무증상, 고위험 CLL/SLL 위험 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 위한 면역 조절제로서의 이브루티닙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 세계보건기구(WHO)의 조혈 신생물 분류에 정의된 소림프구성 림프종(SLL)이 있어야 합니다.

• CLL/SLL 세포는 다음과 같은 고위험 게놈 특징 중 하나 이상을 보여야 합니다.

  • FISH(Fluorescence in-situ hybridization)에 의해 검출된 Del17p13.1(종양 단백질 p53[TP53])
  • FISH에 의해 검출된 Del11q22.3 돌연변이(ATM) 실조증 모세혈관확장증
  • 복합 핵형(자극 핵형에서 >= 3개의 세포유전학적 이상)
  • 돌연변이되지 않은 면역글로불린 가변 영역 중쇄(IgVH)(배엽 서열과 비교하여 >= 98% 서열 상동성)
  • 제타 사슬(TCR) 관련 단백질 키나아제 70kDa(ZAP-70) 유전자 프로모터 저메틸화 < 20%
• 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 포함한 CLL/SLL에 대한 사전 요법은 허용되지 않습니다.
• 24개월 이상의 예상 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 = < 1.5X 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5X 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 =< 2md/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50ml/분/신체 표면적(BSA)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN
• 어려움 없이 캡슐을 삼킬 수 있고 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 활동성 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄의 병력이 없음
• 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 치료 기간 및 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후

제외 기준:

• CLL 치료를 시작하기 위한 다음 합의 기준 중 하나를 충족하는 환자:

  • 신체 검사로 확인된 진행성 증상 비장종대 및/또는 림프절병증
  • 골수 침범으로 인한 빈혈( < 11g/dL) 또는 혈소판 감소증( < 100,000/uL)
  • 이전 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 > 10%의 존재
  • 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 3 피로
  • 발열 > 100.5°F 또는 감염의 증거 없이 > 2주 동안 식은땀
• 연구에 참여하기 전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 CLL/SLL에 대한 치료를 받은 환자
• 비악성 질환에 대한 유지 요법을 제외하고 연구 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 사용이 허용되지 않습니다. 유지 요법 용량은 20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과할 수 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 이브루티닙 또는 폐렴구균, 인플루엔자 및 DTaP 백신의 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 또는 주치의가 예상 생존 기간이 2년 미만인 것으로 간주하는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 및/또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 > 20mg/일의 만성 투여[>14일]) 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 이내
• 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 H2 차단제(시메티딘, 라니티딘 등) 치료를 중단해야 합니다.
• 연구에서 치료를 시작한 후 8주 이내에 시험에서 투여하기로 계획된 백신으로 예방 접종
• 완료된 전신 치료를 요하는 최근 감염 =< 연구에서 치료를 시작하기 14일 전
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제 치료가 필요한 환자
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염의 알려진 병력; B형 간염 핵심 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 임상 시작 4주 이내 대수술
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 수유 또는 임신
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.