Лаваж полости матки для диагностики рака яичников и труб - исследование чувствительности и специфичности (LUDOC II)

Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является ведущей причиной смерти среди гинекологических злокачественных новообразований в западных цивилизованных странах, с предполагаемой распространенностью в Европе и США в 752 600 случаев в 2007 г. и 59 828 смертей ежегодно. Лечение и выживаемость больных зависят в первую очередь от стадии заболевания. Из всех пациентов с ЭРЯ только 25% диагностируются на ранней стадии, когда опухоль ограничена тазом. В этих случаях пятилетняя выживаемость составляет от 80% до 90%, и заболевание часто можно вылечить с помощью комбинации хирургического вмешательства и химиотерапии. К сожалению, почти у 75% пораженных женщин на момент постановки диагноза заболевание имеет поздние стадии с метастатическим распространением по всей брюшной полости или в забрюшинные лимфатические узлы; Пятилетняя выживаемость снижается до 10-30% при распространенном заболевании, несмотря на максимальные хирургические усилия и комбинированную химиотерапию.

В настоящее время дифференциальная диагностика между злокачественными и доброкачественными патологиями яичников с подозрением на ЭРЯ основана преимущественно на трансвагинальном УЗИ и определении сывороточного антигена рака (СА-125). Однако специфичность этих диагностических инструментов низка, и оба теста недостаточно эффективны, чтобы надежно дифференцировать доброкачественные и злокачественные состояния. Даже в узкоспециализированных отделениях из всех пациенток, оперированных по поводу подозрения на рак яичников, только около 20% будут иметь злокачественное заболевание. Эти результаты подчеркивают необходимость новых диагностических тестов, способных лучше различать доброкачественные и злокачественные изменения яичников. Это, возможно, полностью избавит многих пациентов от ненужного хирургического вмешательства и улучшит сортировку пациентов со злокачественными опухолями яичников в высокоспециализированные отделения гинекологической онкологии.

Многообещающий подход для улучшения дифференциальной диагностики подозрительных изменений яичников был предложен Paul Speiser и Robert Zeillinger (Группа молекулярной онкологии, отделение общей гинекологии и гинекологической онкологии, Венский медицинский университет, Австрия) (EK 1148/2011). Этот подход называется методом ALPINE (Австрийская процедура лаважа для обнаружения трубных интраэпителиальных новообразований) (рукопись готовится). Он включает промывание полости матки и проксимальных отделов маточных труб с последующим анализом этой лаважной жидкости на наличие предраковых и злокачественных клеток.

Для доказательства того факта, что опухолевые клетки выделяются при раке яичников и могут быть обнаружены в смывах полости матки, смывы матки были собраны перед хирургическим вмешательством по поводу подозрения на злокачественное новообразование яичников в исследовательском учреждении и в Католическом университете Левен, отделение акушерства и гинекологии. После подтверждения малигнизации в опухолевой ткани определяли генетические изменения в генах TP53 и KRAS. В группе из 9 пациентов с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) и 1 метастазами в яичники перстневидной карциномы наличие этих генетических изменений исследовали в образцах лаважа с использованием цифровой капельной ПЦР (ddPCR). В опухолевой ткани этих больных выявлено 10 генетических изменений, причем 9/10 (90%) этих изменений выявлено и в соответствующем препарате лаважа. Частота мутаций находилась в диапазоне от 0,01% до 39,65% у пациентов с ЭРЯ. Кроме того, был установлен метод фильтрации с последующим иммунофлуоресцентным окрашиванием p53, что подтвердило наличие опухолевых клеток в образце лаважа еще у одного пациента.

На следующем этапе группа Берта Фогельштейна (Университет Джона Хопкинса, Балтимор, США) проанализировала образцы лаважа 22 пациентов с карциномой яичника и, если применимо, соответствующую опухолевую ткань с помощью глубокого секвенирования. Наличие генетических изменений, характерных для рака яичников, удалось подтвердить в 16/22 (72,7%) образцах лаважа. У 18 пациентов были доступны соответствующие опухолевые ткани с той же мутацией.

Эти результаты являются доказательством того, что раковые клетки яичников попадают в фаллопиевы трубы и полость матки, и их можно собрать с помощью нашей методики ALPINE. Тот факт, что раковые клетки яичников выявлялись с высокой чувствительностью в лаваже полости матки и проксимальных труб, свидетельствует о больших возможностях данного подхода в дифференциальной диагностике образований яичников.