Ibrutinib als een immuunmodulerend middel voor patiënten met asymptomatische, hoogrisico CLL/SLL-risico chronische lymfatische leukemie of klein lymfocytisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch geïdentificeerde chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) hebben, zoals gedefinieerd door de classificatie van hematopoëtische neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

• CLL/SLL-cellen moeten een of meer van de volgende risicovolle genomische kenmerken vertonen:

  • Del17p13.1 (tumoreiwit p53 [TP53]) zoals gedetecteerd door fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH)
  • Del11q22.3 ataxie teleangiëctasie gemuteerd (ATM) zoals gedetecteerd door FISH
  • Complex karyotype (>= 3 cytogenetische afwijkingen op gestimuleerd karyotype)
  • Ongemuteerde immunoglobuline variabele regio zware keten (IgVH) (>= 98% sequentiehomologie vergeleken met kiembaansequentie)
  • Zeta-keten (TCR)-geassocieerde proteïnekinase 70kDa (ZAP-70) genpromoter hypomethylering < 20%
• Voorafgaande therapie voor CLL/SLL, inclusief chemotherapie en/of radiotherapie, is niet toegestaan
• Geschatte levensverwachting van meer dan 24 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Totaal bilirubine =< 1,5x bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5X institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 2 md/dL of geschatte creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min/lichaamsoppervlak (BSA)
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Zonder moeite capsules kunnen slikken en geen voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of actieve colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die voldoen aan een van de volgende consensuscriteria voor het starten van een behandeling voor hun CLL:

  • Progressieve symptomatische splenomegalie en/of lymfadenopathie geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek
  • Bloedarmoede (< 11 g/dl) of trombocytopenie (< 100.000/uL) als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg
  • Aanwezigheid van onbedoeld gewichtsverlies > 10% in de voorgaande 6 maanden
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 3 vermoeidheid
  • Koorts > 100,5°F of nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder tekenen van infectie
• Patiënten die een behandeling voor hun CLL/SLL hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, voordat ze aan het onderzoek deelnamen
• In de twee weken voorafgaand aan het onderzoek is het gebruik van corticosteroïden niet toegestaan, met uitzondering van onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige aandoening; onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 20 mg/dag prednison of equivalent
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib of een bestanddeel van pneumokokken-, griep- en DTaP-vaccins
• Eerdere maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de arts meent dat de proefpersoon een overlevingsverwachting van minder dan 2 jaar heeft
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie en/of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening [> 14 dagen] van> 20 mg / dag prednison) binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten de behandeling met H2-blokkers (cimetidine, ranitidine, etc.) staken voordat met protocoltherapie wordt begonnen
• Gevaccineerd met een van de vaccins die gepland zijn voor toediening in het onderzoek binnen 8 weken na aanvang van de behandeling in het onderzoek
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen voor aanvang van de behandeling in het onderzoek
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Patiënten die behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer nodig hebben
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de proef
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)