無症候性で高リスクの CLL/SLL リスクの慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者に対する免疫調節剤としてのイブルチニブ

包含基準:

• -患者は、組織学的に識別された慢性リンパ球性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）である必要があります。造血器腫瘍の世界保健機関（WHO）分類で定義されています

• CLL/SLL 細胞は、次の高リスクのゲノム機能の 1 つ以上を示さなければなりません。

  • Del17p13.1(腫瘍タンパク質 p53 [TP53]) を蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) で検出
  • FISHによって検出されたDel11q22.3毛細血管拡張性運動失調症変異（ATM）
  • 複雑な核型 (刺激された核型で 3 つ以上の細胞遺伝学的異常)
  • 変異していない免疫グロブリン可変領域重鎖 (IgVH) (>= 生殖系列配列と比較して 98% の配列相同性)
  • ゼータ鎖 (TCR) 関連タンパク質キナーゼ 70kDa (ZAP-70) 遺伝子プロモーター低メチル化 < 20%
• -化学療法および/または放射線療法を含むCLL / SLLの以前の治療は許可されていません
• 推定余命は 24 か月以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -ギルバート病に続発しない限り、総ビリルビン=正常上限の1.5倍未満（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5X 機関の正常上限
• 血清クレアチニン =< 2 md/dL または推定クレアチニンクリアランス (CrCl) > 50ml/分/体表面積 (BSA)
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）< 1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）< 1.5 x ULN
• 難なくカプセルを飲み込むことができ、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または活動性潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞の病歴がない
• -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）; -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -治療期間中および30日間、避妊の非常に効果的な方法（例、コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナー）を使用することに同意する男性および女性の被験者治験薬の最終投与後

除外基準:

• -CLLの治療を開始するための次のコンセンサス基準のいずれかを満たす患者：

  • 身体診察で特定された進行性の症候性脾腫および/またはリンパ節腫脹
  • -骨髄の関与による貧血（<11g / dL）または血小板減少症（<100,000 / uL）
  • -過去6か月間に10％を超える意図しない体重減少の存在
  • 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード >= 3 疲労
  • 100.5°F を超える発熱または寝汗が 2 週間以上続くが、感染の証拠はない
• -研究に参加する前に、化学療法、放射線療法、または免疫療法を含むがこれらに限定されないCLL / SLLの治療を受けた患者
• 非悪性疾患の維持療法を除き、研究の2週間前までコルチコステロイドの使用は許可されません。維持療法の用量は、プレドニゾンまたは同等の 20 mg/日を超えてはなりません
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -イブルチニブまたは肺炎球菌、インフルエンザおよびDTaPワクチンの任意の成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または被験者が医師によって2年未満の生存期待があると見なされた他のがんを除く、以前の悪性腫瘍
• -進行中または活動的な感染症および/または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -制御不能な不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群の病歴
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、または慢性投与[> 14日] プレドニゾンの> 20mg /日） 治験薬の初回投与から14日以内
• プロトコル療法を開始する前に、患者はH2遮断薬（シメチジン、ラニチジンなど）による治療を中止する必要があります
• -試験での投与が計画されているワクチンのいずれかで予防接種を受けている 研究で治療を開始してから8週間以内
• -完了した全身治療を必要とする最近の感染 = < 研究で治療を開始する14日前
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要な患者
• 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染; B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の人は除外されます
• -試験開始から4週間以内の大手術
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• 授乳中または妊娠中
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない