Ibrutinib som et immunmodulerende middel til patienter med asymptomatisk, højrisiko CLL/SLL risiko for kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk identificeret kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatopoietiske neoplasmer

• CLL/SLL-celler skal demonstrere en eller flere af følgende højrisiko-genomiske træk:

  • Del17p13.1 (tumorprotein p53 [TP53]) som påvist ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH)
  • Del11q22.3 ataxia telangiectasia mutated (ATM) som påvist af FISH
  • Kompleks karyotype (>= 3 cytogenetiske abnormiteter på stimuleret karyotype)
  • Umuteret immunoglobulin variabel region tung kæde (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi sammenlignet med kimlinjesekvens)
  • Zeta-kæde (TCR) associeret proteinkinase 70 kDa (ZAP-70) genpromotor hypomethylering < 20 %
• Ingen forudgående behandling for CLL/SLL, herunder kemoterapi og/eller strålebehandling er tilladt
• Estimeret forventet levetid på mere end 24 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5X øvre normalgrænse (ULN), medmindre sekundært til Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5X institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 2 md/dL eller estimeret kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/kropsoverfladeareal (BSA)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• I stand til at sluge kapsler uden besvær og ingen historie med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm eller aktiv colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. post-menopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved tiltrædelse af studiet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge meget effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende konsensuskriterier for at påbegynde behandling for deres CLL:

  • Progressiv symptomatisk splenomegali og/eller lymfadenopati identificeret ved fysisk undersøgelse
  • Anæmi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100.000/uL) på grund af knoglemarvspåvirkning
  • Tilstedeværelse af utilsigtet vægttab > 10 % over de foregående 6 måneder
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 3 træthed
  • Feber > 100,5°F eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
• Patienter, der har haft nogen form for behandling for deres CLL/SLL, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, før de gik ind i undersøgelsen
• Ingen brug af kortikosteroider vil være tilladt inden for to uger før undersøgelsen, bortset fra vedligeholdelsesterapi for en ikke-malign sygdom; vedligeholdelsesbehandlingsdosis må ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib eller en hvilken som helst komponent i pneumokok-, influenza- og DTaP-vacciner
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen vurderes af hans eller hendes læge at have en mindre end 2-års overlevelsesforventning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion og/eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [> 14 dage] af > 20 mg/dag af prednison) inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter skal afbryde behandlingen med H2-blokkere (cimetidin, ranitidin osv.) før påbegyndelse af protokolbehandling
• Vaccineret med en af ​​de vacciner, der er planlagt til administration i forsøget inden for 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen i undersøgelsen
• Nylig infektion, der krævede systemisk behandling, som var afsluttet =< 14 dage før påbegyndelse af behandling i undersøgelsen
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Patienter, som kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket
• Større operation inden for 4 uger efter start af forsøget
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)