Lavado de Cavidad Uterina para el Diagnóstico de Carcinoma de Ovario y Trompa - Estudio de Sensibilidad y Especificidad (LUDOC II)

El cáncer epitelial de ovario (COE) es la principal causa de muerte entre las neoplasias malignas ginecológicas en los países civilizados occidentales, con una prevalencia estimada en Europa y EE. UU. de 752 600 en 2007 y 59 828 muertes al año. El tratamiento y la supervivencia de los pacientes dependen principalmente del estadio de la enfermedad. De todos los pacientes con EOC, solo el 25 % se diagnostica en una etapa temprana, mientras que el tumor está confinado a la pelvis. En estos casos, la tasa de supervivencia a cinco años es del 80 % al 90 % y, a menudo, la enfermedad puede curarse mediante la combinación de cirugía y quimioterapia. Desafortunadamente, casi el 75% de las mujeres afectadas tienen una enfermedad en estadio avanzado con diseminación metastásica en toda la cavidad abdominal o en los ganglios linfáticos retroperitoneales en el momento del diagnóstico; las tasas de supervivencia a cinco años caen al 10%-30% para la enfermedad avanzada, a pesar del esfuerzo quirúrgico máximo y la quimioterapia combinada.

Actualmente, el diagnóstico diferencial de vanguardia entre patologías ováricas malignas y benignas sospechosas de EOC se basa predominantemente en la ecografía transvaginal y las mediciones del antígeno sérico del cáncer (CA-125). Sin embargo, la especificidad de estas herramientas de diagnóstico es baja y ambas pruebas no son lo suficientemente efectivas para diferenciar de manera confiable entre condiciones benignas y malignas. Incluso en unidades altamente especializadas, de todas las pacientes que se someten a cirugía por sospecha de cáncer de ovario, solo alrededor del 20% tendrá una enfermedad maligna. Estos hallazgos subrayan la necesidad de nuevas pruebas de diagnóstico, capaces de diferenciar mejor entre cambios ováricos benignos y malignos. Esto posiblemente libraría por completo a muchas pacientes de cirugías innecesarias y mejoraría la clasificación de pacientes con tumores malignos de ovario a unidades de oncología ginecológica altamente especializadas.

Paul Speiser y Robert Zeillinger (Grupo de Oncología Molecular, Departamento de Ginecología General y Oncología Ginecológica, Universidad Médica de Viena, Austria) establecieron un enfoque prometedor para mejorar el diagnóstico diferencial de los cambios ováricos sospechosos (EK 1148/2011). Este enfoque se denomina técnica ALPINE (Procedimiento de lavado austriaco para la detección de neoplasias intraepiteliales tubáricas) (manuscrito en preparación). Incluye un lavado de la cavidad uterina y de las trompas de Falopio proximales y el posterior análisis de este líquido de lavado para detectar la presencia de células premalignas y malignas.

Para la prueba de principio de que las células tumorales se desprenden del cáncer de ovario y se pueden encontrar en los lavados de la cavidad uterina, se recolectaron lavados uterinos antes de una intervención quirúrgica por sospecha de malignidad de ovario en la institución de investigadores y en el Departamento de la Universidad Católica de Lovaina. de Obstetricia y Ginecología. Después de confirmar la malignidad, se determinaron los cambios genéticos en el gen TP53 y KRAS en el tejido tumoral. En un conjunto de 9 pacientes con cáncer de ovario epitelial (COE) y 1 metástasis de ovario de un carcinoma en anillo de sello, se examinó la presencia de estos cambios genéticos en muestras de lavado, utilizando PCR de gotitas digitales (ddPCR). Se identificaron diez cambios genéticos en el tejido tumoral de estos pacientes y 9/10 (90%) de estos cambios también se detectaron en la muestra de lavado correspondiente. Las tasas de mutación estuvieron en el rango entre 0.01% y 39.65% en pacientes con EOC. Además, se estableció un enfoque de filtro, seguido de tinción de inmunofluorescencia de p53, lo que confirmó la presencia de células tumorales en la muestra de lavado de un paciente adicional.

En un siguiente paso, el grupo de Bert Vogelstein (Universidad Johns Hopkins, Baltimore, EE. UU.) analizó mediante secuenciación profunda muestras de lavado de 22 pacientes con carcinoma de ovario y, si correspondía, el tejido tumoral correspondiente. La presencia de cambios genéticos, indicativos de cáncer de ovario, pudo confirmarse en 16/22 (72,7%) muestras de lavado. De 18 pacientes, estaban disponibles los tejidos tumorales correspondientes, que mostraban la misma mutación.

Estos resultados son una prueba de que las células de cáncer de ovario se depositan en las trompas de Falopio y la cavidad uterina, y se pueden recolectar mediante nuestra técnica ALPINE. El hecho de que las células de cáncer de ovario se detectaran con alta sensibilidad en el lavado de la cavidad uterina y las trompas proximales muestra que este enfoque tiene un gran potencial en el diagnóstico diferencial de las masas ováricas.