宫腔灌洗诊断卵巢癌和输卵管癌的敏感性和特异性研究 (LUDOC II)
卵巢表面、输卵管、子宫腔和腹膜腔共同构成一个相通的腔室。 输卵管纤毛内层的生理功能是在排卵后将卵子输送到子宫腔内。 因此，来自卵巢表面和输卵管内壁病理变化的脱落细胞很可能会出现在子宫腔的灌洗液中。
Kind I. 等人最近发表了关于来自上生殖道的恶性细胞甚至被运输到下生殖道的概念证明。 液基宫颈细胞学不仅可以进行细胞学评估，还可以收集 DNA。 一组在子宫内膜癌和卵巢癌中常见突变的基因与来自 22 种子宫内膜癌的新全外显子组测序数据和先前发表的其他肿瘤类型数据（包括 TP53 基因突变）相结合。 该 panel 用于搜索 24 种子宫内膜癌和 22 种卵巢癌中的突变，并鉴定了所有 46 个样本中的突变。 使用灵敏的大规模平行测序方法，可以在 100% 的子宫内膜癌（24 例中的 24 例）和 41% 的卵巢癌（22 例中的 9 例）的液体巴氏涂片标本中识别出相同的 DNA 突变。
在目前的项目中，研究人员将研究子宫腔和近端输卵管灌洗的特异性和敏感性，作为区分恶性和良性卵巢肿瘤的测试。 研究人员旨在检测来自 EOC 的细胞或来自灌洗液中这些细胞的遗传物质。
研究概览
详细说明
上皮性卵巢癌 (EOC) 是西方文明国家妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因，2007 年欧洲和美国的患病率估计为 752,600 人，每年有 59,828 人死亡。 患者的治疗和生存主要取决于疾病的阶段。 在所有 EOC 患者中，只有 25% 在肿瘤局限于骨盆的早期阶段得到诊断。 在这些病例中，五年生存率为 80% 至 90%，并且通常可以通过手术和化疗相结合来治愈疾病。 不幸的是，几乎 75% 受影响的女性在诊断时已处于晚期疾病，转移扩散到整个腹腔或腹膜后淋巴结；尽管尽了最大的手术努力和联合化疗，晚期疾病的五年生存率仍降至 10%-30%。
目前，对可疑 EOC 的恶性和良性卵巢病理学的鉴别诊断主要依赖于经阴道超声检查和血清癌抗原 (CA-125) 测量。 然而，这些诊断工具的特异性很低，而且这两种测试都不足以可靠地区分良性和恶性疾病。 即使在高度专业化的单位，在所有因疑似卵巢癌接受手术的患者中，也只有约 20% 会患上恶性疾病。 这些发现强调需要新的诊断测试，能够更好地区分良性和恶性卵巢变化。 这可能会使许多患者完全避免不必要的手术，并改善恶性卵巢肿瘤患者到高度专业化的妇科肿瘤科的分诊。
Paul Speiser 和 Robert Zeillinger（奥地利维也纳医科大学普通妇科和妇科肿瘤科分子肿瘤组）建立了一种改进可疑卵巢变化鉴别诊断的有前途的方法 (EK 1148/2011)。 这种方法称为 ALPINE 技术（用于检测输卵管上皮内肿瘤的奥地利灌洗程序）（手稿正在准备中）。 它包括对子宫腔和近端输卵管进行灌洗，然后对该灌洗液进行分析，以确定是否存在癌前病变和恶性细胞。
为了证明肿瘤细胞从卵巢癌中脱落并且可以在子宫腔的灌洗液中找到的原则，在研究机构和鲁汶天主教大学系对疑似卵巢恶性肿瘤进行手术干预之前收集了子宫灌洗液妇产科。 在确认恶性肿瘤后，在肿瘤组织中确定了 TP53 和 KRAS 基因的遗传变化。 在一组 9 名上皮性卵巢癌患者 (EOC) 和 1 名印戒癌卵巢转移患者中，使用数字微滴 PCR (ddPCR) 在灌洗样本中检查了这些基因变化的存在。 在这些患者的肿瘤组织中发现了 10 种遗传变化，并且在相应的灌洗标本中也检测到了这些变化的 9/10 (90%)。 EOC 患者的突变率在 0.01% 到 39.65% 之间。 此外，建立了一种过滤方法，然后进行 p53 免疫荧光染色，确认了另外一名患者的灌洗样本中存在肿瘤细胞。
在下一步中，Bert Vogelstein（美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学）小组通过深度测序分析了 22 名卵巢癌患者的灌洗液样本，如果适用的话，还分析了相应的肿瘤组织。 可以在 16/22 (72.7%) 的灌洗标本中确认存在指示卵巢癌的遗传变化。 18例患者均有相应的肿瘤组织，显示出相同的突变。
这些结果证明卵巢癌细胞脱落到输卵管和子宫腔中，并且可以通过我们的 ALPINE 技术收集。 在宫腔和近端管的灌洗液中以高灵敏度检测到卵巢癌细胞的事实表明，该方法在卵巢肿块的鉴别诊断中具有很大的潜力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 疑似卵巢癌
- 经证实的卵巢癌
排除标准：
- 孕
- 无行为能力的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：（疑似）卵巢上皮癌
子宫腔和近端输卵管的灌洗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在宫腔和近端输卵管灌洗液中发现的细胞中至少一个分析基因的体细胞突变分析检测。
大体时间：第一天
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在目前的项目中，研究人员将研究子宫腔和近端输卵管灌洗的特异性和敏感性，作为区分恶性和良性卵巢肿瘤的测试。 研究人员旨在通过对灌洗液中这些细胞的遗传物质进行体细胞突变分析来检测 EOC 细胞。 为了检测 EOC 中的细胞，将应用 Kinde 等人发表的灵敏的大规模并行测序方法对灌洗液进行分析。 将分析以下基因的突变：AKT1、APC、ARID1A、BRAF、CTNNB1、CSMD3、CDKN2A、EGFR、FBXW7、FAT3、FGFR2、KRAS、MLL2、NRAS、PTEN、PIK3CA、PIK3R1、PPP2R1A、PIK3R、RNF43 和TP53。 |
第一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul Speiser, Prof.,Dr.,MD、Paul SpeiserMedical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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