Lavage de la cavité utérine pour le diagnostic du carcinome de l'ovaire et des trompes - Étude de la sensibilité et de la spécificité (LUDOC II)

Le cancer épithélial de l'ovaire (COE) est la principale cause de décès parmi les tumeurs malignes gynécologiques dans les pays civilisés occidentaux, avec une prévalence estimée en Europe et aux États-Unis de 752 600 en 2007 et 59 828 décès par an. Le traitement et la survie des patients dépendent principalement du stade de la maladie. De tous les patients atteints de COE, seuls 25 % sont diagnostiqués à un stade précoce alors que la tumeur est confinée au bassin. Dans ces cas, le taux de survie à cinq ans est de 80 à 90 % et la maladie peut souvent être guérie par l'association de la chirurgie et de la chimiothérapie. Malheureusement, près de 75 % des femmes touchées ont une maladie à un stade avancé avec une propagation métastatique dans toute la cavité abdominale ou aux ganglions lymphatiques rétropéritonéaux au moment du diagnostic ; les taux de survie à cinq ans chutent à 10 %-30 % pour la maladie avancée, malgré un effort chirurgical maximal et une chimiothérapie combinée.

Actuellement, le diagnostic différentiel de pointe entre les pathologies ovariennes malignes et bénignes suspectes de COE repose principalement sur l'échographie transvaginale et les mesures de l'antigène sérique du cancer (CA-125). La spécificité de ces outils de diagnostic est cependant faible et les deux tests ne sont pas suffisamment efficaces pour différencier de manière fiable les affections bénignes et malignes. Même dans les unités hautement spécialisées, parmi toutes les patientes opérées pour un cancer de l'ovaire suspecté, environ 20 % seulement auront une maladie maligne. Ces résultats soulignent la nécessité de nouveaux tests diagnostiques, capables de mieux différencier les modifications ovariennes bénignes et malignes. Cela éviterait peut-être à de nombreuses patientes une intervention chirurgicale inutile et améliorerait le triage des patientes atteintes de tumeurs ovariennes malignes vers des unités d'oncologie gynécologique hautement spécialisées.

Une approche prometteuse pour l'amélioration du diagnostic différentiel des modifications ovariennes suspectes a été établie par Paul Speiser et Robert Zeillinger (Groupe d'oncologie moléculaire, Département de gynécologie générale et d'oncologie gynécologique, Université médicale de Vienne, Autriche) (EK 1148/2011). Cette approche est appelée technique ALPINE (Austrian Lavage Procedure for the Detection of tubal Intraepithelial Neoplasms) (manuscrit en préparation). Il comprend un lavage de la cavité utérine et des trompes de Fallope proximales et une analyse ultérieure de ce liquide de lavage pour la présence de cellules pré-malignes et malignes.

Pour la preuve de principe que les cellules tumorales sont excrétées du cancer de l'ovaire et peuvent être trouvées dans les lavages de la cavité utérine, des lavages utérins ont été prélevés avant une intervention chirurgicale pour suspicion de malignité ovarienne à l'institution des enquêteurs et à l'Université catholique de Louvain, département d'obstétrique et de gynécologie. Une fois la malignité confirmée, les modifications génétiques des gènes TP53 et KRAS ont été déterminées dans le tissu tumoral. Dans un ensemble de 9 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) et d'une métastase ovarienne d'un carcinome à chevalière, la présence de ces modifications génétiques a été examinée dans des échantillons de lavage, à l'aide d'une PCR numérique en gouttelettes (ddPCR). Dix changements génétiques ont été identifiés dans le tissu tumoral de ces patients et 9/10 (90 %) de ces changements ont également été détectés dans l'échantillon de lavage correspondant. Les taux de mutation étaient compris entre 0,01 % et 39,65 % chez les patients atteints de COE. En outre, une approche de filtre, suivie d'une coloration par immunofluorescence p53 a été établie, confirmant la présence de cellules tumorales dans l'échantillon de lavage d'un patient supplémentaire.

Dans une étape suivante, des échantillons de lavage de 22 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, et le cas échéant du tissu tumoral correspondant, ont été analysés par séquençage profond par le groupe de Bert Vogelstein (Université Johns Hopkins, Baltimore, États-Unis). La présence de modifications génétiques, indicatives d'un cancer de l'ovaire, a pu être confirmée dans 16/22 (72,7 %) échantillons de lavage. Sur 18 patients, des tissus tumoraux correspondants étaient disponibles, montrant la même mutation.

Ces résultats sont la preuve que les cellules cancéreuses de l'ovaire sont excrétées dans les trompes de Fallope et la cavité utérine, et peuvent être collectées grâce à notre technique ALPINE. Le fait que les cellules cancéreuses de l'ovaire aient été détectées avec une grande sensibilité lors du lavage de la cavité utérine et des trompes proximales montre que cette approche a un grand potentiel dans le diagnostic différentiel des masses ovariennes.