Méhüreg mosása a petefészek- és petevezeték karcinóma diagnosztizálására – Szenzitivitási és specifitási vizsgálat (LUDOC II)

Az epiteliális petefészekrák (EOC) a vezető halálok a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok között a nyugati civilizált országokban, Európában és az Egyesült Államokban 752 600-ra becsülik a prevalenciáját 2007-ben, és évente 59 828 halálesetet. A betegek kezelése és túlélése elsősorban a betegség stádiumától függ. Az összes EOC-beteg mindössze 25%-át diagnosztizálják korai stádiumban, miközben a daganat a medencére korlátozódik. Ezekben az esetekben az ötéves túlélési arány 80-90%, és a betegség gyakran gyógyítható műtét és kemoterápia kombinációjával. Sajnos az érintett nők csaknem 75%-a előrehaladott stádiumú betegségben szenved, és a metasztázis a diagnózis idején a hasüregben vagy a retroperitoneális nyirokcsomókban terjed; Az ötéves túlélési arány 10-30%-ra csökken előrehaladott betegség esetén, a maximális műtéti erőfeszítés és a kombinált kemoterápia ellenére.

Jelenleg az EOC-ra gyanús rosszindulatú és jóindulatú petefészek-patológiák korszerű differenciáldiagnózisa túlnyomórészt a transzvaginális ultrahangvizsgálaton és a szérumrák antigén (CA-125) mérésén alapul. Ezeknek a diagnosztikai eszközöknek a specifitása azonban alacsony, és egyik teszt sem elég hatékony ahhoz, hogy megbízhatóan különbséget tegyen a jóindulatú és a rosszindulatú állapotok között. Még a magasan szakosodott osztályokon is a petefészekrák gyanúja miatt műtéten átesett betegek mindössze 20%-a lesz rosszindulatú. Ezek az eredmények alátámasztják, hogy új diagnosztikai tesztekre van szükség, amelyek képesek jobban megkülönböztetni a jóindulatú és rosszindulatú petefészek-elváltozásokat. Ez valószínűleg sok beteget teljesen kiszorítana a szükségtelen műtétek alól, és javítaná a rosszindulatú petefészekdaganatokban szenvedő betegek osztályozását a magasan specializált nőgyógyászati ​​onkológiai osztályok felé.

Ígéretes megközelítést dolgozott ki a gyanús petefészek-elváltozások differenciáldiagnózisának javítására Paul Speiser és Robert Zeillinger (Molekuláris Onkológiai Csoport, Általános Nőgyógyászati ​​és Nőgyógyászati ​​Onkológiai Osztály, Bécsi Orvostudományi Egyetem, Ausztria) (EK 1148/2011). Ezt a megközelítést ALPINE technikának (Austrian Lavage Procedure for the Detection of Tub Intraepithelialis Neoplasms) nevezik (kézirat készül). Tartalmazza a méhüreg és a proximális petevezetékek öblítését, majd ennek az öblítőfolyadéknak az ezt követő elemzését rosszindulatú és rosszindulatú sejtek jelenlétére.

Annak bizonyítására, hogy a daganatsejtek a petefészekrákból válnak ki, és megtalálhatók a méhüreg öblítésében, a petefészek rosszindulatú daganat gyanúja miatti sebészeti beavatkozás előtt méhöblítést gyűjtöttek a vizsgálóintézetben és a Leuveni Katolikus Egyetem Tanszékén. szülészet és nőgyógyászat. A rosszindulatú daganat megerősítése után a TP53 és a KRAS gén genetikai változásait határozták meg a tumorszövetben. 9 epiteliális petefészekrákos betegből (EOC) és 1 petegyűrűs karcinóma petefészek-metasztázisából álló csoportban e genetikai elváltozások jelenlétét vizsgáltuk lavage mintákban, digitális csepp PCR (ddPCR) segítségével. Ezeknél a betegeknél 10 genetikai változást azonosítottunk a daganatszövetben, és ezeknek a változásoknak 9/10-e (90%) a megfelelő lavage mintában is kimutatható volt. A mutációs ráta 0,01% és 39,65% között volt az EOC betegekben. Ezen túlmenően egy szűrős megközelítést, majd p53 immunfluoreszcens festést alkalmaztunk, amely megerősítette a tumorsejtek jelenlétét egy további beteg mosómintájában.

A következő lépésben 22 petefészek-karcinómás beteg öblítőmintáját és adott esetben a megfelelő tumorszövetet mély szekvenálással elemezték Bert Vogelstein csoportja (Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, USA). A petefészekrákra utaló genetikai változások jelenléte 16/22 (72,7%) mosómintában volt igazolható. 18 beteg közül a megfelelő tumorszövetek voltak elérhetők, amelyek ugyanazt a mutációt mutatták.

Ezek az eredmények azt bizonyítják, hogy a petefészekráksejtek a petevezetékekbe és a méh üregébe kerülnek, és az ALPINE technikánkkal összegyűjthetők. Az a tény, hogy a petefészekrák sejteket nagy érzékenységgel mutatták ki a méhüreg és a proximális tubusok öblítésében, azt mutatja, hogy ez a megközelítés nagy lehetőségeket rejt magában a petefészektömegek differenciáldiagnózisában.