L'ibrutinib en tant qu'agent de modulation immunitaire pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire asymptomatique à risque élevé de LLC/LLL

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique (LLC) identifiée histologiquement ou un petit lymphome lymphocytaire (SLL) tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes hématopoïétiques

• Les cellules LLC/SLL doivent présenter une ou plusieurs des caractéristiques génomiques à haut risque suivantes :

  • Del17p13.1 (protéine tumorale p53 [TP53]) détectée par hybridation in situ par fluorescence (FISH)
  • Del11q22.3 ataxie télangiectasie mutée (ATM) détectée par FISH
  • Caryotype complexe (>= 3 anomalies cytogénétiques sur caryotype stimulé)
  • Chaîne lourde de région variable d'immunoglobuline non mutée (IgVH) (homologie de séquence >= 98 % par rapport à la séquence germinale)
  • Hypométhylation du promoteur du gène de la protéine kinase 70kDa (ZAP-70) associée à la chaîne zêta (TCR) < 20 %
• Aucun traitement antérieur pour la LLC/SLL, y compris la chimiothérapie et/ou la radiothérapie, n'est autorisé
• Espérance de vie estimée supérieure à 24 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubine totale = < 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique = < 2 md/dL ou clairance estimée de la créatinine (CrCl) > 50 ml/min/surface corporelle (BSA)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN
• Capable d'avaler des gélules sans difficulté et sans antécédent de syndrome de malabsorption, de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou de colite ulcéreuse active, de maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou d'occlusion intestinale partielle ou complète
• Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude
• Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients répondant à l'un des critères consensuels suivants pour initier un traitement pour leur LLC :

  • Splénomégalie et/ou lymphadénopathie symptomatique progressive identifiée par un examen physique
  • Anémie (< 11 g/dL) ou thrombocytopénie (< 100 000/uL) due à une atteinte de la moelle osseuse
  • Présence de perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 derniers mois
  • Institut national du cancer (NCI) Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade >= 3 fatigue
  • Fièvres > 100,5°F ou sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection
• Patients ayant reçu un traitement pour leur LLC/SLL, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie, avant d'entrer dans l'étude
• Aucune utilisation de corticostéroïdes ne sera autorisée dans les deux semaines précédant l'étude, sauf pour le traitement d'entretien d'une maladie non maligne ; la dose du traitement d'entretien ne doit pas dépasser 20 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ou à tout composant des vaccins contre le pneumocoque, la grippe et le DCaT
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est considéré par son médecin comme ayant une espérance de survie inférieure à 2 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active et / ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 20 mg / jour de prednisone) dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Les patients doivent interrompre le traitement par anti-H2 (cimétidine, ranitidine, etc.) avant de commencer le protocole de traitement
• Vacciné avec l'un des vaccins dont l'administration est prévue dans l'essai dans les 8 semaines suivant le début du traitement de l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé = < 14 jours avant le début du traitement de l'étude
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Patients nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'essai
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)