Ibrutinib som ett immunmodulerande medel för patienter med asymtomatisk, högrisk CLL/SLL risk för kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt identifierade kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av hematopoetiska neoplasmer

• CLL/SLL-celler måste visa en eller flera av följande högriskgenomiska egenskaper:

  • Del17p13.1 (tumörprotein p53 [TP53]) som detekterats genom fluorescens in-situ hybridisering (FISH)
  • Del11q22.3 ataxi telangiectasia mutated (ATM) som upptäckts av FISH
  • Komplex karyotyp (>= 3 cytogenetiska abnormiteter på stimulerad karyotyp)
  • Omuterad immunglobulin variabel region tung kedja (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi jämfört med könslinjesekvens)
  • Zeta-kedja (TCR) associerad proteinkinas 70kDa (ZAP-70) genpromotor hypometylering < 20 %
• Ingen tidigare behandling för KLL/SLL, inklusive kemoterapi och/eller strålbehandling är tillåten
• Beräknad förväntad livslängd på mer än 24 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Totalt bilirubin =< 1,5X övre normalgräns (ULN) om inte sekundärt till Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5X institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 2 md/dL eller uppskattad kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/kroppsyta (BSA)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Kan svälja kapslar utan svårighet och utan anamnes på malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm eller aktiv ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes - ingen mens under >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell abstinens eller steriliserad partner) under behandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande konsensuskriterier för att påbörja behandling för sin KLL:

  • Progressiv symptomatisk splenomegali och/eller lymfadenopati identifierad genom fysisk undersökning
  • Anemi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100 000/uL) på grund av benmärgspåverkan
  • Förekomst av oavsiktlig viktminskning > 10 % under de föregående 6 månaderna
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 3 trötthet
  • Feber > 100,5°F eller nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
• Patienter som har genomgått någon behandling för sin KLL/SLL, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, innan de gick in i studien
• Ingen användning av kortikosteroider kommer att tillåtas inom två veckor före studien, förutom underhållsbehandling för en icke-malign sjukdom; underhållsbehandlingsdosen får inte överstiga 20 mg/dag prednison eller motsvarande
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner som kan tillskrivas föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib eller någon komponent i pneumokock-, influensa- och DTaP-vacciner
• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer där patienten av hans eller hennes läkare anses ha en överlevnadsförväntning på mindre än 2 år
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion och/eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dagar] av > 20 mg/dag av prednison) inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter måste avbryta behandlingen med H2-blockerare (cimetidin, ranitidin, etc.) innan protokollbehandling påbörjas
• Vaccinerad med något av de vacciner som planeras för administrering i prövningen inom 8 veckor efter påbörjad behandling i studien
• Nyligen genomförd infektion som kräver systemisk behandling som avslutades =< 14 dagar innan behandlingen påbörjades i studien
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Patienter som behöver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas
• Större operation inom 4 veckor efter påbörjad prövning
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Ammande eller gravid
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Det går inte att förstå syftet och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)