伊布替尼作为无症状、高风险 CLL/SLL 风险慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的免疫调节剂
2026年3月31日 更新者：Jennifer Woyach
伊布替尼对无症状、高危慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的早期干预试验
这项随机的 II 期试验研究了伊布替尼与疫苗疗法一起用于治疗没有临床体征或适应症的患者的效果如何，这些体征或适应症会增加特定疾病或功能障碍（无症状）的可能性，这些患者患有高危慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
肺炎球菌13价结合疫苗、三价流感疫苗、白喉类毒素/破伤风类毒素/脱细胞百日咳吸附疫苗等疫苗，可帮助机体建立有效的免疫反应，杀死癌细胞。
将伊布替尼与疫苗疗法结合使用可能是治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的更好方法。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定接受依鲁替尼治疗的无症状、高危基因组慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的 2 年无进展生存期。
次要目标：
I. 确定与接受序贯疗法的肺炎球菌疫苗接种者相比，伊布替尼与 2 剂肺炎球菌疫苗（肺炎球菌 13 价结合疫苗）同时给药是否不会对免疫反应产生负面影响。
二。 确定与无症状、高风险基因组 CLL 患者给予依鲁替尼相关的安全性和毒性。
三、 确定接受依鲁替尼治疗的无症状基因组高危患者的反应模式（完全反应 [CR] 微小残留病 [MRD]-、CR、部分反应 [PR]、PR 伴淋巴细胞增多、疾病稳定 [SD]）。
六。 确定接受依鲁替尼治疗的患者的压力、焦虑和抑郁症状以及相关生活质量指标的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有世界卫生组织 (WHO) 造血肿瘤分类所定义的经组织学鉴定的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
CLL/SLL 细胞必须表现出以下一项或多项高风险基因组特征：
- 荧光原位杂交 (FISH) 检测的 Del17p13.1（肿瘤蛋白 p53 [TP53]）
- FISH 检测到的 Del11q22.3 共济失调毛细血管扩张症突变 (ATM)
- 复杂核型（> = 3 刺激核型细胞遗传学异常）
- 未突变的免疫球蛋白可变区重链 (IgVH)（与种系序列相比 >= 98% 序列同源性）
- Zeta 链 (TCR) 相关蛋白激酶 70kDa (ZAP-70) 基因启动子低甲基化 < 20%
- 不允许既往接受 CLL/SLL 治疗，包括化疗和/或放疗
- 预计寿命超过 24 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非继发于吉尔伯特病
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5X 机构正常上限
- 血清肌酐 =< 2 md/dL 或估计肌酐清除率 (CrCl) > 50ml/min/体表面积 (BSA)
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN
- 能够毫无困难地吞咽胶囊，并且没有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术或活动性溃疡性结肠炎、有症状的炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻的病史
- 具有非生育潜力的女性受试者（即，绝经后的历史 - 无月经 > = 1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）；有生育能力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验
- 同意在治疗期间和 30 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性受试者最后一剂研究药物后
排除标准：
符合以下任何一项启动 CLL 治疗的共识标准的患者：
- 通过体格检查发现进行性症状性脾肿大和/或淋巴结肿大
- 由于骨髓受累导致贫血 ( < 11g/dL) 或血小板减少 ( < 100,000/uL)
- 在过去的 6 个月中体重意外减轻 > 10%
- 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 3 疲劳
- 发烧 > 100.5°F 或盗汗 > 2 周，无感染证据
- 在进入研究之前接受过任何 CLL/SLL 治疗的患者，包括但不限于化学疗法、放射疗法或免疫疗法
- 研究前两周内不允许使用皮质类固醇，非恶性疾病的维持治疗除外；维持治疗剂量不得超过 20 毫克/天泼尼松或等效药物
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 与伊布替尼或肺炎球菌、流感和 DTaP 疫苗的任何成分具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他被其医生认为预期生存期少于 2 年的癌症
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染和/或精神疾病/会限制遵守研究要求的社交情况
- 当前活跃的、有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
- 在研究药物首次给药后 14 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给予 [> 14 天] > 20mg/天的泼尼松）
- 在开始方案治疗之前，患者必须停止使用 H2 受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等）进行治疗
- 在研究开始治疗后的 8 周内接种了计划在试验中施用的任何疫苗
- 最近需要全身治疗的感染已完成 =< 研究开始治疗前 14 天
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂治疗的患者
- 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的患者必须在入组前聚合酶链反应（PCR）结果为阴性；那些 PCR 阳性的人将被排除在外
- 开始试验后 4 周内进行大手术
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中
