Ibrutinibi immuunijärjestelmää säätelevänä aineena potilaille, joilla on oireeton, suuren riskin CLL/SLL-riski krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Jennifer Woyach
Ibrutinibin varhainen interventiokoe potilaille, joilla on oireeton, suuren riskin krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma
Tässä satunnaistetussa II vaiheen tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin ibrutinibi toimii yhdessä rokotehoitojen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla ei ole kliinisiä oireita tai viitteitä, jotka lisäävät tietyn häiriön tai toimintahäiriön mahdollisuutta (oireeton), joilla on korkean riskin krooninen lymfaattinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Ibrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Rokotteet, kuten pneumokokkien 13-valenttinen konjugaattirokote, kolmiarvoinen influenssarokote ja kurkkumätätoksoidi/jäykkäkouristustoksoidi/asellulaarinen pertussisrokote adsorboituna, voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen syöpäsolujen tappamiseksi.
Ibrutinibin antaminen yhdessä rokotehoitojen kanssa voi olla parempi hoito krooniseen lymfaattiseen leukemiaan tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Muut: Elämänlaadun arviointi
- Muut: Farmakologinen tutkimus
- Lääke: Ibrutinibi
- Biologinen: Pneumokokin 13-valenttinen konjugaattirokote
- Biologinen: Trivalenttinen influenssarokote
- Biologinen: Kurkkumätätoksoidi/jäykkäkouristustoksoidi/soluton hinkuyskärokote, adsorboitu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää ibrutinibillä hoidettujen oireettoman, suuren riskin genomista kroonista lymfosyyttileukemiaa (CLL) sairastavien potilaiden 2 vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittäminen, eikö ibrutinibin ja 2 pneumokokkirokotteen (13-valenttinen konjugaattirokote) samanaikainen anto vaikuta immuunivasteeseen negatiivisesti verrattuna niihin, jotka saavat pneumokokkirokotuksen peräkkäisellä hoidolla.
II. Ibrutinibin antoon liittyvän turvallisuuden ja toksisuuden määrittäminen oireettomille, suuren riskin genomi-CLL-potilaille.
III. Määrittää vastemallin (täydellinen vaste [CR] minimaalinen jäännössairaus [MRD]-, CR, osittainen vaste [PR], PR lymfosytoosilla, stabiili sairaus [SD]) oireettomilla, genomiltaan korkean riskin potilailla, joita hoidetaan ibrutinibillä.
VI. Ibrutinibillä hoidettujen potilaiden stressin, ahdistuneisuuden ja masennusoireiden muutosten ja niihin liittyvien elämänlaatuindikaattoreiden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tunnistettu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopoieettisten kasvainten luokituksen mukaisesti
CLL/SLL-solujen on osoitettava yksi tai useampi seuraavista korkean riskin genomiominaisuuksista:
- Del17p13.1 (kasvainproteiini p53 [TP53]) havaittuna fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)
- Del11q22.3-ataksia-telangiektasia mutatoitu (ATM), jonka FISH havaitsi
- Monimutkainen karyotyyppi (>= 3 sytogeneettistä poikkeavuutta stimuloidussa karyotyypissä)
- Mutatoimaton immunoglobuliinin vaihtelevan alueen raskas ketju (IgVH) (>= 98 % sekvenssihomologia verrattuna ituradan sekvenssiin)
- Zeta-ketjuun (TCR) liittyvä proteiinikinaasi 70 kDa (ZAP-70) geenipromoottorin hypometylaatio < 20 %
- Aiempi CLL/SLL-hoito, mukaan lukien kemoterapia ja/tai sädehoito, ei ole sallittua
- Arvioitu elinajanodote yli 24 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5X normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini = < 2 md/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min/kehon pinta-ala (BSA)
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN
- Pystyy nielemään kapseleita vaikeuksitta, eikä hänellä ole aiemmin esiintynyt imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavaa sairautta tai mahalaukun tai ohutsuolen resektiota tai aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta, oireista tulehduksellista suolistosairautta tai osittaista tai täydellistä suolen tukkeumaa
- Naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
- Mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista konsensuskriteereistä CLL-hoidon aloittamiseksi:
- Progressiivinen oireinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia, joka tunnistetaan fyysisessä tutkimuksessa
- Anemia (< 11 g/dl) tai trombosytopenia (< 100 000/uL) luuytimen vaikutuksesta
- Tahaton painonpudotus > 10 % edellisten 6 kuukauden aikana
- National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 3 väsymys
- Kuume > 100,5 °F tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Potilaat, jotka ovat saaneet CLL-/SLL-tautinsa hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, mutta eivät niihin rajoittuen, ennen tutkimukseen osallistumista
- Kortikosteroidien käyttöä ei sallita kahden viikon aikana ennen tutkimusta, paitsi ei-pahanlaatuisen sairauden ylläpitohoidossa; ylläpitohoitoannos ei saa ylittää 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi tai mikä tahansa pneumokokki-, influenssa- ja DTaP-rokotteiden ainesosa
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta lääkärin arvion mukaan potilaalla on alle 2 vuoden eloonjäämisodotus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio ja/tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [> 14 päivää] > 20 mg/vrk) 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Potilaiden on lopetettava H2-salpaajien (simetidiini, ranitidiini jne.) käyttö ennen protokollahoidon aloittamista
- Rokotettu millä tahansa tutkimuksessa annettavalla rokotteella 8 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Viimeaikainen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5 -estäjillä
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio; potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä kokeen aloittamisesta
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Imettävä tai raskaana oleva
- Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
- Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (samanaikaiset rokotteet ja ibrutinibi)
Potilaat saavat ibrutinib PO QD päivinä 1-28.
