난소 및 난관암 진단을 위한 자궁강 세척 - 민감도 및 특이도 연구 (LUDOC II)

상피성 난소암(EOC)은 유럽과 미국에서 2007년에 752,600명, 매년 59,828명이 사망하는 것으로 추정되는 서구 문명 국가의 부인과 악성 종양 중 사망의 주요 원인입니다. 환자의 치료와 생존은 주로 질병의 단계에 달려 있습니다. 모든 EOC 환자 중 25%만이 초기 단계에서 진단되며 종양은 골반에 국한됩니다. 이 경우 5년 생존율은 80~90%이며 질병은 종종 수술과 화학 요법의 조합으로 치유될 수 있습니다. 불행하게도, 영향을 받은 여성의 거의 75%는 진단 당시 복강 전체 또는 후복막 림프절에 전이성 전이가 있는 진행성 병기를 가지고 있습니다. 최대 수술 노력과 병용 화학 요법에도 불구하고 진행된 질병의 경우 5년 생존율이 10%-30%로 떨어집니다.

현재, EOC가 의심되는 악성 및 양성 난소 병리 사이의 최신 감별 진단은 경질 초음파 및 혈청 암 항원(CA-125) 측정에 주로 의존합니다. 그러나 이러한 진단 도구의 특이성은 낮고 두 테스트 모두 양성 상태와 악성 상태를 확실하게 구분할 만큼 충분히 효과적이지 않습니다. 고도로 전문화된 병동에서도 난소암이 의심되어 수술을 받는 모든 환자 중 약 20%만이 악성 질환을 앓게 됩니다. 이러한 발견은 양성 및 악성 난소 변화를 더 잘 구별할 수 있는 새로운 진단 테스트의 필요성을 강조합니다. 이것은 아마도 많은 환자들이 불필요한 수술로부터 완전히 벗어나고 악성 난소 종양 환자의 분류를 고도로 전문화된 부인과 종양학 단위로 개선할 것입니다.

Paul Speiser와 Robert Zeillinger(Molecular Oncology Group, Department of General Gynecology and Department of General Gynaecology and Department of General Gynaecology and Department of Gynaecologic Oncology, Medical University of Vienna, Austria)(EK 1148/2011)는 의심스러운 난소 변화의 감별 진단 개선을 위한 유망한 접근법을 확립했습니다. 이 접근법을 ALPINE 기술(난관 상피내 신생물 검출을 위한 오스트리아 세척 절차)이라고 합니다(원고 준비 중). 여기에는 자궁강 및 근위 나팔관의 세척과 전악성 및 악성 세포의 존재에 대한 이 세척액의 후속 분석이 포함됩니다.

종양 세포가 난소암에서 떨어져 나와 자궁강의 세척액에서 발견될 수 있다는 원리를 증명하기 위해 조사관 기관과 가톨릭 대학교 루벤 학과에서 의심되는 난소 악성종양에 대한 외과적 개입 전에 자궁 세척액을 채취했습니다. 산부인과의. 악성이 확인된 후, 종양 조직에서 TP53 및 KRAS 유전자의 유전적 변화를 결정하였다. 9명의 상피성 난소암 환자(EOC)와 인장 고리 암종의 1명의 난소 전이 세트에서 디지털 액적 PCR(ddPCR)을 사용하여 세척 샘플에서 이러한 유전적 변화의 존재를 검사했습니다. 이들 환자의 종양 조직에서 10개의 유전적 변화가 확인되었고 이러한 변화의 9/10(90%)이 해당 세척 표본에서도 발견되었습니다. EOC 환자에서 돌연변이율은 0.01%에서 39.65% 사이였습니다. 또한, 필터 접근법에 이어 p53 면역형광 염색법을 확립하여 추가 환자 1명의 세척액 샘플에서 종양 세포의 존재를 확인했습니다.

다음 단계에서, 22명의 난소 암종 환자의 세척 샘플과 해당하는 경우 해당 종양 조직을 Bert Vogelstein 그룹(Johns Hopkins University, Baltimore, USA)의 딥 시퀀싱을 통해 분석했습니다. 난소암을 나타내는 유전적 변화의 존재는 16/22(72.7%)의 세척 표본에서 확인할 수 있었습니다. 18명의 환자 중 상응하는 종양 조직이 이용 가능하여 동일한 돌연변이를 보였다.

이러한 결과는 난소암 세포가 나팔관과 자궁강으로 흘러들어가 우리의 ALPINE 기술을 통해 수집될 수 있다는 증거입니다. 난소암 세포가 자궁강 및 근위관 세척에서 높은 민감도로 검출되었다는 사실은 이 접근법이 난소 덩어리의 감별 진단에 큰 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다.