Ibrutinib som et immunmodulerende middel for pasienter med asymptomatisk, høyrisiko CLL/SLL risiko for kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk identifisert kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematopoietiske neoplasmer

• CLL/SLL-celler må demonstrere en eller flere av følgende høyrisiko-genomiske egenskaper:

  • Del17p13.1 (tumorprotein p53 [TP53]) som påvist ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH)
  • Del11q22.3 ataxia telangiectasia mutated (ATM) som oppdaget av FISH
  • Kompleks karyotype (>= 3 cytogenetiske abnormiteter på stimulert karyotype)
  • Umutert immunoglobulin variabel region tung kjede (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi sammenlignet med kimlinjesekvens)
  • Zeta-kjede (TCR) assosiert proteinkinase 70kDa (ZAP-70) genpromoter hypometylering < 20 %
• Ingen tidligere behandling for CLL/SLL, inkludert kjemoterapi og/eller strålebehandling er tillatt
• Estimert forventet levealder over 24 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5X øvre normalgrense (ULN) med mindre sekundært til Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5X institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 2 md/dL eller estimert kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/kroppsoverflate (BSA)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• I stand til å svelge kapsler uten problemer og ingen historie med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller aktiv ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal av historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende konsensuskriterier for å starte behandling for sin CLL:

  • Progressiv symptomatisk splenomegali og/eller lymfadenopati identifisert ved fysisk undersøkelse
  • Anemi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100 000/uL) på grunn av benmargspåvirkning
  • Tilstedeværelse av utilsiktet vekttap > 10 % i løpet av de foregående 6 månedene
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 3 fatigue
  • Feber > 100,5 ° F eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
• Pasienter som har hatt noen behandling for sin CLL/SLL, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, før de gikk inn i studien
• Ingen kortikosteroidbruk vil bli tillatt innen to uker før studien, bortsett fra vedlikeholdsbehandling for en ikke-malign sykdom; vedlikeholdsbehandlingsdosen kan ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib eller en hvilken som helst komponent i pneumokokk-, influensa- og DTaP-vaksiner
• Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten av legen vurderer å ha en forventet overlevelse på mindre enn 2 år
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon og/eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dager] av > 20 mg/dag med prednison) innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienter må avbryte behandlingen med H2-blokkere (cimetidin, ranitidin, etc.) før protokollbehandlingen starter
• Vaksinert med noen av vaksinene som er planlagt for administrering i studien innen 8 uker etter oppstart av behandling i studien
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før behandlingsstart på studien
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Pasienter som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av forsøk
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)