Potilaat saavat myös pneumokokki-13-valenttisen konjugaattirokotteen 1. päivänä kurssien 3 ja 5 sekä trivalentin influenssarokotteen IM ja DTaP-rokotteen IM:n 4. kurssin 1. päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein jopa 24 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (peräkkäiset rokotteet ja ibrutinibi)
Potilaat saavat pneumokokki-13-valenttisen konjugaattirokotteen 1. päivänä 1. ja 3. kursseilla ja trivalenttisen influenssarokotteen IM- ja DTaP-rokotteen IM:n 2. päivänä. Kurssista 4 alkaen potilaat saavat ibrutinib PO QD päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 27 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä ibrutinibin antopäivästä
|
2 vuoden kuluttua ensimmäisestä ibrutinibin antopäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteen aste (CR MRD-, CR, PR, PR lymfosytoosilla ja SD)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto kohorttien kesken ja sisällä.
Arvioi graafisesti erot reagoivien ja reagoimattomien välillä valikoiduissa farmakodynaamisissa markkereissa käsivarsien poikki ja sisällä käyttämällä vierekkäisiä laatikkodiagrammeja.
Jos vastauksia annetaan sopiva määrä, se sopii logistisiin regressiomalleihin, joissa vaste on riippuvainen muuttuja, ja saattaa löytää kohtalaisen merkityksen korrelaatioita, jotka ansaitsevat lisätutkimusta tulevissa tutkimuksissa.
Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämääränä seuraavan hoidon päivämäärään saakka, kuolinpäivämääräksi tai myrkyllisyyden vuoksi tutkimuksesta poissa olevaksi päivämääräksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, sensuroidaan potilaat viimeisessä seurannassa.
Vaste luonnehditaan vuonna 2008 järjestetyn kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) CLL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden vähäisen muutoksen mukaan, joka sisältää kliiniset, hematologiset ja luuytimen piirteet.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, arvioitu käyttämällä NCI CTCAE -versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
Yleensä kunkin myrkyllisyystyypin maksimiluokka kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintyvyystaulukoita tarkastellaan eri haarojen kesken myrkyllisyysmallien määrittämiseksi.
Toksisuus määritellään haittatapahtumiksi, jotka luokitellaan joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi.
Vakavien (asteen 3+) haittatapahtumien tai toksisuuksien ilmaantuvuus kuvataan ja syyt, joiden vuoksi potilaat lopettavat tutkimushoidon, esitetään yhteenveto.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
|
Täydellisen vasteen saavuttaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä ibrutinibihoidon aloittamisesta
|
CR edellyttää seuraavia vähintään 2 kuukauden ajan hoidon aikana:
|
2 vuoden sisällä ibrutinibihoidon aloittamisesta
|
|
Seuraavan hoidon aika
Aikaikkuna: Ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämäärä seuraavaan hoitoon, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Kuvataan molemmissa kohortteissa Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämäärä seuraavaan hoitoon, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämäärä seuraavan hoidon päivämäärään, kuolinpäivämäärä tai myrkyllisyydestä johtuen tutkimuksen ulkopuolinen päivämäärä, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämääränä seuraavan hoidon päivämäärään saakka, kuolinpäivämääräksi tai myrkyllisyyden vuoksi tutkimuksesta poissa olevaksi päivämääräksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, sensuroidaan potilaat viimeisessä seurannassa.
Aika hoidon epäonnistumiseen kuvataan molemmissa kohortteissa Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen ibrutinibihoidon päivämäärä seuraavan hoidon päivämäärään, kuolinpäivämäärä tai myrkyllisyydestä johtuen tutkimuksen ulkopuolinen päivämäärä, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Woyach, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 10. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Bakteerirokotteet
- Rokotteet
- Toksoidit
- Tetanus -toksoidi
- Rokotteet, yhdistetty
- Virusrokotteet
- Pertussis -rokote
- Rokotteet
- Rokotteet, alayksikkö
- Ibrutinib
- Influenssarokotteet
- 13-valentti pneumokokkirokote
- flarix
- Kurkkumätätoksoidi
- adacel
- Kirokkomätä-tetanus-solunlisäinen pertussisrokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-15012
- NCI-2015-00932 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .