienna, Austria) によって確立されました (EK 1148/2011)。 このアプローチは ALPINE 法 (卵管上皮内腫瘍の検出のためのオーストリアの洗浄手順) と呼ばれます (原稿準備中)。 これには、子宮腔と近位卵管の洗浄と、前悪性細胞および悪性細胞の存在についてのこの洗浄液のその後の分析が含まれます。

腫瘍細胞が卵巣癌から排出され、子宮腔の洗浄液に見られるという原理を証明するために、調査機関およびカトリック大学ルーヴェン学部で卵巣悪性腫瘍の疑いに対する外科的介入の前に子宮洗浄液が採取されました。産科および婦人科の。 悪性が確認された後、TP53 および KRAS 遺伝子の遺伝的変化が腫瘍組織で決定されました。 上皮性卵巣癌患者 9 例 (EOC) と印環癌の卵巣転移 1 例を対象に、デジタル ドロップレット PCR (ddPCR) を使用して、これらの遺伝子変化の存在を洗浄サンプルで調べました。 これらの患者の腫瘍組織で 10 の遺伝子変化が確認され、これらの変化の 9/10 (90%) が対応する洗浄標本でも検出されました。 突然変異率は、EOC 患者で 0.01% から 39.65% の範囲でした。 さらに、フィルター アプローチとそれに続く p53 免疫蛍光染色が確立され、さらに 1 人の患者の洗浄サンプルに腫瘍細胞が存在することが確認されました。

次のステップでは、22 人の卵巣癌患者の洗浄サンプルと、該当する場合は対応する腫瘍組織が、Bert Vogelstein (Johns Hopkins University, Baltimore, USA) のグループによるディープ シーケンスによって分析されました。 卵巣癌を示す遺伝子変化の存在は、16/22 (72.7%) の洗浄標本で確認できました。 18人の患者のうち、対応する腫瘍組織が利用可能で、同じ変異を示していました。

これらの結果は、卵巣がん細胞が卵管や子宮腔に流れ込み、ALPINE法で採取できることを証明しています。 卵巣癌細胞が子宮腔および近位卵管の洗浄液で高感度で検出されたという事実は、このアプローチが卵巣腫瘤の鑑別診断に大きな可能性を秘めていることを示しています。