- 哺乳期或怀孕
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
- 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（同时接种疫苗和依鲁替尼）
患者在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD。
患者还在课程 3 和 5 的第 1 天肌注肺炎球菌 13 价结合疫苗，在课程 4 的第 1 天肌注三价流感疫苗和 DTaP 疫苗。在没有疾病进展的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 24 个疗程或不可接受的毒性。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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实验性的：B 组（序贯疫苗和依鲁替尼）
患者在课程 1 和第 3 天的第 1 天肌肉注射肺炎球菌 13 价结合疫苗，在课程 2 的第 1 天肌肉注射三价流感和 DTaP 疫苗。从课程 4 开始，患者在第 1-28 天接受 ibrutinib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 27 个疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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存活且无进展的患者比例
大体时间：自首次依鲁替尼给药之日起 2 年
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自首次依鲁替尼给药之日起 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解程度（CR MRD-、CR、PR、PR 伴淋巴细胞增多和 SD）
大体时间：长达 4 年
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将在队列之间和队列内进行总结。
将使用并排箱线图以图形方式评估手臂间和手臂内选择的药效学标记物中有反应者和无反应者之间的差异。
提供适当数量的响应，将适合逻辑回归模型，以响应作为因变量，并且可能会发现适度显着的相关性，这将值得在未来的研究中进一步研究。
至治疗失败的时间将定义为第一次依鲁替尼治疗的日期至下一次治疗的日期、死亡日期或因毒性而停止研究的日期，以先发生者为准，在最后一次随访时对患者进行审查。
反应将根据 2008 年国际 CLL 研讨会 (IWCLL) 诊断和治疗 CLL 指南的轻微修改来表征，其中包括临床、血液学和骨髓特征
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长达 4 年
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使用 NCI CTCAE 4.0 版评估的不良事件发生率
大体时间：研究治疗后最多 30 天
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一般而言，将为每位患者记录每种毒性的最高等级，并且频率表将按组和跨组进行审查以确定毒性模式。
毒性定义为被归类为可能、可能或肯定与研究治疗相关的不良事件。
将描述严重（3 级以上）不良事件或毒性的发生率，并总结患者停止研究治疗的原因。
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研究治疗后最多 30 天
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达到完全缓解的患者比例
大体时间：开始依鲁替尼治疗后 2 年内
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CR 需要在治疗期间至少 2 个月的以下时间：
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开始依鲁替尼治疗后 2 年内
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下次治疗的时间
大体时间：首次依鲁替尼治疗日期至下一次治疗日期，评估长达 4 年
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将通过 Kaplan-Meier 方法在两个队列中进行描述。
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首次依鲁替尼治疗日期至下一次治疗日期，评估长达 4 年
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治疗失败时间
大体时间：首次伊布替尼治疗日期至下一次治疗日期、死亡日期或因毒性而退出研究的日期，以先发生者为准，评估长达 4 年
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至治疗失败的时间将定义为第一次依鲁替尼治疗的日期至下一次治疗的日期、死亡日期或因毒性而停止研究的日期，以先发生者为准，在最后一次随访时对患者进行审查。
治疗失败的时间将通过 Kaplan-Meier 方法在两个队列中进行描述。
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首次伊布替尼治疗日期至下一次治疗日期、死亡日期或因毒性而退出研究的日期，以先发生者为准，评估长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Woyach, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月12日
初级完成 (实际的)
2025年12月15日
研究完成 (实际的)
2026年1月5日
研究注册日期
首次提交
2015年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月5日
首次发布 (估计的)
2015年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月31日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-15012
- NCI-2015-00932 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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